Lenalidomid a faktor rekombinantních lidských kmenových buněk pro léčbu myelodysplazie

Cíl: Primárním cílem je posoudit bezpečnost Revlimidu v kombinaci s Ancestimem u pacientů se symptomatickou myelodysplazií. Sekundární cíle jsou: Doba trvání odpovědi a hodnocení změn v profilu genové exprese vzorků kostní dřeně od pacientů podstupujících takovou léčbu.

Potenciální význam: Myelodysplastické syndromy (MDS) jsou maligní poruchy hematopoetických kmenových buněk. Prognózu lze odhadnout pomocí Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS), který rozděluje pacienty do skupin s nízkým, středním-1, středním-2 a vysokým rizikem s odpovídajícími středními dobami přežití 5,7 roku, 3,5 roku, 1,2 roku a 0,4 roku, resp. V současné době neexistuje žádná standardní léčba MDS a léčba je často čistě symptomatická s transfuzí krevních produktů a antibiotickou léčbou infekcí.

Nedávná studie fáze II však prokázala významnou míru odezvy na přípravek Revlimid jako samostatný přípravek u pacientů s MDS. Celková míra odpovědí byla 56 %. Účinky Revlimidu a SCF na hematopoetické progenitorové buňky byly zkoumány in vitro. Ukázalo se, že RhSCF a Revlimid jsou synergické při stimulaci proliferace hematopoetických progenitorových buněk a jejich prekurzorů in vitro, což tvoří důvod pro tuto studii.

Výzkumný plán: Jedná se o jednocentrickou, otevřenou, jednoramennou, nekomparativní studii, do které bude zařazeno 25 pacientů. Studie bude zahrnovat pacienty, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení, jak je uvedeno v příslušné části protokolu.

Pacienti budou zařazeni postupně, aby dostávali 2 různé úrovně dávek Ancestim s fixní dávkou Revlimidu. To určí proveditelnost a snášenlivost kombinace Revlimid a Ancestim. Pacienti začnou s 8týdenní kúrou samostatného přípravku Revlimid jako 10 mg denně perorální léčby 1. až 21. den ve 28denním cyklu. Pokud pacienti nedosáhnou kompletní remise na samostatném přípravku Revlimid, zahájí léčbu Ancestim s.c. injekce. Dvě úrovně dávek Ancestim (10 a 20 mcg/kg s.c. denně po dobu 7 dnů).

Bezpečnost: Bezpečnost bude hodnocena hlášením nežádoucích účinků (počínaje prvním postupem souvisejícím se studií, během léčby a po dobu 60 dnů po ukončení léčby). Intenzita nežádoucích účinků bude hodnocena pomocí společných kritérií toxicity National Cancer Institute. Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenány na formulářích případových zpráv (CRF). Ke sledování bezpečnosti bude dále použito hodnocení fyzikálních (včetně neurologických / periferních neurologických) vyšetření, měření vitálních funkcí a hematologických a klinických chemických testů. Klinicky relevantní změny v laboratorních testech bezpečnosti, vitálních funkcích a fyzikálních vyšetřeních budou zaznamenány jako nežádoucí účinky. Části CRF týkající se nežádoucích účinků budou předloženy zástupci sponzora na konci každého léčebného cyklu. Závažné nežádoucí příhody budou hlášeny tak, jak k nim dojde, na formulářích poskytnutých sponzorem.

Účinnost: Odpověď na léčbu bude hodnocena podle pokynů mezinárodní pracovní skupiny pro standardizaci kritérií odpovědi pro myelodysplastické syndromy. To bude provedeno na základě biopsií kostní dřeně (včetně cytogenetických analýz) a obrazů periferní krve. Dodatečný vědecký výzkum bude zkoumat profily genové exprese vzorků kostní dřeně a krve v různých časových bodech a pokusí se korelovat tyto profily s odpovědí na léčbu. Doprovodné studie in vitro vyhodnotí zástupné markery odpovědi.

Statistické metody: Budou shrnuty nežádoucí účinky, závažné nežádoucí účinky, požadavky na transfuzi, data odezvy a údaje o stavu výkonnosti podle Karnofského.