Lenalidomid och rekombinant human stamcellsfaktor för behandling av myelodysplasi

Syfte: Det primära målet är att utvärdera säkerheten av Revlimid i kombination med Ancestim hos patienter med symptomatisk myelodysplasi. De sekundära målen är: Varaktighet av svar och bedömning av förändringar i genuttrycksprofil för benmärgsprover från patienter som genomgår sådan behandling.

Potentiell betydelse: Myelodysplastiska syndrom (MDS) är maligna hematopoetiska stamcellssjukdomar. Prognos kan uppskattas med hjälp av International Prognostic Scoring System (IPSS) som delar in patienter i låg-, medel-1-, mellan-2 och högriskgrupper med motsvarande medianöverlevnadstider på 5,7 år, 3,5 år, 1,2 år och 0,4 år, respektive. Det finns för närvarande ingen standardbehandling för MDS och behandlingen är ofta rent symtomatisk med transfusion av blodprodukter och antibiotikabehandling av infektioner.

En nyligen genomförd fas II-studie har dock visat signifikanta svarsfrekvenser med Revlimid som enstaka medel hos patienter med MDS. Den totala svarsfrekvensen var 56 %. Effekterna av Revlimid och SCF på hematopoetiska progenitorceller undersöktes in vitro. RhSCF och Revlimid visade sig vara synergistiska för att stimulera proliferationen av hematopoetiska progenitorceller och deras prekursorer in vitro, och därigenom bilda grunden för denna studie.

Forskningsplan: Detta är en enkelcenter, öppen, enkelarm, icke-jämförande studie, i vilken 25 patienter kommer att inkluderas. Studien kommer att inkludera patienter som uppfyller alla inklusionskriterier och inga av uteslutningskriterierna, enligt respektive protokollsektion.

Patienterna kommer att inkluderas sekventiellt för att få 2 olika dosnivåer av Ancestim med en fast dos av Revlimid. Detta kommer att avgöra genomförbarheten och tolerabiliteten för kombinationen av Revlimid och Ancestim. Patienterna kommer att börja med en 8 veckors kur med enstaka medel Revlimid som 10 mg daglig oral behandling dag 1-21 i en 28 dagars cykel. Om patienter inte uppnår en fullständig remission på singelmedel Revlimid kommer de att börja med Ancestim s.c. injektioner. Två dosnivåer av Ancestim (10 och 20 mcg/kg s.c. dagligen i 7 dagar) kommer att utvärderas.

Säkerhet: Säkerheten kommer att bedömas genom rapportering av biverkningar (med början med den första studierelaterade proceduren, under behandlingen och under en period av 60 dagar efter avslutad behandling). Intensiteten av biverkningarna kommer att bedömas med hjälp av National Cancer Institutes vanliga toxicitetskriterier. Alla negativa händelser kommer att registreras på fallrapportformulären (CRF). Vidare kommer bedömningar av fysiska (inklusive neurologiska/perifera neurologiska) undersökningar, mätningar av vitala tecken och hematologiska och kliniska kemiska tester att användas för att övervaka säkerheten. Kliniskt relevanta förändringar i laboratorietester, vitala tecken och fysiska undersökningar kommer att registreras som biverkningar. Biverkningssektionerna av CRF:erna kommer att skickas till en representant för sponsorn i slutet av varje behandlingscykel. Allvarliga biverkningar kommer att rapporteras när de inträffar, på blanketter som tillhandahålls av sponsorn.

Effekt: Respons på behandling kommer att bedömas enligt riktlinjerna från den internationella arbetsgruppen för att standardisera svarskriterier för myelodysplastiska syndrom. Detta kommer att göras på benmärgsbiopsier (inklusive cytogenetiska analyser) och perifera blodvärden. En ytterligare vetenskaplig undersökning kommer att undersöka genuttrycksprofiler för benmärgs- och blodprover vid olika tidpunkter och kommer att försöka korrelera dem med respons på behandlingen. Samtidiga in vitro-studier kommer att bedöma surrogatmarkörer för svar.

Statistiska metoder: Biverkningar, allvarliga biverkningar, transfusionskrav, svarsdata och Karnofskys prestationsstatusdata kommer att sammanfattas.