来那度胺联合重组人干细胞因子治疗骨髓增生异常

目的：主要目的是评估 Revlimid 联合 Ancestim 治疗症状性骨髓增生异常患者的安全性。 次要目标是：反应持续时间和评估接受此类治疗的患者骨髓样本基因表达谱的变化。

潜在意义：骨髓增生异常综合征 (MDS) 是恶性造血干细胞疾病。 预后可通过使用国际预后评分系统 (IPSS) 进行评估，该系统将患者分为低危、中危 1、中危 2 和高危组，相应的中位生存时间分别为 5.7 年、3.5 年、1.2 年和分别为 0.4 年。 目前还没有针对 MDS 的标准治疗方法，通常仅通过输血和抗生素治疗感染来对症治疗。

然而，最近的一项 II 期研究表明，Revlimid 作为 MDS 患者的单一药物具有显着的反应率。 总回应率为56%。 在体外检查了 Revlimid 和 SCF 对造血祖细胞的影响。 RhSCF 和 Revlimid 被证明在体外刺激造血祖细胞及其前体细胞增殖方面具有协同作用，从而形成了本研究的基本原理。

研究计划：这是一项单中心、开放标签、单组、非对照研究，将招募 25 名患者。 根据各自的方案部分，该研究将包括符合所有纳入标准但不符合排除标准的患者。

患者将按顺序入组，接受 2 种不同剂量水平的 Ancestim 和固定剂量的 Revlimid。 这将决定 Revlimid 和 Ancestim 联合用药的可行性和耐受性。 患者将开始为期 8 周的单药 Revlimid 疗程，在 28 天的周期中，第 1-21 天每天口服 10mg。 如果患者使用单药 Revlimid 没有达到完全缓解，他们将开始使用 Ancestim s.c. 注射。 两个剂量水平的 Ancestim（10 和 20 mcg/kg 皮下注射） 每天一次，持续 7 天）将进行评估。

安全性：安全性将通过不良事件报告进行评估（从第一个研究相关程序开始，在治疗期间，以及治疗停止后的 60 天内）。 将使用国家癌症研究所通用毒性标准评估不良事件的强度。 所有不良事件都将记录在病例报告表 (CRF) 上。 此外，身体（包括神经/周围神经）检查、生命体征测量以及血液学和临床化学测试的评估将用于监测安全性。 实验室安全测试、生命体征和身体检查的临床相关变化将被记录为不良事件。 CRF 的不良事件部分将在每个治疗周期结束时提交给发起人的代表。 严重的不良事件将在申办者提供的表格中报告。

疗效：将根据国际工作组的指南评估对治疗的反应，以标准化骨髓增生异常综合征的反应标准。 这将通过骨髓活检（包括细胞遗传学分析）和外周血细胞计数来完成。 另一项科学研究将检查不同时间点的骨髓和血液样本的基因表达谱，并将尝试将这些与治疗反应相关联。 伴随的体外研究将评估反应的替代标志物。

统计方法：将总结不良事件、严重不良事件、输血要求、反应数据和Karnofsky表现状态数据。