沙丁胺醇治疗急性肺损伤的药物研究 (ALTA)
2016年12月21日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
雾化沙丁胺醇与安慰剂治疗急性肺损伤的前瞻性、随机、多中心试验
急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和在 ARDS 之前发生的一种较轻的病症，即急性肺损伤 (ALI)，是在双肺出现严重炎症和液体增加（水肿）时发生的医学病症，使肺部难以承受以正常运行。
患有这些病症的患者需要进行治疗，包括使用呼吸机（呼吸机）。
这项研究的目的是找出是否给 ALI 或 ARDS 患者服用沙丁胺醇（一种常用于哮喘的药物）或不服用沙丁胺醇会影响患者在没有呼吸机的情况下能够呼吸所需的时间。
研究概览
详细说明
预计雾化 β2 激动剂治疗可减少肺水肿的形成，增强肺水肿的清除并减少急性肺损伤患者的肺部炎症。 由于已显示 β-2 激动剂可减少通透性诱导的肺损伤，因此预计肺损伤的严重程度将通过雾化 β-2 激动剂疗法来减轻。 该疗法可能通过上调肺泡上皮液体转运机制来增强肺水肿的消退来发挥作用，而肺泡上皮液体转运机制反过来会增强肺泡水肿的清除。 肺损伤严重程度和肺泡水肿量的减少应导致更早拔管和更多无呼吸机天数、改善肺氧摄取和改善肺顺应性。
研究设计：II/III 期前瞻性、随机双盲、安慰剂对照试验。
- 在 II 期，患者将接受雾化沙丁胺醇 5.0 mg 与生理盐水 (n=40-50) 的治疗，每 4 小时给药一次，持续 10 天，直至拔管后 24 小时，以先发生者为准。 该方案规定，如果患者超过规定的心率限制，5.0 毫克的剂量将减少到 2.5 毫克。
- 在 III 期，将使用 5.0 mg 剂量，除非有证据表明该剂量具有不可接受的安全性或大部分患者因心动过速而减少剂量。 在这种情况下，将使用 2.5 毫克的较低剂量。
- 患者将被随访 90 天或直到出院并在无辅助呼吸的情况下回家，以先发生者为准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
282
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Fresno、California、美国
- University of San Francisco-Fresno Medical Center
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Sacramento、California、美国
- University of California, Davis Medical Center
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San Francisco、California、美国
- UCSF-Moffitt Hospital
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San Francisco、California、美国
- UCSF-San Francisco General Hospital
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Colorado
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Denver、Colorado、美国
- University of Colorado Health Sciences Center
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Denver、Colorado、美国
- Centura St. Anthony Central Hospital
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Denver、Colorado、美国
- Denver Health Medical Center
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Denver、Colorado、美国
- Rose Medical Center
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District of Columbia
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Washington DC、District of Columbia、美国
- Washington Hospital Center
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国
- Baton Rouge General Hospital-Blue Bonnet
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Baton Rouge、Louisiana、美国
- Baton Rouge General Hospital-Midcity
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Baton Rouge、Louisiana、美国
- Earl K. Long Medical Center
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Baton Rouge、Louisiana、美国
- Our Lady of the Lake Regional Medical Center
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New Orleans、Louisiana、美国
- Ochsner Clinic Foundation
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New Orleans、Louisiana、美国
- Medical Center of Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国
- Tulane University Health Sciences Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
- Baltimore VA Medical Center
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Baltimore、Maryland、美国
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
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Baltimore、Maryland、美国
- Johns Hopkins Hospital
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Baltimore、Maryland、美国
- University of Maryland Shock Trauma Center
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、美国
- Baystate Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国
- Rochester Methodist Hospital
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Rochester、Minnesota、美国
- St. Mary's Hospital, Mayo Clinic
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国
- University of North Carolina
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Durham、North Carolina、美国
- Duke University Medical Center
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Durham、North Carolina、美国
- Durham Regional Medical Center
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Greensboro、North Carolina、美国
- Moses Cone Health System
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Greensboro、North Carolina、美国
- Wesley Long Community Hospital
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Winston Salem、North Carolina、美国
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国
- University Hospitals of Cleveland
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Cleveland、Ohio、美国
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland、Ohio、美国
- MetroHealth Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Ogden、Utah、美国
- McKay-Dee Hospital
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Provo、Utah、美国
- Utah Valley Regional Medical Center
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Salt Lake City、Utah、美国
- LDS Hospital
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国
- University of Virginia Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国
- University of Washington
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Seattle、Washington、美国
- Harborview Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
13年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
必须在 24 小时内满足以下三个条件：
- 急性发作的 PaO2/FiO2 小于或等于 300（根据海拔高度适当调整）
- 双侧浸润与正位胸片上的肺水肿一致
- 通过气管插管进行正压通气的要求
- 没有左心衰竭的临床证据来解释双侧肺部浸润
排除标准：
- 自满足所有纳入标准以来超过 48 小时
- 在没有帮助的情况下损害通气能力的神经肌肉疾病（例如，C5 级颈脊髓损伤或更高的脊髓损伤肌萎缩性侧索硬化症、格林-巴利综合征或重症肌无力）
- 怀孕或哺乳
- 严重的慢性呼吸系统疾病（即慢性高碳酸血症 [PaCO2 大于 45 mmHg]、慢性低氧血症 [PaO2 在 FiO2 = 0.21 时小于 55 mmHg]、最近 6 个月内因呼吸衰竭住院 [PaCO2 大于 50 mm Hg 和/或PaO2 在 0.21 FiO2 下低于 55 mmHg]，继发性红细胞增多症，严重肺动脉高压 [平均 PAP（肺动脉压）大于 40 mmHg]，或依赖呼吸机）
- 烧伤超过全身表面积的 40%
- 估计 6 个月死亡率超过 50% 的癌症或其他不可逆转的疾病或病症
- 进入研究前 5 年内进行过同种异体骨髓移植
- 参与者、代理人或医生未承诺全力支持（例外：如果参与者将接受除心脏骤停复苏尝试以外的所有支持性护理，则不会被排除在外）
- 严重慢性肝病（Child-Pugh 评分为 11-15）
- 血管炎引起的弥漫性肺泡出血
- 病态肥胖（大于1公斤/厘米体重。）
- 不愿意或不能使用 ARDS 网络 6 ml / kg 预测体重 (PBW) 通气方案
- 垂死的参与者，预计不会存活 24 小时
- 无意获得中心静脉通路以监测血管内压
- 雾化沙丁胺醇的禁忌症（更多信息见方案附录 A.8）
- 每日使用（研究住院前）吸入型 β 受体激动剂、皮质类固醇或口服白三烯调节剂
- 主治医师不愿意停止住院患者使用 β 激动剂
- 进入研究后 30 天内发生急性心肌梗死或急性冠脉综合征
- 严重充血性心力衰竭（更多信息见方案附录 A5）
- 在进入研究后 30 天内参加其他实验性药物试验，但 ARDSNet 药物营养素营养试验 (OMEGA) 除外
- 心率大于最大预测心率 (MHR85) 的 85%，按 MHR85 = 85% x（220 岁）计算
- 目前接受高频通气
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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迷你 BAL 程序涉及从远端空域进行盲标本取样。
使用 Combicath (Plastimed) 导管获取标本。
该程序将在学习第 0 天和第 3 天完成
其他名称：
安慰剂气雾剂将由 3.0 毫升外观相同的无菌 0.9% 氯化钠组成，不含防腐剂。 高效小体积喷射雾化器 (SVN) 以 50 psi 壁式氧气流量计以 8 升/分钟的流量提供动力，将用于连续雾化（例如：在整个吸气和呼气循环中）。 研究药物将在随机分组后十天内每 4 小时（加或减一小时）给药一次，或直至拔管后 24 小时，以先发生者为准。
其他名称：
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有源比较器：硫酸沙丁胺醇
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硫酸沙丁胺醇，USP，吸入溶液将稀释如下：
高效小体积喷射雾化器 (SVN) 以 8 升/分钟的流量从 50 psi 壁式氧气流量计提供动力，将用于连续雾化。 研究药物将在随机分组后十天内每 4 小时（加或减一小时）给药一次，或直至拔管后 24 小时，以先发生者为准。
其他名称：
迷你 BAL 程序涉及从远端空域进行盲标本取样。
使用 Combicath (Plastimed) 导管获取标本。
该程序将在学习第 0 天和第 3 天完成
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无呼吸机天数 (VFD)
大体时间：在受试者进入研究后 28 天确定
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无呼吸机天数 (VFD) 定义为至少连续两个日历日保持独立呼吸的患者实现独立呼吸后从随机化到第 28 天的天数。
如果患者实现了独立呼吸，随后需要额外的辅助呼吸，并再次实现了独立呼吸，我们仅计算开始最后一段独立呼吸后的 VFD。
在第 28 天之前死亡的患者被指定为零 VFD。
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在受试者进入研究后 28 天确定
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出院前无辅助呼吸至第 60 天的死亡率
大体时间：在受试者进入研究后 60 天确定
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该功效变量的成功被定义为在研究第 60 天还活着，或者已经通过机械通气从研究医院（或后续医院）活着出院到受试者的原始居住地。
那些在第 60 天还活着的受试者被认为是存活下来的。
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在受试者进入研究后 60 天确定
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无辅助呼吸出院前至第 90 天的死亡率
大体时间：在受试者进入研究后 90 天确定
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该功效变量的成功被定义为在研究第 90 天还活着，或者已经通过机械通气从研究医院（或后续医院）活着出院到受试者的原始居住地。
那些在随机分组后 90 天仍留在医院的参与者被认为是存活下来的。
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在受试者进入研究后 90 天确定
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随机分组后 28 天的无 ICU 天数
大体时间：在受试者进入研究后 28 天确定
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无 ICU（重症监护病房）天数定义为受试者在研究住院期间从随机化日期到研究第 28 天不在 ICU 的天数。
记录了研究住院期间所有 ICU 入院和出院事件。
受试者在 ICU 中的日历日的任何部分都计为 ICU 日。
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在受试者进入研究后 28 天确定
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随机分组后第 28 天无器官衰竭的天数
大体时间：从基线到研究第 28 天每天
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从随机化日期到出院或研究第 28 天（以先到者为准），跟踪受试者是否发生器官衰竭。
根据布鲁塞尔器官衰竭表，器官衰竭被定义为出现在最异常生命体征或临床可用实验室值符合临床显着器官衰竭定义的任何日历日。
每天将患者存活并且未出现给定的临床显着器官衰竭记为无衰竭日。
捕获日历日的最差值（最低收缩压、血小板计数和最高肌酐和胆红素值）。
器官衰竭的具体定义是：心血管收缩压小于或等于 90 mmHg 或使用升压药；凝血血小板计数小于或等于 80 x 1000/mm3；肾肌酐小于或等于 2.0 mg/dL；肝胆红素小于或等于 2.0 mg/dL。
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从基线到研究第 28 天每天
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ARDS 参与者子集中的无呼吸机天数至第 28 天
大体时间：在受试者进入研究后 28 天确定
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计算了 ARDS 患者子集（定义为 PaO2/FiO2 比率小于或等于 200）的主要结果无呼吸机天数与研究第 28 天的差异。
P/F 比是动脉氧合有效性的指标，对应于动脉 O2 分压与吸入 O2 分数的比值。
VFD 至第 28 天定义为至少连续两个日历日保持独立呼吸的患者从通气结束到第 28 天的天数。
在第 28 天之前死亡的患者被指定为零 VFD 计数。
如果患者恢复辅助呼吸，随后需要辅助呼吸，并再次实现独立呼吸，则仅计算最后一段独立呼吸开始后的 VFD。
VFD 数量的增加被认为是积极的结果。
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在受试者进入研究后 28 天确定
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ARDS 参与者子集中第 60 天的医院死亡率
大体时间：在受试者进入研究后 60 天确定
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在随机化之前，计算了 ARDS 患者子集（定义为 PaO2/FiO2 比率小于或等于 200）与研究第 60 天的主要结局死亡率差异。
P/F 比是动脉氧合有效性的指标，对应于动脉 O2 分压与吸入 O2 分数的比值。
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在受试者进入研究后 60 天确定
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基线休克患者子集的无呼吸机天数至第 28 天
大体时间：在受试者进入研究后 28 天确定
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对于在随机化时处于休克状态的患者子集，计算了研究第 28 天的主要结果无呼吸机天数的差异。
休克定义为平均动脉压<60 或需要血管升压药（多巴胺<6 ug/kg/min 除外）。
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在受试者进入研究后 28 天确定
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基线休克受试者的住院死亡率高达 60 天
大体时间：在受试者进入研究后 60 天确定
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对于在随机分组时处于休克状态的患者子集，计算研究第 60 天主要结局医院死亡率的差异。
休克定义为平均动脉压<60 或需要血管升压药（多巴胺<6 ug/kg/min 除外）。
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在受试者进入研究后 60 天确定
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研究第 3 天的 IL-6 和 IL-8 血浆水平
大体时间：在基线和随机分组后 3 天测量
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选择的生物终点将提供对沙丁胺醇如何改善肺功能的机制洞察。
测量了两种促炎细胞因子白细胞介素 6 和 8（IL-6 和 IL-8）的浓度。
收集血浆并在基线和随机分组后 3 天测量细胞因子水平。
使用对数转换将 IL-6 和 IL-8 水平归一化。
Wilcoxon 检验用于比较每天平均对数转换的白细胞介素水平，并且混合效应模型适用于比较斜率。
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在基线和随机分组后 3 天测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael A. Matthay, MD、University of California, San Francisco
- 学习椅：Roy Brower, MD、Johns Hopkins University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Brown SM, Wilson E, Presson AP, Zhang C, Dinglas VD, Greene T, Hopkins RO, Needham DM; with the National Institutes of Health NHLBI ARDS Network. Predictors of 6-month health utility outcomes in survivors of acute respiratory distress syndrome. Thorax. 2017 Apr;72(4):311-317. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208560. Epub 2016 Jul 20.
- Ambrus DB, Benjamin EJ, Bajwa EK, Hibbert KA, Walkey AJ. Risk factors and outcomes associated with new-onset atrial fibrillation during acute respiratory distress syndrome. J Crit Care. 2015 Oct;30(5):994-7. doi: 10.1016/j.jcrc.2015.06.003. Epub 2015 Jun 16. Erratum In: J Crit Care. 2015 Dec;30(6):1421.
- National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Clinical Trials Network, Matthay MA, Brower RG, Carson S, Douglas IS, Eisner M, Hite D, Holets S, Kallet RH, Liu KD, MacIntyre N, Moss M, Schoenfeld D, Steingrub J, Thompson BT. Randomized, placebo-controlled clinical trial of an aerosolized beta(2)-agonist for treatment of acute lung injury. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Sep 1;184(5):561-8. doi: 10.1164/rccm.201012-2090OC.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年8月1日
初级完成 (实际的)
2008年9月1日
研究完成 (实际的)
2008年11月1日
研究注册日期
首次提交
2007年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2007年2月12日
首次发布 (估计)
2007年2月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年12月21日
最后验证
2016年12月1日
更多信息
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其他研究编号
- 474
- N01 HR056179
- HHSN268200536179C
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
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