Lenalidomide en recombinante menselijke stamcelfactor voor de behandeling van myelodysplasie

Doel: Het primaire doel is het beoordelen van de veiligheid van Revlimid in combinatie met Ancestim bij patiënten met symptomatische myelodysplasie. De secundaire doelstellingen zijn: responsduur en beoordeling van veranderingen in het genexpressieprofiel van beenmergmonsters van patiënten die een dergelijke behandeling ondergaan.

Potentiële betekenis: Myelodysplastische syndromen (MDS) zijn kwaadaardige hematopoëtische stamcelaandoeningen. De prognose kan worden geschat met behulp van het International Prognostic Scoring System (IPSS), dat patiënten verdeelt in groepen met een laag, intermediair-1, intermediair-2 en hoogrisicogroepen met overeenkomstige mediane overlevingstijden van 5,7 jaar, 3,5 jaar, 1,2 jaar en respectievelijk 0,4 jaar. Er is momenteel geen standaardbehandeling voor MDS en de behandeling is vaak puur symptomatisch met transfusie van bloedproducten en antibiotische behandeling van infecties.

Een recent fase II-onderzoek heeft echter significante responspercentages aangetoond met Revlimid als monotherapie bij patiënten met MDS. Het totale responspercentage was 56%. De effecten van Revlimid en SCF op hematopoëtische voorlopercellen werden in vitro onderzocht. RhSCF en Revlimid bleken synergetisch te zijn in het stimuleren van de proliferatie van hematopoëtische voorlopercellen en hun voorlopers in vitro, wat de grondgedachte vormde voor deze studie.

Onderzoeksplan: Dit is een single-center, open-label, eenarmige, niet-vergelijkende studie, waaraan 25 patiënten zullen deelnemen. De studie zal patiënten omvatten die voldoen aan alle opname- en geen van de uitsluitingscriteria, volgens de respectieve protocolsectie.

De patiënten zullen achtereenvolgens worden ingeschreven om 2 verschillende dosisniveaus van Ancestim met een vaste dosis Revlimid te krijgen. Dit zal de haalbaarheid en verdraagbaarheid van de combinatie van Revlimid en Ancestim bepalen. Patiënten beginnen met een kuur van 8 weken Revlimid als monotherapie als dagelijkse orale behandeling van 10 mg dag 1-21 in een cyclus van 28 dagen. Als patiënten geen volledige remissie bereiken met Revlimid als monotherapie, zullen ze beginnen met Ancestim s.c. injecties. Twee dosisniveaus van Ancestim (10 en 20 mcg/kg s.c. dagelijks gedurende 7 dagen) worden geëvalueerd.

Veiligheid: De veiligheid zal worden beoordeeld door het melden van bijwerkingen (te beginnen met de eerste studiegerelateerde procedure, tijdens de behandeling en gedurende een periode van 60 dagen na stopzetting van de behandeling). De intensiteit van de bijwerkingen zal worden beoordeeld aan de hand van de gemeenschappelijke toxiciteitscriteria van het National Cancer Institute. Alle ongewenste voorvallen worden geregistreerd op de case report-formulieren (CRF's). Verder zullen beoordelingen van fysieke (inclusief neurologische / perifere neurologische) onderzoeken, metingen van vitale functies en hematologie- en klinisch-chemische tests worden gebruikt om de veiligheid te bewaken. Klinisch relevante veranderingen in laboratoriumveiligheidstesten, vitale functies en lichamelijk onderzoek worden geregistreerd als bijwerkingen. De bijwerkingensecties van de CRF's zullen aan het einde van elke behandelingscyclus worden voorgelegd aan een vertegenwoordiger van de sponsor. Ernstige ongewenste voorvallen worden gemeld zodra ze zich voordoen, op formulieren die door de sponsor worden verstrekt.

Werkzaamheid: De respons op de behandeling zal worden beoordeeld volgens de richtlijnen van de internationale werkgroep om responscriteria voor myelodysplastische syndromen te standaardiseren. Dit zal gebeuren op beenmergbiopten (inclusief cytogenetische analyses) en perifere bloedtellingen. Een aanvullend wetenschappelijk onderzoek zal genexpressieprofielen van beenmerg- en bloedmonsters op verschillende tijdstippen onderzoeken en zal proberen deze te correleren met respons op behandeling. Gelijktijdige in-vitro-onderzoeken zullen surrogaatmarkers van respons beoordelen.

Statistische methoden: bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, transfusievereisten, responsgegevens en prestatiestatusgegevens van Karnofsky worden samengevat.