Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лекарственное исследование альбутерола для лечения острого повреждения легких (ALTA)

21 декабря 2016 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Проспективное, рандомизированное, многоцентровое исследование аэрозольного альбутерола в сравнении с плацебо при остром повреждении легких

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и менее серьезное состояние, предшествующее ОРДС, острое повреждение легких (ОПЛ) — это медицинские состояния, возникающие при сильном воспалении и повышенном содержании жидкости (отеке) в обоих легких, что затрудняет работу легких. функционировать должным образом. Пациентам с этими состояниями требуется лечение, включающее использование дыхательного аппарата (вентилятора). Цель этого исследования — выяснить, влияет ли прием альбутерола (препарат, обычно используемый у астматиков) или отказ от приема альбутерола у пациентов с ОПЛ или ОРДС на то, сколько времени потребуется пациенту, чтобы он мог дышать без аппарата ИВЛ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ожидается, что аэрозольная терапия бета-2-агонистами уменьшит образование отека легких, улучшит устранение отека легких и уменьшит воспаление легких у пациентов с острым повреждением легких. Поскольку было показано, что бета-2-агонисты уменьшают индуцированное проницаемостью повреждение легких, ожидается, что тяжесть повреждения легких будет уменьшена при терапии аэрозольным бета-2-агонистом. Терапия может работать, улучшая разрешение отека легких за счет активизации механизмов транспорта альвеолярной эпителиальной жидкости, что, в свою очередь, способствует уменьшению альвеолярного отека. Уменьшение тяжести повреждения легких и количества альвеолярного отека должно привести к более ранней экстубации и большему количеству дней без ИВЛ, улучшению поглощения кислорода легкими и улучшению податливости легких.

Дизайн исследования: проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование II/III фазы.

  • В фазе II пациентов будут лечить аэрозольным альбутеролом 5,0 мг вместо физиологического раствора (n=40-50), вводимым каждые 4 часа в течение 10 дней после рандомизации или до 24 часов после экстубации, в зависимости от того, что произойдет раньше. Протокол предусматривает, что доза 5,0 мг будет снижена до 2,5 мг, если пациенты превысят определенные пределы частоты сердечных сокращений.
  • В фазе III будет использоваться доза 5,0 мг, если нет доказательств того, что эта доза имеет неприемлемый профиль безопасности, или снижение дозы при тахикардии происходит у значительной части пациентов. В этом случае будет использоваться более низкая доза 2,5 мг.
  • Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 90 дней или до выписки из больницы домой с самостоятельным дыханием, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

282

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты
        • University of San Francisco-Fresno Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты
        • UCSF-Moffitt Hospital
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты
        • UCSF-San Francisco General Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
        • University of Colorado Health Sciences Center
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
        • Centura St. Anthony Central Hospital
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
        • Rose Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Соединенные Штаты
        • Washington Hospital Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты
        • Baton Rouge General Hospital-Blue Bonnet
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты
        • Baton Rouge General Hospital-Midcity
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты
        • Earl K. Long Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты
        • Our Lady of the Lake Regional Medical Center
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
        • Medical Center of Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • Baltimore VA Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • University of Maryland Shock Trauma Center
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
        • Rochester Methodist Hospital
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
        • St. Mary's Hospital, Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Durham Regional Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Moses Cone Health System
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Wesley Long Community Hospital
      • Winston Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
        • MetroHealth Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Ogden, Utah, Соединенные Штаты
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Соединенные Штаты
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты
        • University of Virginia Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
        • Harborview Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

13 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен соответствовать следующим трем критериям в течение 24 часов:

    1. Острое начало PaO2/FiO2 меньше или равно 300 (при необходимости сделаны поправки на высоту)
    2. Двусторонние инфильтраты, соответствующие отеку легких на фронтальной рентгенограмме грудной клетки.
    3. Необходимость вентиляции с положительным давлением через эндотрахеальную трубку
  • Нет клинических признаков левосторонней сердечной недостаточности, объясняющих двусторонние легочные инфильтраты.

Критерий исключения:

  • Более 48 часов с момента выполнения всех критериев включения
  • Нервно-мышечное заболевание, которое ухудшает способность к вентиляции без посторонней помощи (например, повреждение шейного отдела спинного мозга на уровне С5 или выше, повреждение спинного мозга, боковой амиотрофический склероз, синдром Гийена-Барре или тяжелая миастения)
  • Беременные или кормящие грудью
  • Тяжелое хроническое респираторное заболевание (например, хроническая гиперкапния [PaCO2 более 45 мм рт. ст.), хроническая гипоксемия [PaO2 менее 55 мм рт. ст. при FiO2 = 0,21], госпитализация в течение последних 6 месяцев по поводу дыхательной недостаточности [PaCO2 более 50 мм рт. ст. и/или PaO2 менее 55 мм рт.ст. при 0,21 FiO2], вторичная полицитемия, тяжелая легочная гипертензия [среднее ДЛА (давление в легочной артерии) более 40 мм рт.ст.] или зависимость от ИВЛ)
  • Ожоги более 40% от общей площади поверхности тела
  • Рак или другое необратимое заболевание или состояние, при котором 6-месячная смертность оценивается более чем в 50%
  • Аллогенная трансплантация костного мозга в течение 5 лет до включения в исследование
  • Участник, заместитель или врач не обязаны оказывать полную поддержку (Исключение: участник не будет исключен, если он/она будет получать всю поддерживающую помощь, за исключением попыток реанимации после остановки сердца)
  • Тяжелое хроническое заболевание печени (11–15 баллов по шкале Чайлд-Пью)
  • Диффузное альвеолярное кровотечение при васкулите
  • Морбидное ожирение (более 1 кг/см массы тела).
  • Нежелание или неспособность использовать сеть ARDS Протокол вентиляции 6 мл/кг прогнозируемой массы тела (PBW)
  • Умирающий участник, и ожидается, что он не проживет 24 часа.
  • Нет намерения получить центральный венозный доступ для мониторинга внутрисосудистого давления
  • Противопоказание к аэрозольному альбутеролу (дополнительную информацию см. в Приложении A.8 протокола).
  • Ежедневное использование (до госпитализации в рамках исследования) ингаляционных бета-агонистов, кортикостероидов или пероральных модификаторов лейкотриенов
  • Нежелание лечащего врача прекратить стационарное применение бета-агонистов
  • Острый инфаркт миокарда или острый коронарный синдром в течение 30 дней после включения в исследование
  • Тяжелая застойная сердечная недостаточность (дополнительную информацию см. в Приложении A5 протокола)
  • Участие в других экспериментальных испытаниях лекарств в течение 30 дней после включения в исследование, за исключением исследования фармаконутриентного питания ARDSNet (OMEGA).
  • Частота сердечных сокращений превышает 85% от максимальной прогнозируемой частоты сердечных сокращений (MHR85), рассчитанной по MHR85 = 85% x (возраст 220 лет).
  • В настоящее время получает высокочастотную вентиляцию легких

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Процедура: Мини-бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ)
Процедура мини-БАЛ включает слепой забор образцов из дистальных отделов воздушного пространства. Образцы получают с помощью катетера Combicat (Plastimed). Процедура будет проводиться в дни исследования 0 и 3.
Другие имена:
  • Комбикат
Лекарство: Плацебо

Аэрозоль плацебо будет состоять из 3,0 мл идентичного на вид стерильного 0,9% хлорида натрия без консерванта.

Для непрерывного распыления (например, на протяжении всего цикла вдоха и выдоха) будет использоваться высокоэффективный струйный небулайзер малого объема (SVN), питаемый потоком 8 литров в минуту от настенного кислородного расходомера с давлением 50 фунтов на квадратный дюйм.

Исследуемый препарат будет вводиться каждые 4 часа (плюс-минус один час) в течение десяти дней после рандомизации или до 24 часов после экстубации, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Другие имена:
  • 0,9% хлорид натрия
Активный компаратор: Альбутерол сульфат
Лекарство: Альбутерол сульфат

Альбутерол сульфат, USP, раствор для ингаляций будет разбавлен следующим образом:

  • Полную дозу 5,0 мг разводят в 2,0 мл стерильного физиологического раствора.
  • Уменьшенную дозу 2,5 мг разводят в 2,5 мл стерильного физиологического раствора.

Для непрерывного распыления будет использоваться высокоэффективный струйный распылитель малого объема (SVN), питаемый потоком 8 литров в минуту от настенного расходомера кислорода 50 фунтов на квадратный дюйм. Исследуемый препарат будет вводиться каждые 4 часа (плюс-минус один час) в течение десяти дней после рандомизации или до 24 часов после экстубации, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Другие имена:
  • 0,9% хлорид натрия
Процедура: Мини-бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ)
Процедура мини-БАЛ включает слепой забор образцов из дистальных отделов воздушного пространства. Образцы получают с помощью катетера Combicat (Plastimed). Процедура будет проводиться в дни исследования 0 и 3.
Другие имена:
  • Комбикат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество дней без вентилятора (VFD)
Временное ограничение: Определяется через 28 дней после включения субъекта в исследование.
Дни без ИВЛ (VFDs) определяются как количество дней от рандомизации до 28-го дня после достижения самостоятельного дыхания для пациентов, которые поддерживали самостоятельное дыхание в течение не менее двух последовательных календарных дней. Если пациент достиг самостоятельного дыхания, впоследствии потребовалось дополнительное вспомогательное дыхание и снова достигло самостоятельного дыхания, мы подсчитывали только ЧРП после начала последнего периода самостоятельного дыхания. Пациентам, которые умерли до 28-го дня, были назначены нулевые VFD.
Определяется через 28 дней после включения субъекта в исследование.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность до выписки из больницы при самостоятельном дыхании до 60-го дня
Временное ограничение: Определяется через 60 дней после включения субъекта в исследование
Успех для этой переменной эффективности определялся как выживание на 60-й день исследования или выписка живыми с искусственной вентиляции легких из исследуемой больницы (или последующей больницы) в первоначальное место жительства субъекта. Те субъекты, которые оставались в больнице на 60-й день, считались выжившими.
Определяется через 60 дней после включения субъекта в исследование
Смертность до выписки из больницы при самостоятельном дыхании до 90-го дня
Временное ограничение: Определяется через 90 дней после включения субъекта в исследование.
Успех для этой переменной эффективности определялся как выживание на 90-й день исследования или выписка живыми с искусственной вентиляции легких из исследуемой больницы (или последующей больницы) в первоначальное место жительства субъекта. Те участники, которые все еще оставались в больнице через 90 дней после рандомизации, считались выжившими.
Определяется через 90 дней после включения субъекта в исследование.
Количество дней без ОИТ через 28 дней после рандомизации
Временное ограничение: Определяется через 28 дней после включения субъекта в исследование.
Дни без ОИТ (отделения интенсивной терапии) определяли как количество дней, в течение которых субъект находился вне ОИТ во время госпитализации в рамках исследования с даты рандомизации до 28-го дня исследования. Были зарегистрированы все случаи госпитализации и выписки из отделения интенсивной терапии во время госпитализации в рамках исследования. Любая часть календарного дня, в течение которого субъект находился в ОИТ, считалась днем ​​ОИТ.
Определяется через 28 дней после включения субъекта в исследование.
Количество дней без органной недостаточности на 28-й день после рандомизации
Временное ограничение: Ежедневно от исходного уровня до 28-го дня исследования
Субъектов наблюдали на предмет развития недостаточности органов с даты рандомизации до выписки из больницы или 28-го дня исследования, в зависимости от того, что наступило раньше. Органная недостаточность определялась как присутствующая в любой календарный день, когда наиболее аномальные показатели жизнедеятельности или клинически доступные лабораторные значения соответствовали определению клинически значимой органной недостаточности в соответствии с Брюссельской таблицей органной недостаточности. Каждый день, когда пациент был жив и не имел данной клинически значимой органной недостаточности, оценивался как день без недостаточности. Регистрировали наихудшее значение за календарный день (самое низкое систолическое АД, количество тромбоцитов и самые высокие значения креатинина и билирубина). Конкретными определениями органной недостаточности были: сердечно-сосудисто-систолическое АД меньше или равное 90 мм рт. ст. или на вазопрессоре; количество тромбоцитов при коагуляции меньше или равно 80 x 1000/мм3; Почечный креатинин меньше или равен 2,0 мг/дл; Печеночный билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл.
Ежедневно от исходного уровня до 28-го дня исследования
От дней без ИВЛ до 28-го дня в подгруппе участников с ОРДС
Временное ограничение: Определяется через 28 дней после включения субъекта в исследование.
Разница в основном результате «Дни без ИВЛ» по сравнению с 28-м днем ​​исследования была рассчитана для подгруппы пациентов с ОРДС (определяемой как соотношение PaO2/FiO2 меньше или равное 200). Соотношение P/F — это показатель эффективности артериальной оксигенации, который соответствует отношению парциального давления артериального O2 к доле вдыхаемого O2. ЧРП до 28-го дня определяется как количество дней от окончания ИВЛ до 28-го дня у пациентов, которые поддерживали самостоятельное дыхание в течение как минимум двух последовательных календарных дней. Пациентам, которые умерли до 28-го дня, был назначен нулевой счет VFD. Если пациент возвращался к вспомогательному дыханию, впоследствии нуждался в вспомогательном дыхании и снова достиг самостоятельного дыхания, подсчитывались только ЧРП после начала последнего периода самостоятельного дыхания. Положительным результатом считалось увеличение количества ЧРП.
Определяется через 28 дней после включения субъекта в исследование.
Больничная смертность на 60-й день в подгруппе участников с ОРДС
Временное ограничение: Определяется через 60 дней после включения субъекта в исследование
До рандомизации рассчитывали разницу в смертности от основного исхода на 60-й день исследования для подгруппы пациентов с ОРДС (определяемой как соотношение PaO2/FiO2 меньше или равное 200). Соотношение P/F — это показатель эффективности артериальной оксигенации, который соответствует отношению парциального давления артериального O2 к доле вдыхаемого O2.
Определяется через 60 дней после включения субъекта в исследование
От дней без ИВЛ до 28-го дня в подгруппе пациентов с исходным шоком
Временное ограничение: Определяется через 28 дней после включения субъекта в исследование.
Разница в основном исходе «Дни без ИВЛ» по сравнению с 28-м днем ​​исследования была рассчитана для подгруппы пациентов, находившихся в состоянии шока на момент рандомизации. Шок определяли как среднее артериальное давление <60 или потребность в вазопрессорах (за исключением допамина <6 мкг/кг/мин).
Определяется через 28 дней после включения субъекта в исследование.
Больничная смертность до 60-го дня у субъектов с исходным шоком
Временное ограничение: Определяется через 60 дней после включения субъекта в исследование
Разница между основным исходом и госпитальной смертностью по сравнению с 60-м днем ​​исследования была рассчитана для подгруппы пациентов, находившихся в состоянии шока на момент рандомизации. Шок определяли как среднее артериальное давление <60 или потребность в вазопрессорах (за исключением допамина <6 мкг/кг/мин).
Определяется через 60 дней после включения субъекта в исследование
Уровни IL-6 и IL-8 в плазме на 3-й день исследования
Временное ограничение: Измерено в начале исследования и через 3 дня после рандомизации.
Были выбраны биологические конечные точки, которые обеспечили бы механистическое понимание того, как альбутерол улучшает функцию легких. Были измерены концентрации двух провоспалительных цитокинов, интерлейкина 6 и 8 (ИЛ-6 и ИЛ-8). Собирали плазму и измеряли уровни цитокинов в начале исследования и через 3 дня после рандомизации. Уровни IL-6 и IL-8 нормализовали с использованием логарифмического преобразования. Критерий Уилкоксона использовался для сравнения средних логарифмически преобразованных уровней интерлейкина в день, а модель смешанных эффектов подходила для сравнения наклонов.
Измерено в начале исследования и через 3 дня после рандомизации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Michael A. Matthay, MD, University of California, San Francisco
  • Учебный стул: Roy Brower, MD, Johns Hopkins University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 февраля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 февраля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 декабря 2016 г.

Последняя проверка

1 декабря 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 474
  • N01 HR056179
  • HHSN268200536179C

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

обезличенная база данных исследования ALVEOLI доступна через BioLINCC

Данные исследования/документы

  1. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: ARDSNet-ALTA
    Информационные комментарии: NHLBI обеспечивает контролируемый доступ к IPD через BioLINCC. Для доступа требуется регистрация, свидетельство местного одобрения IRB или свидетельство об освобождении от проверки IRB, а также заключение соглашения об использовании данных.
  2. Протокол исследования
  3. Учебные формы

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться