Lenalidomid és rekombináns humán őssejtfaktor a myelodysplasia kezelésére

Cél: Az elsődleges cél a Revlimid és az Ancestim kombináció biztonságosságának felmérése szimptómás myelodysplasiában szenvedő betegeknél. A másodlagos célok a következők: A válasz időtartama és az ilyen kezelésen átesett betegek csontvelőmintáinak génexpressziós profiljában bekövetkezett változások értékelése.

Lehetséges jelentősége: A myelodysplasiás szindrómák (MDS) rosszindulatú vérképző őssejt-rendellenességek. A prognózis a Nemzetközi Prognostikai Pontozási Rendszer (IPSS) használatával becsülhető meg, amely a betegeket alacsony, közepes 1-es, közepes 2-es és magas kockázatú csoportokra osztja, amelyeknek megfelelő medián túlélési idő 5,7 év, 3,5 év, 1,2 év és 0,4 év, ill. Jelenleg nincs standard kezelés az MDS-re, és a kezelés gyakran pusztán tüneti vérkészítmények transzfúziójával és a fertőzések antibiotikumos kezelésével.

Egy közelmúltban végzett II. fázisú vizsgálat azonban jelentős válaszarányt mutatott ki a Revlimid monoterápia mellett MDS-ben szenvedő betegeknél. A teljes válaszadási arány 56% volt. A Revlimid és az SCF hematopoietikus progenitor sejtekre gyakorolt ​​hatását in vitro vizsgáltuk. Kimutatták, hogy az RhSCF és a Revlimid szinergista hatást fejt ki a vérképző progenitor sejtek és prekurzoraik in vitro proliferációjának stimulálásában, ezáltal megalapozva ezt a vizsgálatot.

Kutatási terv: Ez egy egyközpontú, nyílt, egykarú, nem összehasonlító vizsgálat, amelybe 25 beteget vonnak be. A vizsgálatba olyan betegeket vonnak be, akik megfelelnek az összes felvételi és egyetlen kizárási feltételnek sem, a megfelelő protokoll szakasz szerint.

A betegeket egymás után 2 különböző dózisszintű Ancestim és egy fix dózisú Revlimid adagolásra kell besorolni. Ez határozza meg a Revlimid és az Ancestim kombináció megvalósíthatóságát és tolerálhatóságát. A betegek 8 hetes egyszeri Revlimid-kúrával kezdik, napi 10 mg-os orális kezeléssel az 1-21. napon, egy 28 napos ciklusban. Ha a betegek nem érnek el teljes remissziót az egyszeri Revlimid kezeléssel, az Ancestim s.c. kezelést kezdik. injekciók. Az Ancestim két dózisszintje (10 és 20 mcg/kg s.c. naponta 7 napon keresztül) kerül kiértékelésre.

Biztonság: A biztonságosságot a nemkívánatos események jelentése alapján értékelik (az első vizsgálattal kapcsolatos eljárástól kezdve, a kezelés alatt és a kezelés abbahagyását követő 60 napig). A nemkívánatos események intenzitását a National Cancer Institute közös toxicitási kritériumai alapján értékelik. Minden nemkívánatos esemény rögzítésre kerül az esetjelentési űrlapokon (CRF). Ezen túlmenően a fizikai (beleértve a neurológiai/perifériás neurológiai) vizsgálatokat, az életjelek méréseit, valamint a hematológiai és klinikai kémiai teszteket is felhasználják a biztonság ellenőrzésére. A laboratóriumi biztonsági tesztekben, életjelekben és fizikális vizsgálatokban bekövetkezett klinikailag releváns változásokat nemkívánatos eseményként rögzítjük. A CRF-ek nemkívánatos eseményekre vonatkozó szakaszait minden kezelési ciklus végén benyújtják a szponzor képviselőjének. A súlyos nemkívánatos eseményeket a szponzor által biztosított formanyomtatványokon jelenteni kell, amint előfordulnak.

Hatékonyság: A kezelésre adott választ a mielodiszplasztikus szindrómák válaszkritériumainak szabványosítására irányuló nemzetközi munkacsoport irányelvei szerint értékelik. Ezt a csontvelő-biopsziákon (beleértve a citogenetikai elemzéseket is) és a perifériás vérkép alapján kell elvégezni. Egy további tudományos vizsgálat megvizsgálja a csontvelő- és vérminták génexpressziós profilját különböző időpontokban, és megpróbálja összefüggésbe hozni ezeket a kezelésre adott válaszokkal. Az egyidejű in vitro vizsgálatok értékelik a válasz helyettesítő markereit.

Statisztikai módszerek: A nemkívánatos események, a súlyos nemkívánatos események, a transzfúziós követelmények, a válaszadatok és a Karnofsky-teljesítmény-státusz adatai összegzésre kerülnek.