Lenalidomidi ja rekombinantti ihmisen kantasolutekijä myelodysplasian hoitoon

Tavoite: Ensisijaisena tavoitteena on arvioida Revlimidin turvallisuutta yhdessä Ancestimin kanssa potilailla, joilla on oireinen myelodysplasia. Toissijaiset tavoitteet ovat: vasteen kesto ja geenien ilmentymisprofiilin muutosten arviointi tällaisia ​​hoitoja saavien potilaiden luuydinnäytteissä.

Mahdollinen merkitys: Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ovat pahanlaatuisia hematopoieettisia kantasolusairauksia. Ennuste voidaan arvioida käyttämällä kansainvälistä ennustepistejärjestelmää (IPSS), joka jakaa potilaat matalan, keskitason 1, keskitason 2 ja korkean riskin ryhmiin, joiden vastaavat mediaanieloonjäämisajat ovat 5,7 vuotta, 3,5 vuotta, 1,2 vuotta ja 0,4 vuotta vastaavasti. Tällä hetkellä MDS:lle ei ole standardihoitoa, ja hoito on usein puhtaasti oireenmukaista verivalmisteiden siirrolla ja infektioiden antibioottihoidolla.

Äskettäinen vaiheen II tutkimus on kuitenkin osoittanut merkittäviä vasteprosentteja käytettäessä Revlimidiä yksinään MDS-potilailla. Kokonaisvastausprosentti oli 56 %. Revlimidin ja SCF:n vaikutuksia hematopoieettisiin progenitorisoluihin tutkittiin in vitro. RhSCF:n ja Revlimidin osoitettiin olevan synergistisiä hematopoieettisten progenitorisolujen ja niiden esiasteiden proliferaation stimuloinnissa in vitro, mikä muodostaa tämän tutkimuksen perusteet.

Tutkimussuunnitelma: Tämä on yhden keskuksen avoin, yksihaarainen, ei-vertaileva tutkimus, johon otetaan mukaan 25 potilasta. Tutkimukseen osallistuu potilaita, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä yhtään poissulkemiskriteeriä vastaavan protokollan osan mukaisesti.

Potilaat rekisteröidään peräkkäin, jotta he saavat 2 erilaista Ancestim-annostasoa kiinteällä Revlimid-annoksella. Tämä määrittää Revlimidin ja Ancestimin yhdistelmän toteutettavuuden ja siedettävyyden. Potilaat aloittavat 8 viikon pituisella Revlimid-yksityisannoksella 10 mg:n päivittäisenä oraalisen hoitopäivänä 1–21 28 päivän syklissä. Jos potilaat eivät saavuta täydellistä remissiota pelkällä Revlimidillä, he aloittavat Ancestim s.c. injektiot. Kaksi Ancestim-annostasoa (10 ja 20 mcg/kg s.c. päivittäin 7 päivän ajan) arvioidaan.

Turvallisuus: Turvallisuus arvioidaan raportoimalla haittatapahtumat (alkaen ensimmäisestä tutkimukseen liittyvästä toimenpiteestä, hoidon aikana ja 60 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen). Haittavaikutusten voimakkuus arvioidaan National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien avulla. Kaikki haittatapahtumat kirjataan tapausraporttilomakkeille (CRF). Lisäksi turvallisuuden seurantaan käytetään fyysisten (mukaan lukien neurologisten/perifeeristen) tutkimusten, elintoimintojen mittausten sekä hematologisten ja kliinisen kemian testien arviointeja. Kliinisesti merkitykselliset muutokset laboratorioturvallisuustesteissä, elintoiminnoissa ja fyysisessä tutkimuksessa kirjataan haittatapahtumiin. CRF:ien haittatapahtumia koskevat osat toimitetaan sponsorin edustajalle kunkin hoitojakson lopussa. Vakavista haittatapahtumista ilmoitetaan sponsorin toimittamilla lomakkeilla niiden tapahtuessa.

Teho: Hoitovastetta arvioidaan myelodysplastisten oireyhtymien vastekriteerien standardisoimiseksi kansainvälisen työryhmän ohjeiden mukaisesti. Tämä tehdään luuytimen biopsioiden (mukaan lukien sytogeneettiset analyysit) ja perifeerisen verenkuvan perusteella. Tieteellinen lisätutkimus tutkii luuydin- ja verinäytteiden geenien ilmentymisprofiileja eri ajankohtina ja yrittää korreloida niitä hoitovasteen kanssa. Samanaikaisissa in vitro -tutkimuksissa arvioidaan vasteen sijaismarkkereita.

Tilastolliset menetelmät: Haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat, verensiirtovaatimukset, vastetiedot ja Karnofskyn suorituskykytiedoista tehdään yhteenveto.