急性肺損傷を治療するためのアルブテロールの薬物研究 (ALTA)
2016年12月21日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
急性肺損傷におけるエアロゾル化アルブテロールとプラセボの前向きランダム化多施設試験
急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) と、ARDS の前に発生する軽度の状態である急性肺損傷 (ALI) は、両方の肺に重度の炎症と体液の増加 (浮腫) がある場合に発生する病状であり、肺が硬くなります。適切に機能すること。
これらの状態の患者には、呼吸器 (人工呼吸器) の使用を含む治療が必要です。
この研究の目的は、ALI または ARDS 患者にアルブテロール (喘息患者で一般的に使用される薬剤) を投与するか投与しないかによって、患者が人工呼吸器なしで呼吸できるようになるまでの時間に違いが生じるかどうかを調べることです。
調査の概要
詳細な説明
エアロゾル化ベータ 2 アゴニスト療法は、急性肺損傷患者の肺浮腫の形成を減少させ、肺浮腫のクリアランスを高め、肺の炎症を軽減すると予想されます。 ベータ 2 アゴニストは透過性誘発肺損傷を軽減することが示されているため、肺損傷の重症度はエアロゾル化ベータ 2 アゴニスト療法によって軽減されると予想されます。 この治療法は、肺胞上皮液輸送メカニズムをアップレギュレートすることによって肺水腫の解消を促進することで機能し、それが次に肺胞浮腫のクリアランスを促進します。 肺損傷の重症度と肺胞浮腫の量が減少すると、抜管が早くなり、人工呼吸器を使用しない日が増え、肺酸素摂取量が改善され、肺コンプライアンスが改善されるはずです。
研究デザイン: 第 II/III 相前向きランダム化二重盲検プラセボ対照試験。
- フェーズ II では、患者はエアロゾル化アルブテロール 5.0 mg vs. 通常の生理食塩水 (n=40-50) で治療され、無作為化後 10 日間、または抜管後 24 時間まで、いずれか早い方で 4 時間ごとに投与されます。 プロトコルは、患者が定義された心拍数制限を超えた場合、5.0 mg の用量を 2.5 mg に減らすことを規定しています。
- 第 III 相では、5.0 mg の用量が使用されますが、この用量の安全性プロファイルが許容できないという証拠がない限り、または患者の大部分で頻脈に対する用量の減量が行われる場合は除きます。 その場合、2.5 mg の低用量が使用されます。
- 患者は 90 日間、または退院して無呼吸で自宅に戻るまでのいずれか早い方まで追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
282
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Fresno、California、アメリカ
- University of San Francisco-Fresno Medical Center
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Sacramento、California、アメリカ
- University of California, Davis Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ
- UCSF-Moffitt Hospital
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San Francisco、California、アメリカ
- UCSF-San Francisco General Hospital
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ
- University of Colorado Health Sciences Center
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Denver、Colorado、アメリカ
- Centura St. Anthony Central Hospital
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Denver、Colorado、アメリカ
- Denver Health Medical Center
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Denver、Colorado、アメリカ
- Rose Medical Center
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District of Columbia
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Washington DC、District of Columbia、アメリカ
- Washington Hospital Center
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ
- Baton Rouge General Hospital-Blue Bonnet
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ
- Baton Rouge General Hospital-Midcity
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ
- Earl K. Long Medical Center
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ
- Our Lady of the Lake Regional Medical Center
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New Orleans、Louisiana、アメリカ
- Ochsner Clinic Foundation
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New Orleans、Louisiana、アメリカ
- Medical Center of Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ
- Tulane University Health Sciences Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- Baltimore VA Medical Center
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- Johns Hopkins Hospital
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- University of Maryland Shock Trauma Center
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、アメリカ
- Baystate Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ
- Rochester Methodist Hospital
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Rochester、Minnesota、アメリカ
- St. Mary's Hospital, Mayo Clinic
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
- University of North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ
- Duke University Medical Center
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Durham、North Carolina、アメリカ
- Durham Regional Medical Center
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Greensboro、North Carolina、アメリカ
- Moses Cone Health System
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Greensboro、North Carolina、アメリカ
- Wesley Long Community Hospital
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Winston Salem、North Carolina、アメリカ
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- University Hospitals of Cleveland
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- MetroHealth Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Ogden、Utah、アメリカ
- McKay-Dee Hospital
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Provo、Utah、アメリカ
- Utah Valley Regional Medical Center
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
- LDS Hospital
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ
- University of Virginia Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
- University of Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
- Harborview Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
13年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
24 時間以内に次の 3 つの基準を満たす必要があります。
- 300以下のPaO2/FiO2の急性発症（必要に応じて高度を調整）
- 前頭胸部 X 線写真で肺水腫と一致する両側性浸潤
- 気管内チューブによる陽圧換気の要件
- 両側肺浸潤を説明する左側心不全の臨床的証拠はない
除外基準:
- すべての包含基準が満たされてから 48 時間以上
- -補助なしで換気する能力を損なう神経筋疾患（例：レベルC5以上の頸髄損傷、筋萎縮性側索硬化症、ギランバレー症候群または重症筋無力症）
- 妊娠中または授乳中
- -重度の慢性呼吸器疾患（すなわち、慢性高炭酸ガス血症[PaCO2が45mmHgを超える]、慢性低酸素血症[FiO2 = 0.21でPaO2が55mmHg未満]、呼吸不全による過去6か月以内の入院[PaCO2が50mmHgを超えるおよび/またはPaO2 が 0.21 FiO2 で 55 mmHg 未満]、二次性赤血球増加症、重度の肺高血圧症 [平均 PAP (肺動脈圧) が 40 mmHg を超える]、または人工呼吸器への依存)
- 全身表面積の 40% を超える熱傷
- 6か月の死亡率が50％を超えると推定される癌またはその他の不可逆的な疾患または状態
- -研究登録前の5年以内の同種骨髄移植
- 参加者、代理人、または医師が完全なサポートを約束していない (例外: 心停止からの蘇生の試みを除いて、すべての支持療法を受ける場合、参加者は除外されません)
- 重度の慢性肝疾患 (Child-Pugh スコア 11-15)
- 血管炎によるびまん性肺胞出血
- 病的肥満（体重1cmあたり1kg以上）
- ARDS ネットワークを利用したくない、または利用できない 6 ml / kg 予測体重 (PBW) 換気プロトコル
- -瀕死の参加者であり、24時間生存することが期待されていません
- 血管内圧を監視するための中心静脈アクセスを取得する意図がない
- -エアロゾル化アルブテロールの禁忌（詳細については、プロトコルの付録A.8を参照）
- 吸入ベータアゴニスト、コルチコステロイド、または経口ロイコトリエン調整剤の毎日の使用（研究入院前）
- 主治医が入院患者のベータアゴニストの使用を中止したくない
- -研究登録から30日以内の急性心筋梗塞または急性冠症候群
- 重度のうっ血性心不全（詳細については、プロトコルの付録 A5 を参照）
- -研究登録から30日以内の他の実験的投薬試験への参加（ただし、ARDSNet pharmaco ニュートリエント ニュートリション トライアル（OMEGA）を除く）
- MHR85 = 85% x (220-年齢) で計算される最大予測心拍数 (MHR85) の 85% を超える心拍数
- 高周波換気中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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ミニ BAL 手順には、遠位空域からのブラインド標本サンプリングが含まれます。
Combicath (Plastimed) カテーテルを使用して標本を採取します。
手順は研究0日目と3日目に行われます
他の名前：
プラセボ エアロゾルは、防腐剤を含まない 3.0 ml の無菌の 0.9 % 塩化ナトリウムで構成されます。 50 psi の壁の酸素流量計から 8 リットル/分の流量で駆動される高効率の小容量ジェット ネブライザー (SVN) は、連続的な噴霧に使用されます (例: 吸気および呼気サイクル全体)。 治験薬は、無作為化後 10 日間、または抜管後 24 時間のいずれか早い方まで、4 時間ごと (プラスまたはマイナス 1 時間) に投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：硫酸アルブテロール
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硫酸アルブテロール、USP、吸入用溶液は次のように希釈されます。
連続噴霧には、50 psi 壁酸素流量計から 8 リットル/分の流量で駆動される高効率の小容量ジェット噴霧器 (SVN) を使用します。 治験薬は、無作為化後 10 日間、または抜管後 24 時間のいずれか早い方まで、4 時間ごと (プラスまたはマイナス 1 時間) に投与されます。
他の名前：
ミニ BAL 手順には、遠位空域からのブラインド標本サンプリングが含まれます。
Combicath (Plastimed) カテーテルを使用して標本を採取します。
手順は研究0日目と3日目に行われます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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人工呼吸器を使用しない日数 (VFD)
時間枠：被験者が試験に参加してから28日後に決定
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人工呼吸器を使用しない日数 (VFD) は、無作為化から 28 日目までの、少なくとも 2 暦日連続して無補助呼吸を維持した患者の無補助呼吸を達成した後の日数として定義されます。
患者が補助呼吸を達成し、その後追加の補助呼吸が必要になり、再び補助呼吸を達成した場合、補助呼吸の最後の期間を開始した後、VFD のみをカウントしました。
28日目より前に死亡した患者には、ゼロのVFDが割り当てられました。
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被験者が試験に参加してから28日後に決定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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60日目までの自力呼吸による退院前の死亡率
時間枠：被験者が試験に参加してから60日後に決定
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この有効性変数の成功は、研究 60 日目に生存していること、または研究病院 (またはその後の病院) から被験者の元の居住地に人工呼吸器を使用せずに生きて退院したこととして定義されました。
60日目に病院で生存している被験者は、生存したと見なされました。
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被験者が試験に参加してから60日後に決定
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90日目までの自力呼吸による退院前の死亡率
時間枠：被験者が試験に参加してから90日後に決定
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この有効性変数の成功は、研究 90 日目に生存していること、または研究病院 (またはその後の病院) から被験者の元の居住地に人工呼吸器を使用せずに生きて退院したこととして定義されました。
無作為化後90日でまだ病院に残っている参加者は、生存したと見なされました。
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被験者が試験に参加してから90日後に決定
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無作為化後28日でのICUフリー日数
時間枠：被験者が試験に参加してから28日後に決定
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ICU（集中治療室）フリー日数は、無作為化日から研究 28 日目までの研究入院中に被験者が ICU を離れていた日数として定義されました。
研究入院中の ICU への入室および退院のすべての発生率が記録されました。
被験者が ICU にいた暦日の任意の部分が ICU 日としてカウントされました。
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被験者が試験に参加してから28日後に決定
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無作為化後 28 日目の無臓器不全日数
時間枠：ベースラインから試験 28 日目まで毎日
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無作為化日から退院日または試験28日目のいずれか早い方まで、臓器不全の発生について被験者を追跡した。
臓器不全は、最も異常なバイタル サインまたは臨床的に利用可能な検査値がブリュッセル臓器不全表による臨床的に重大な臓器不全の定義を満たした任意の暦日に存在すると定義されました。
患者が生きていて、臨床的に重要な臓器不全がなかった毎日を、無不全日として記録した。
1 日の最悪の値が取得されました (収縮期血圧、血小板数が最も低く、クレアチニンとビリルビンの値が最も高い)。
臓器不全の具体的な定義は次のとおりです。心血管収縮期血圧が 90 mmHg 以下または昇圧剤を使用している。 -凝固血小板数が80 x 1000 / mm3以下;腎クレアチニンが 2.0 mg/dL 以下; -肝ビリルビンが2.0 mg / dL以下。
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ベースラインから試験 28 日目まで毎日
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ARDSの参加者のサブセットにおける人工呼吸器のない日から28日目
時間枠：被験者が試験に参加してから28日後に決定
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ARDS患者のサブセット（200以下のPaO2/FiO2比として定義）について、試験28日目までの主な結果である人工呼吸器を使用しない日数の差を計算しました。
P/F 比は、動脈酸素化の有効性の指標であり、吸気 O2 の割合に対する動脈 O2 の分圧の比率に対応します。
28 日目までの VFD は、少なくとも 2 日間連続して無補助呼吸を維持した患者の換気終了から 28 日目までの日数として定義されます。
28 日目より前に死亡した患者には、VFD カウント 0 が割り当てられました。
患者が補助呼吸に戻り、その後補助呼吸が必要になり、再び無補助呼吸を達成した場合、無補助呼吸の最後の期間を開始した後の VFD のみがカウントされました。
VFDの数の増加は、肯定的な結果と見なされました。
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被験者が試験に参加してから28日後に決定
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ARDSの参加者のサブセットにおける60日目までの病院死亡率
時間枠：被験者が試験に参加してから60日後に決定
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無作為化の前に、ARDS 患者のサブセット（PaO2/FiO2 比が 200 以下と定義）について、試験 60 日目までの主要アウトカム死亡率の差を計算しました。
P/F 比は、動脈酸素化の有効性の指標であり、吸気 O2 の割合に対する動脈 O2 の分圧の比率に対応します。
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被験者が試験に参加してから60日後に決定
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ベースラインショック患者のサブセットにおける人工呼吸器を使用しない日から28日目
時間枠：被験者が試験に参加してから28日後に決定
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無作為化時にショック状態にあった患者のサブセットについて、28日目を研究するための人工呼吸器を使用しない日数の主な結果の差を計算しました。
ショックは、平均動脈圧が 60 未満、または昇圧剤の必要性 (ドーパミンが 6 μg/kg/分未満) として定義されました。
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被験者が試験に参加してから28日後に決定
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ベースラインショックの被験者における60日目までの病院死亡率
時間枠：被験者が試験に参加してから60日後に決定
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無作為化の時点でショック状態にあった患者のサブセットについて、試験 60 日目までの主な転帰病院死亡率の差を計算しました。
ショックは、平均動脈圧が 60 未満、または昇圧剤の必要性 (ドーパミンが 6 μg/kg/分未満) として定義されました。
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被験者が試験に参加してから60日後に決定
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研究3日目のIL-6およびIL-8の血漿レベル
時間枠：ベースライン時および無作為化の 3 日後に測定
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アルブテロールが肺機能をどのように改善したかについての機構的洞察を提供する生物学的エンドポイントが選択されました。
2 つの炎症誘発性サイトカイン、インターロイキン 6 および 8 (IL-6 および IL-8) の濃度が測定されました。
血漿を採取し、サイトカインレベルをベースライン時および無作為化の 3 日後に測定しました。
IL-6 および IL-8 レベルは、対数変換を使用して正規化されました。
Wilcoxon の検定を使用して、1 日あたりの平均対数変換インターロイキン レベルを比較し、勾配を比較するために混合効果モデルを適合させました。
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ベースライン時および無作為化の 3 日後に測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael A. Matthay, MD、University of California, San Francisco
- スタディチェア：Roy Brower, MD、Johns Hopkins University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Brown SM, Wilson E, Presson AP, Zhang C, Dinglas VD, Greene T, Hopkins RO, Needham DM; with the National Institutes of Health NHLBI ARDS Network. Predictors of 6-month health utility outcomes in survivors of acute respiratory distress syndrome. Thorax. 2017 Apr;72(4):311-317. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208560. Epub 2016 Jul 20.
- Ambrus DB, Benjamin EJ, Bajwa EK, Hibbert KA, Walkey AJ. Risk factors and outcomes associated with new-onset atrial fibrillation during acute respiratory distress syndrome. J Crit Care. 2015 Oct;30(5):994-7. doi: 10.1016/j.jcrc.2015.06.003. Epub 2015 Jun 16. Erratum In: J Crit Care. 2015 Dec;30(6):1421.
- National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Clinical Trials Network, Matthay MA, Brower RG, Carson S, Douglas IS, Eisner M, Hite D, Holets S, Kallet RH, Liu KD, MacIntyre N, Moss M, Schoenfeld D, Steingrub J, Thompson BT. Randomized, placebo-controlled clinical trial of an aerosolized beta(2)-agonist for treatment of acute lung injury. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Sep 1;184(5):561-8. doi: 10.1164/rccm.201012-2090OC.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年8月1日
一次修了 (実際)
2008年9月1日
研究の完了 (実際)
2008年11月1日
試験登録日
最初に提出
2007年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年2月12日
最初の投稿 (見積もり)
2007年2月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年2月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年12月21日
最終確認日
2016年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 474
- N01 HR056179
- HHSN268200536179C
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ALVEOLI 研究の匿名化されたデータベースは、BioLINCC から入手できます。
試験データ・資料
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個人参加者データセット
情報識別子：ARDSNet-ALTA情報コメント：NHLBI は、BioLINCC を通じて IPD への制御されたアクセスを提供します。 アクセスするには、登録、現地の IRB 承認の証拠、または IRB 審査の免除の証明、およびデータ使用契約の完了が必要です。
- 研究プロトコル
- 研究フォーム
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。