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Étude médicamenteuse de l'albutérol pour traiter les lésions pulmonaires aiguës (ALTA)

21 décembre 2016 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Essai prospectif, randomisé et multicentrique de l'albutérol en aérosol par rapport au placebo dans les lésions pulmonaires aiguës

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et une affection moindre qui survient avant le SDRA, les lésions pulmonaires aiguës (ALI), sont des conditions médicales qui surviennent lorsqu'il y a une inflammation grave et une augmentation des fluides (œdème) dans les deux poumons, ce qui rend difficile pour les poumons pour fonctionner correctement. Les patients atteints de ces conditions nécessitent un traitement qui comprend l'utilisation d'un appareil respiratoire (ventilateur). Le but de cette étude est de déterminer si l'administration ou non d'albutérol (un médicament couramment utilisé chez les asthmatiques) aux patients atteints d'ALI ou de SDRA fait une différence dans le temps qu'il faut à un patient pour pouvoir respirer sans ventilateur.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

On s'attend à ce que la thérapie par bêta-2 agoniste en aérosol diminue la formation d'œdème pulmonaire, améliore la clairance de l'œdème pulmonaire et diminue l'inflammation pulmonaire chez les patients souffrant de lésions pulmonaires aiguës. Comme il a été démontré que les bêta-2 agonistes réduisent les lésions pulmonaires induites par la perméabilité, on s'attend à ce que la gravité des lésions pulmonaires soit réduite par la thérapie par les bêta-2 agonistes en aérosol. La thérapie peut fonctionner en améliorant la résolution de l'œdème pulmonaire en régulant à la hausse les mécanismes de transport du liquide épithélial alvéolaire qui, à leur tour, amélioreront la clairance de l'œdème alvéolaire. Une réduction de la gravité des lésions pulmonaires et de la quantité d'œdème alvéolaire devrait entraîner une extubation plus précoce et davantage de jours sans ventilateur, une meilleure absorption pulmonaire d'oxygène et une meilleure compliance pulmonaire.

Conception de l'étude : étude prospective de phase II/III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo.

  • Dans la phase II, les patients seront traités avec de l'albutérol en aérosol à 5,0 mg par rapport à une solution saline normale (n = 40-50) administrée toutes les 4 heures pendant 10 jours après la randomisation ou jusqu'à 24 heures après l'extubation, selon la première éventualité. Le protocole stipule que la dose de 5,0 mg sera réduite à 2,5 mg si les patients dépassent les limites de fréquence cardiaque définies.
  • Dans la phase III, la dose de 5,0 mg sera utilisée à moins qu'il n'y ait des preuves que cette dose a un profil d'innocuité inacceptable ou que des réductions de dose pour la tachycardie se produisent chez une grande partie des patients. Dans ce cas, une dose inférieure de 2,5 mg sera utilisée.
  • Les patients seront suivis pendant 90 jours ou jusqu'à leur sortie de l'hôpital à domicile avec respiration non assistée, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

282

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Fresno, California, États-Unis
        • University of San Francisco-Fresno Medical Center
      • Sacramento, California, États-Unis
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis
        • UCSF-Moffitt Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis
        • UCSF-San Francisco General Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis
        • University of Colorado Health Sciences Center
      • Denver, Colorado, États-Unis
        • Centura St. Anthony Central Hospital
      • Denver, Colorado, États-Unis
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, États-Unis
        • Rose Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, États-Unis
        • Washington Hospital Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis
        • Baton Rouge General Hospital-Blue Bonnet
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis
        • Baton Rouge General Hospital-Midcity
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis
        • Earl K. Long Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis
        • Our Lady of the Lake Regional Medical Center
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis
        • Medical Center of Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
        • Baltimore VA Medical Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
        • University of Maryland Shock Trauma Center
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis
        • Rochester Methodist Hospital
      • Rochester, Minnesota, États-Unis
        • St. Mary's Hospital, Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis
        • Durham Regional Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis
        • Moses Cone Health System
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis
        • Wesley Long Community Hospital
      • Winston Salem, North Carolina, États-Unis
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
        • MetroHealth Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Ogden, Utah, États-Unis
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, États-Unis
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis
        • University of Virginia Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
        • Harborview Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

13 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Doit répondre aux trois critères suivants dans une période de 24 heures :

    1. Apparition aiguë de PaO2/FiO2 inférieure ou égale à 300 (ajustements effectués pour l'altitude le cas échéant)
    2. Infiltrats bilatéraux compatibles avec un œdème pulmonaire sur la radiographie frontale du thorax
    3. Nécessité d'une ventilation à pression positive via un tube endotrachéal
  • Aucune preuve clinique d'insuffisance cardiaque gauche pour expliquer les infiltrats pulmonaires bilatéraux

Critère d'exclusion:

  • Plus de 48 heures depuis que tous les critères d'inclusion sont remplis
  • Maladie neuromusculaire qui altère la capacité de ventiler sans assistance (par exemple, lésion de la moelle épinière cervicale de niveau C5 ou supérieur, lésion de la moelle épinière, sclérose latérale amyotrophique, syndrome de Guillain-Barré ou myasthénie grave)
  • Enceinte ou allaitante
  • Maladie respiratoire chronique sévère (c.-à-d. hypercapnie chronique [PaCO2 supérieure à 45 mmHg], hypoxémie chronique [PaO2 inférieure à 55 mmHg sur FiO2 = 0,21], hospitalisation au cours des 6 derniers mois pour insuffisance respiratoire [PaCO2 supérieure à 50 mmHg et/ou PaO2 inférieure à 55 mmHg sur 0,21 FiO2], polycythémie secondaire, hypertension pulmonaire sévère [PAP (pression artérielle pulmonaire) moyenne supérieure à 40 mmHg], ou dépendance au ventilateur)
  • Brûlures sur plus de 40 % de la surface corporelle totale
  • Cancer ou autre maladie ou affection irréversible pour laquelle la mortalité à 6 mois est estimée supérieure à 50 %
  • Greffe allogénique de moelle osseuse dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude
  • Le participant, le substitut ou le médecin ne s'engage pas à un soutien complet (Exception : un participant ne sera pas exclu s'il recevrait tous les soins de soutien, à l'exception des tentatives de réanimation après un arrêt cardiaque)
  • Maladie hépatique chronique sévère (score de Child-Pugh de 11 à 15)
  • Hémorragie alvéolaire diffuse due à une vascularite
  • Obésité morbide (plus de 1 kg/cm de poids corporel.)
  • Refus ou incapacité d'utiliser le protocole de ventilation du réseau ARDS 6 ml / kg Predicted Body Weight (PBW)
  • Participant moribond et ne devrait pas survivre 24 heures
  • Aucune intention d'obtenir un accès veineux central pour surveiller les pressions intravasculaires
  • Contre-indication à l'albutérol en aérosol (voir annexe A.8 du protocole pour plus d'informations)
  • Utilisation quotidienne (avant l'hospitalisation à l'étude) de bêta-agonistes inhalés, de corticostéroïdes ou de modificateurs de leucotriènes oraux
  • Refus du médecin traitant d'arrêter l'utilisation des bêta-agonistes en milieu hospitalier
  • Infarctus aigu du myocarde ou syndrome coronarien aigu dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive sévère (voir annexe A5 du protocole pour plus d'informations)
  • Participation à d'autres essais de médicaments expérimentaux dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude, à l'exception de l'essai de nutrition pharmaconutriments ARDSNet (OMEGA)
  • Fréquence cardiaque supérieure à 85 % de la fréquence cardiaque maximale prédite (MHR85) telle que calculée par MHR85 = 85 % x (220-âge)
  • Reçoit actuellement une ventilation à haute fréquence

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Procédure: Mini-lavage broncho-alvéolaire (BAL)
La procédure mini-BAL implique un prélèvement d'échantillons à l'aveugle dans les espaces aériens distaux. Les échantillons sont obtenus avec le cathéter Combicath (Plastimed). La procédure sera effectuée les jours d'étude 0 et 3
Autres noms:
  • Combicath
Médicament: Placebo

L'aérosol placebo consistera en 3,0 ml de chlorure de sodium à 0,9 % stérile d'apparence identique sans conservateur.

Un nébuliseur à jet de petit volume (SVN) à haut rendement alimenté à un débit de 8 litres/minute à partir d'un débitmètre d'oxygène mural de 50 psi sera utilisé pour la nébulisation continue (par exemple : tout au long du cycle inspiratoire et expiratoire).

Le médicament à l'étude sera administré toutes les 4 heures (plus ou moins une heure) pendant dix jours après la randomisation ou jusqu'à 24 heures après l'extubation, selon la première éventualité.

Autres noms:
  • 0,9 % de chlorure de sodium
Comparateur actif: Sulfate d'albutérol
Médicament: Sulfate d'albutérol

Le sulfate d'albutérol, USP, solution pour inhalation sera dilué comme suit :

  • La dose complète de 5,0 mg sera diluée dans 2,0 ml de solution saline normale stérile.
  • La dose réduite de 2,5 mg sera diluée dans 2,5 ml de solution saline normale stérile.

Un nébuliseur à jet de petit volume (SVN) à haut rendement alimenté à un débit de 8 litres/minute à partir d'un débitmètre d'oxygène mural de 50 psi sera utilisé pour la nébulisation continue. Le médicament à l'étude sera administré toutes les 4 heures (plus ou moins une heure) pendant dix jours après la randomisation ou jusqu'à 24 heures après l'extubation, selon la première éventualité.

Autres noms:
  • 0,9 % de chlorure de sodium
Procédure: Mini-lavage broncho-alvéolaire (BAL)
La procédure mini-BAL implique un prélèvement d'échantillons à l'aveugle dans les espaces aériens distaux. Les échantillons sont obtenus avec le cathéter Combicath (Plastimed). La procédure sera effectuée les jours d'étude 0 et 3
Autres noms:
  • Combicath

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de jours sans ventilateur (VFD)
Délai: Déterminé 28 jours après l'entrée d'un sujet dans l'étude
Les jours sans ventilateur (VFD) sont définis comme le nombre de jours entre la randomisation et le jour 28 après avoir obtenu une respiration non assistée pour les patients qui ont maintenu une respiration non assistée pendant au moins deux jours calendaires consécutifs. Si un patient obtenait une respiration non assistée, nécessitait par la suite une respiration assistée supplémentaire et de nouveau obtenait une respiration non assistée, nous comptions uniquement les VFD après le début de la dernière période de respiration non assistée. Les patients décédés avant le jour 28 n'ont reçu aucun VFD.
Déterminé 28 jours après l'entrée d'un sujet dans l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité avant la sortie de l'hôpital avec respiration non assistée jusqu'au jour 60
Délai: Déterminé 60 jours après l'entrée d'un sujet dans l'étude
Le succès pour cette variable d'efficacité a été défini comme étant en vie au jour 60 de l'étude ou ayant été sorti vivant de la ventilation mécanique de l'hôpital de l'étude (ou de l'hôpital suivant) vers le lieu de résidence d'origine du sujet. Les sujets vivants à l'hôpital au jour 60 ont été considérés comme ayant survécu.
Déterminé 60 jours après l'entrée d'un sujet dans l'étude
Mortalité avant la sortie de l'hôpital avec respiration non assistée jusqu'au jour 90
Délai: Déterminé 90 jours après l'entrée d'un sujet dans l'étude
Le succès pour cette variable d'efficacité a été défini comme le fait d'être en vie au 90e jour de l'étude ou d'être sorti vivant de la ventilation mécanique de l'hôpital de l'étude (ou de l'hôpital suivant) vers le lieu de résidence d'origine du sujet. Les participants qui restaient encore à l'hôpital 90 jours après la randomisation étaient considérés comme ayant survécu.
Déterminé 90 jours après l'entrée d'un sujet dans l'étude
Nombre de jours sans soins intensifs à 28 jours après la randomisation
Délai: Déterminé 28 jours après l'entrée d'un sujet dans l'étude
Les jours sans USI (unité de soins intensifs) ont été définis comme le nombre de jours pendant lesquels un sujet était hors de l'USI pendant l'hospitalisation à l'étude, de la date de randomisation jusqu'au jour 28 de l'étude. Toutes les incidences d'admission et de sortie en USI pendant l'hospitalisation à l'étude ont été saisies. Toute portion d'une journée civile pendant laquelle un sujet se trouvait à l'USI était comptée comme une journée de l'USI.
Déterminé 28 jours après l'entrée d'un sujet dans l'étude
Nombre de jours sans insuffisance organique au jour 28 après la randomisation
Délai: Tous les jours de la ligne de base au jour 28 de l'étude
Les sujets ont été suivis pour le développement de défaillances d'organes depuis la date de randomisation jusqu'à la sortie de l'hôpital ou le 28e jour d'étude, selon la première éventualité. La défaillance d'un organe a été définie comme étant présente n'importe quel jour calendaire où les signes vitaux les plus anormaux ou les valeurs de laboratoire disponibles sur le plan clinique correspondaient à la définition de défaillance d'un organe cliniquement significative selon le tableau de Bruxelles sur les défaillances d'organes. Chaque jour où un patient était en vie et sans défaillance d'un organe cliniquement significative a été noté comme un jour sans défaillance. La pire valeur pour un jour calendaire a été capturée (TA systolique la plus basse, numération plaquettaire et valeurs de créatinine et de bilirubine les plus élevées). Les définitions spécifiques de la défaillance d'organe étaient : TA cardiovasculaire-systolique inférieure ou égale à 90 mmHg ou sous vasopresseur ; coagulation-numération plaquettaire inférieure ou égale à 80 x 1000/mm3 ; Créatinine rénale inférieure ou égale à 2,0 mg/dL ; Bilirubine hépatique inférieure ou égale à 2,0 mg/dL.
Tous les jours de la ligne de base au jour 28 de l'étude
Jours sans ventilateur jusqu'au jour 28 dans le sous-ensemble de participants atteints de SDRA
Délai: Déterminé 28 jours après l'entrée d'un sujet dans l'étude
La différence entre le résultat principal Jours sans ventilateur et le jour 28 de l'étude a été calculée pour le sous-ensemble de patients atteints de SDRA (défini comme un rapport PaO2/FiO2 inférieur ou égal à 200). Le rapport P/F est un indice de l'efficacité de l'oxygénation artérielle qui correspond au rapport de la pression partielle d'O2 artériel sur la fraction d'O2 inspiré. VFD au jour 28 est défini comme le nombre de jours entre la fin de la ventilation et le jour 28 chez les patients qui ont maintenu une respiration sans assistance pendant au moins deux jours calendaires consécutifs. Les patients décédés avant le jour 28 se sont vu attribuer un nombre VFD de zéro. Si un patient est revenu à la respiration assistée, a ensuite eu besoin d'une respiration assistée et a de nouveau obtenu une respiration non assistée, seuls les VFD après le début de la dernière période de respiration non assistée ont été comptés. Une augmentation du nombre de VFD a été considérée comme un résultat positif.
Déterminé 28 jours après l'entrée d'un sujet dans l'étude
Mortalité hospitalière au jour 60 dans le sous-ensemble de participants atteints de SDRA
Délai: Déterminé 60 jours après l'entrée d'un sujet dans l'étude
La différence dans le critère principal de mortalité au jour 60 de l'étude a été calculée pour le sous-ensemble de patients atteints de SDRA (défini comme un rapport PaO2/FiO2 inférieur ou égal à 200) avant la randomisation. Le rapport P/F est un indice de l'efficacité de l'oxygénation artérielle qui correspond au rapport de la pression partielle d'O2 artériel sur la fraction d'O2 inspiré.
Déterminé 60 jours après l'entrée d'un sujet dans l'étude
Jours sans ventilateur jusqu'au jour 28 dans le sous-ensemble de patients présentant un choc de base
Délai: Déterminé 28 jours après l'entrée d'un sujet dans l'étude
La différence entre le résultat principal Jours sans ventilateur et le jour 28 de l'étude a été calculée pour le sous-ensemble de patients qui étaient en état de choc au moment de la randomisation. Le choc était défini comme une pression artérielle moyenne < 60 ou le besoin de vasopresseurs (sauf dopamine < 6 ug/kg/min).
Déterminé 28 jours après l'entrée d'un sujet dans l'étude
Mortalité hospitalière jusqu'au jour 60 chez les sujets en état de choc initial
Délai: Déterminé 60 jours après l'entrée d'un sujet dans l'étude
La différence dans le résultat principal de la mortalité hospitalière jusqu'au jour 60 de l'étude a été calculée pour le sous-ensemble de patients qui étaient en état de choc au moment de la randomisation. Le choc était défini comme une pression artérielle moyenne < 60 ou le besoin de vasopresseurs (sauf dopamine < 6 ug/kg/min).
Déterminé 60 jours après l'entrée d'un sujet dans l'étude
Niveaux plasmatiques d'IL-6 et d'IL-8 le jour de l'étude 3
Délai: Mesuré au départ et 3 jours après la randomisation
Des paramètres biologiques ont été sélectionnés pour fournir un aperçu mécaniste de la façon dont l'albutérol améliorait la fonction pulmonaire. Les concentrations de deux cytokines pro-inflammatoires, les interleukines 6 et 8 (IL-6 et IL-8), ont été mesurées. Le plasma a été prélevé et les taux de cytokines ont été mesurés au départ et 3 jours après la randomisation. Les taux d'IL-6 et d'IL-8 ont été normalisés à l'aide d'une transformation logarithmique. Le test de Wilcoxon a été utilisé pour comparer les niveaux moyens d'interleukines transformées en log par jour et un modèle à effets mixtes a été adapté pour comparer les pentes.
Mesuré au départ et 3 jours après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael A. Matthay, MD, University of California, San Francisco
  • Chaise d'étude: Roy Brower, MD, Johns Hopkins University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2007

Première publication (Estimation)

14 février 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2016

Dernière vérification

1 décembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 474
  • N01 HR056179
  • HHSN268200536179C

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

une base de données anonymisée de l'étude ALVEOLI est disponible via BioLINCC

Données/documents d'étude

  1. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: ARDSNet-ALTA
    Commentaires d'informations: NHLBI fournit un accès contrôlé à IPD via BioLINCC. L'accès nécessite une inscription, une preuve de l'approbation locale de l'IRB ou une certification d'exemption de l'examen de l'IRB, et la conclusion d'un accord d'utilisation des données.
  2. Protocole d'étude
  3. Formulaires d'étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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