Lenalidomida e Fator de Células Tronco Humanas Recombinantes para Tratamento de Mielodisplasia

Objetivo: O objetivo principal é avaliar a segurança de Revlimid em combinação com Ancestim em pacientes com mielodisplasia sintomática. Os objetivos secundários são: Duração da resposta e avaliação das alterações no perfil de expressão gênica de amostras de medula óssea de pacientes submetidos a esse tratamento.

Significado potencial: As síndromes mielodisplásicas (SMD) são distúrbios malignos das células-tronco hematopoiéticas. O prognóstico pode ser estimado pelo uso do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS), que divide os pacientes em grupos de baixo, intermediário-1, intermediário-2 e alto risco com tempos de sobrevida medianos correspondentes de 5,7 anos, 3,5 anos, 1,2 anos e 0,4 anos, respectivamente. Atualmente, não há tratamento padrão para a SMD e o manejo geralmente é puramente sintomático com transfusão de hemoderivados e tratamento com antibióticos de infecções.

Um estudo recente de fase II, no entanto, mostrou taxas de resposta significativas com Revlimid como agente único em pacientes com SMD. A taxa de resposta total foi de 56%. Os efeitos de Revlimid e SCF em células progenitoras hematopoiéticas foram examinados in vitro. RhSCF e Revlimid mostraram ser sinérgicos na estimulação da proliferação de células progenitoras hematopoiéticas e seus precursores in vitro, formando assim a justificativa para este estudo.

Plano de Pesquisa: Este é um estudo de centro único, aberto, de braço único, não comparativo, no qual 25 pacientes serão incluídos. O estudo incluirá pacientes que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão, conforme a respectiva seção do protocolo.

Os pacientes serão inscritos sequencialmente para receber 2 níveis de dose diferentes de Ancestim com uma dose fixa de Revlimid. Isso determinará a viabilidade e tolerabilidade da combinação de Revlimid e Ancestim. Os pacientes começarão com um curso de 8 semanas de agente único Revlimid como tratamento oral diário de 10 mg, dia 1-21 em um ciclo de 28 dias. Se os pacientes não obtiverem uma remissão completa com o agente único Revlimid, eles iniciarão o Ancestim s.c. injeções. Dois níveis de dose de Ancestim (10 e 20 mcg/kg s.c. diariamente por 7 dias) serão avaliados.

Segurança: A segurança será avaliada pelo relato de eventos adversos (começando com o primeiro procedimento relacionado ao estudo, durante o tratamento e por um período de 60 dias após a descontinuação do tratamento). A intensidade dos eventos adversos será avaliada usando os critérios comuns de toxicidade do National Cancer Institute. Todos os eventos adversos serão registrados nos formulários de relato de caso (CRFs). Além disso, avaliações de exames físicos (incluindo neurológicos / neurológicos periféricos), medições de sinais vitais e testes de hematologia e química clínica serão usados ​​para monitorar a segurança. Alterações clinicamente relevantes em testes laboratoriais de segurança, sinais vitais e exames físicos serão registrados como eventos adversos. As seções de eventos adversos dos CRFs serão submetidas a um representante do patrocinador ao final de cada ciclo de tratamento. Eventos adversos graves serão relatados à medida que ocorrerem, em formulários fornecidos pelo patrocinador.

Eficácia: A resposta ao tratamento será avaliada de acordo com as diretrizes do grupo de trabalho internacional para padronizar os critérios de resposta para síndromes mielodisplásicas. Isso será feito em biópsias de medula óssea (incluindo análises citogenéticas) e hemogramas periféricos. Uma investigação científica adicional examinará os perfis de expressão gênica de amostras de sangue e medula óssea em diferentes momentos e tentará correlacioná-los com a resposta ao tratamento. Estudos in vitro concomitantes avaliarão marcadores substitutos de resposta.

Métodos estatísticos: Eventos adversos, eventos adversos graves, requisitos de transfusão, dados de resposta e dados de status de desempenho de Karnofsky serão resumidos.