Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lægemiddelundersøgelse af Albuterol til behandling af akut lungeskade (ALTA)

Prospektiv, randomiseret, multicenterforsøg med aerosoliseret albuterol versus placebo ved akut lungeskade

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) og en mindre tilstand, der opstår før ARDS, Acute Lung Injury (ALI), er medicinske tilstande, der opstår, når der er alvorlig betændelse og øget væskemængde (ødem) i begge lunger, hvilket gør det svært for lungerne at fungere korrekt. Patienter med disse tilstande kræver behandling, der omfatter brug af en åndedrætsmaskine (ventilator). Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om det at give albuterol (et lægemiddel, der almindeligvis anvendes til astmatikere) eller ikke at give albuterol til patienter med ALI eller ARDS gør en forskel i, hvor lang tid det tager for en patient at kunne trække vejret uden ventilatoren.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Aerosoliseret beta-2-agonistbehandling forventes at mindske dannelsen af ​​lungeødem, forbedre clearance af lungeødem og mindske lungebetændelse hos patienter med akut lungeskade. Fordi beta-2-agonister har vist sig at reducere permeabilitetsinduceret lungeskade, forventes det, at sværhedsgraden af ​​lungeskade vil blive reduceret ved aerosoliseret beta-2-agonistterapi. Behandlingen kan virke ved at øge opløsningen af ​​lungeødem ved at opregulere alveolære epitelvæsketransportmekanismer, som igen vil forbedre clearance af alveolært ødem. En reduktion i sværhedsgraden af ​​lungeskade og mængden af ​​alveolært ødem bør resultere i tidligere ekstubation og flere ventilatorfrie dage, forbedret pulmonal iltoptagelse og forbedret lungecompliance.

Studiedesign: fase II/III prospektivt, randomiseret dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg.

  • I fase II vil patienter blive behandlet med aerosoliseret albuterol 5,0 mg vs. normalt saltvand (n=40-50) indgivet hver 4. time i 10 dage efter randomisering eller indtil 24 timer efter ekstubation, alt efter hvad der indtræffer først. Protokollen foreskriver, at 5,0 mg dosis reduceres til 2,5 mg, hvis patienter overskrider definerede hjertefrekvensgrænser.
  • I fase III vil dosis på 5,0 mg blive brugt, medmindre der er tegn på, at denne dosis har en uacceptabel sikkerhedsprofil, eller at dosisreduktioner for takykardi forekommer hos en stor del af patienterne. I så fald vil en lavere dosis på 2,5 mg blive brugt.
  • Patienterne vil blive fulgt i 90 dage eller indtil udskrivelse fra hospitalet til hjemmet med uassisteret vejrtrækning, alt efter hvad der indtræffer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

282

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Fresno, California, Forenede Stater
        • University of San Francisco-Fresno Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater
        • UCSF-Moffitt Hospital
      • San Francisco, California, Forenede Stater
        • UCSF-San Francisco General Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
        • University of Colorado Health Sciences Center
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
        • Centura St. Anthony Central Hospital
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
        • Rose Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Forenede Stater
        • Washington Hospital Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater
        • Baton Rouge General Hospital-Blue Bonnet
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater
        • Baton Rouge General Hospital-Midcity
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater
        • Earl K. Long Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater
        • Our Lady of the Lake Regional Medical Center
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater
        • Medical Center of Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
        • Baltimore VA Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
        • University of Maryland Shock Trauma Center
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater
        • Rochester Methodist Hospital
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater
        • St. Mary's Hospital, Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
        • Durham Regional Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater
        • Moses Cone Health System
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater
        • Wesley Long Community Hospital
      • Winston Salem, North Carolina, Forenede Stater
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
        • MetroHealth Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forenede Stater
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Forenede Stater
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater
        • University of Virginia Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
        • Harborview Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal opfylde følgende tre kriterier inden for en 24-timers periode:

    1. Akut indtræden af ​​PaO2/FiO2 mindre end eller lig med 300 (justeringer foretaget for højden, hvor det er relevant)
    2. Bilaterale infiltrater i overensstemmelse med lungeødem på frontalt røntgenbillede af thorax
    3. Krav om overtryksventilation via endotrachealtube
  • Ingen klinisk evidens for venstresidet hjertesvigt for at tage højde for bilaterale pulmonale infiltrater

Ekskluderingskriterier:

  • Mere end 48 timer siden alle inklusionskriterier er opfyldt
  • Neuromuskulær sygdom, der forringer evnen til at ventilere uden assistance (f.eks. cervikal rygmarvsskade på niveau C5 eller højere rygmarvsskade amyotrofisk lateral sklerose, Guillain-Barré syndrom eller myasthenia gravis)
  • Gravid eller ammende
  • Svær kronisk luftvejssygdom (dvs. kronisk hyperkapni [PaCO2 større end 45 mmHg], kronisk hypoxæmi [PaO2 mindre end 55 mmHg på FiO2 = 0,21], indlæggelse inden for de sidste 6 måneder for respirationssvigt [PaCO2 større end 50 mm Hg og/eller PaO2 mindre end 55 mmHg på 0,21 FiO2], sekundær polycytæmi, svær pulmonal hypertension [gennemsnitligt PAP (pulmonalarterietryk) større end 40 mmHg], eller ventilatorafhængighed)
  • Forbrænder over mere end 40 % af den samlede kropsoverflade
  • Kræft eller anden irreversibel sygdom eller tilstand, for hvilken 6-måneders dødelighed skønnes at være større end 50 %
  • Allogen knoglemarvstransplantation inden for de 5 år forud for studiestart
  • Deltager, surrogat eller læge er ikke forpligtet til fuld støtte (undtagelse: en deltager vil ikke blive udelukket, hvis han/hun ville modtage al støttende behandling med undtagelse af forsøg på genoplivning fra hjertestop)
  • Svær kronisk leversygdom (Child-Pugh score på 11-15)
  • Diffus alveolær blødning fra vaskulitis
  • Sygelig fedme (større end 1 kg/cm kropsvægt).
  • Uvilje eller manglende evne til at bruge ARDS-netværket 6 ml/kg ventilationsprotokol (PBW) Predicted Body Weight
  • Døende deltager og forventes ikke at overleve 24 timer
  • Ingen hensigt om at opnå central venøs adgang til overvågning af intravaskulært tryk
  • Kontraindikation til aerosoliseret albuterol (se bilag A.8 i protokollen for mere information)
  • Daglig brug (før studieindlæggelse) af inhaleret beta-agonist, kortikosteroid eller oral leukotrienmodifikator
  • Primærlægens manglende vilje til at afbryde indlæggelse af beta-agonister
  • Akut myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom inden for 30 dage efter undersøgelsens start
  • Alvorlig kongestiv hjerteinsufficiens (se bilag A5 til protokollen for mere information)
  • Deltagelse i andre eksperimentelle medicinforsøg inden for 30 dage efter studiestart med undtagelse af ARDSNet pharmaconutrient nutrien trial (OMEGA)
  • Hjertefrekvens større end 85 % af maksimal forudsagt puls (MHR85) som beregnet ved MHR85 = 85 % x (220-alder)
  • Modtager i øjeblikket højfrekvent ventilation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Mini-BAL-proceduren involverer blindprøveudtagning fra distale luftrum. Prøver opnås med Combicath (Plastimed) kateter. Proceduren vil blive udført på studiedag 0 og 3
Andre navne:
  • Combicath

Placebo-aerosol vil bestå af 3,0 ml identisk udseende sterilt 0,9 % natriumchlorid uden konserveringsmiddel.

En højeffektiv jetforstøver med lille volumen (SVN) drevet med en strøm på 8 liter/minut fra en 50 psi væg oxygenflowmåler vil blive brugt til kontinuerlig forstøver (f.eks. gennem hele den indåndings- og udåndingscyklus).

Studielægemidlet vil blive givet hver 4. time (plus eller minus en time) i ti dage efter randomisering eller indtil 24 timer efter ekstubation, alt efter hvad der indtræffer først.

Andre navne:
  • 0,9% natriumchlorid
Aktiv komparator: Albuterolsulfat

Albuterolsulfat, USP, opløsning til inhalation fortyndes som følger:

  • Den fulde dosis på 5,0 mg fortyndes i 2,0 ml steril normal saltvandsopløsning.
  • Den reducerede dosis på 2,5 mg fortyndes i 2,5 ml steril normal saltvandsopløsning.

En højeffektiv jetforstøver med lille volumen (SVN) drevet med en strøm på 8 liter/minut fra en 50 psi væg oxygenflowmåler vil blive brugt til kontinuerlig forstøver. Studielægemidlet vil blive givet hver 4. time (plus eller minus en time) i ti dage efter randomisering eller indtil 24 timer efter ekstubation, alt efter hvad der indtræffer først.

Andre navne:
  • 0,9% natriumchlorid
Mini-BAL-proceduren involverer blindprøveudtagning fra distale luftrum. Prøver opnås med Combicath (Plastimed) kateter. Proceduren vil blive udført på studiedag 0 og 3
Andre navne:
  • Combicath

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal ventilatorfri dage (VFD)
Tidsramme: Bestemt 28 dage efter, at et forsøgsperson gik ind i undersøgelsen
Ventilatorfrie dage (VFD'er) er defineret som antallet af dage fra randomisering til dag 28 efter opnåelse af uassisteret vejrtrækning for patienter, der opretholdt uassisteret vejrtrækning i mindst to på hinanden følgende kalenderdage. Hvis en patient opnåede uassisteret vejrtrækning, efterfølgende krævede yderligere assisteret vejrtrækning og igen opnåede uassisteret vejrtrækning, talte vi kun VFD'erne efter påbegyndelse af den sidste periode med uassisteret vejrtrækning. Patienter, der døde før dag 28, blev tildelt nul VFD'er.
Bestemt 28 dage efter, at et forsøgsperson gik ind i undersøgelsen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed før hospitalsudskrivelse med uassisteret vejrtrækning til dag 60
Tidsramme: Bestemt 60 dage efter, at et forsøgsperson gik ind i undersøgelsen
Succes for denne effektvariabel blev defineret som at være i live på undersøgelsesdag 60 eller at være blevet udskrevet levende fra mekanisk ventilation fra undersøgelseshospitalet (eller det efterfølgende hospital) til forsøgspersonens oprindelige bopæl. De forsøgspersoner, der var i live på hospitalet på dag 60, blev anset for at have overlevet.
Bestemt 60 dage efter, at et forsøgsperson gik ind i undersøgelsen
Dødelighed før hospitalsudskrivning med uassisteret vejrtrækning til dag 90
Tidsramme: Bestemt 90 dage efter, at et forsøgsperson gik ind i undersøgelsen
Succes for denne effektvariabel blev defineret som at være i live på undersøgelsesdag 90 eller at være blevet udskrevet levende fra mekanisk ventilation fra undersøgelseshospitalet (eller efterfølgende hospital) til forsøgspersonens oprindelige bopæl. De deltagere, der stadig forblev på hospitalet 90 dage efter randomisering, blev anset for at have overlevet.
Bestemt 90 dage efter, at et forsøgsperson gik ind i undersøgelsen
Antal ICU-frie dage ved 28 dage efter randomisering
Tidsramme: Bestemt 28 dage efter, at et forsøgsperson gik ind i undersøgelsen
ICU (intensiv afdeling)-fri dage blev defineret som det antal dage, en forsøgsperson var ude af intensivafdelingen under undersøgelsens hospitalsindlæggelse fra datoen for randomisering op til undersøgelsesdag 28. Alle forekomster af ICU-indlæggelse og udskrivning under undersøgelsens hospitalsindlæggelse blev fanget. Enhver del af en kalenderdag, som et forsøgsperson var på intensivafdelingen, blev talt som en intensivafdeling.
Bestemt 28 dage efter, at et forsøgsperson gik ind i undersøgelsen
Antal dage uden organfejl på dag 28 efter randomisering
Tidsramme: Dagligt fra baseline til studiedag 28
Forsøgspersonerne blev fulgt for udvikling af organsvigt fra datoen for randomisering til hospitalsudskrivning eller undersøgelsesdag 28, alt efter hvad der var først. Organsvigt blev defineret som til stede på en hvilken som helst kalenderdag, hvor de mest unormale vitale tegn eller klinisk tilgængelige laboratorieværdier opfyldte definitionen af ​​klinisk signifikant organsvigt i henhold til Bruxelles-organsvigttabellen. Hver dag en patient var i live og fri for en given klinisk signifikant organsvigt blev scoret som en fejlfri dag. Den værste værdi for en kalenderdag blev registreret (laveste systoliske BP, blodpladetal og højeste kreatinin- og bilirubinværdier). Specifikke definitioner af organsvigt var: kardiovaskulær-systolisk BP mindre end eller lig med 90 mmHg eller på en vasopressor; koagulations-blodpladetal mindre end eller lig med 80 x 1000/mm3; Renal-kreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL; Hepatisk-bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL.
Dagligt fra baseline til studiedag 28
Ventilatorfri dage til dag 28 i undergruppen af ​​deltagere med ARDS
Tidsramme: Bestemt 28 dage efter, at et forsøgsperson gik ind i undersøgelsen
Forskellen i hovedresultatet Ventilatorfrie dage til undersøgelsesdag 28 blev beregnet for undergruppen af ​​patienter med ARDS (defineret som et PaO2/FiO2-forhold på mindre end eller lig med 200). P/F-forhold er et indeks for effektiviteten af ​​arteriel iltning, der svarer til forholdet mellem partialtrykket af arteriel O2 og fraktionen af ​​indåndet O2. VFD til dag 28 er defineret som antallet af dage fra slutningen af ​​ventilationen til dag 28 hos patienter, som opretholdt uassisteret vejrtrækning i mindst to på hinanden følgende kalenderdage. Patienter, der døde før dag 28, fik tildelt et VFD-tal på nul. Hvis en patient vendte tilbage til assisteret vejrtrækning, efterfølgende krævede assisteret vejrtrækning og igen opnåede uassisteret vejrtrækning, blev kun VFD'erne efter påbegyndelse af den sidste periode med uassisteret vejrtrækning talt. En stigning i antallet af VFD'er blev betragtet som et positivt resultat.
Bestemt 28 dage efter, at et forsøgsperson gik ind i undersøgelsen
Hospitalsdødelighed til dag 60 i undergruppen af ​​deltagere med ARDS
Tidsramme: Bestemt 60 dage efter, at et forsøgsperson gik ind i undersøgelsen
Forskellen i hovedudfaldsdødeligheden til undersøgelsesdag 60 blev beregnet for undergruppen af ​​patienter med ARDS (defineret som et PaO2/FiO2-forhold på mindre end eller lig med 200) før randomisering. P/F-forhold er et indeks for effektiviteten af ​​arteriel iltning, der svarer til forholdet mellem partialtrykket af arteriel O2 og fraktionen af ​​indåndet O2.
Bestemt 60 dage efter, at et forsøgsperson gik ind i undersøgelsen
Ventilatorfri dage til dag 28 i undergruppen af ​​patienter med baseline-chok
Tidsramme: Bestemt 28 dage efter, at et forsøgsperson gik ind i undersøgelsen
Forskellen i hovedresultatet Ventilatorfrie dage til undersøgelsesdag 28 blev beregnet for undergruppen af ​​patienter, der var i chok på randomiseringstidspunktet. Shock blev defineret som gennemsnitligt arterielt tryk <60 eller behovet for vasopressorer (undtagen dopamin <6 ug/kg/min).
Bestemt 28 dage efter, at et forsøgsperson gik ind i undersøgelsen
Hospitalsdødelighed op til dag 60 hos forsøgspersoner med baseline-chok
Tidsramme: Bestemt 60 dage efter, at et forsøgsperson gik ind i undersøgelsen
Forskellen i hovedudfaldet hospitalsdødelighed til undersøgelsesdag 60 blev beregnet for den undergruppe af patienter, der var i chok på tidspunktet for randomiseringen. Shock blev defineret som gennemsnitligt arterielt tryk <60 eller behovet for vasopressorer (undtagen dopamin <6 ug/kg/min).
Bestemt 60 dage efter, at et forsøgsperson gik ind i undersøgelsen
Plasmaniveauer af IL-6 og IL-8 på undersøgelsesdag 3
Tidsramme: Målt ved baseline og 3 dage efter randomisering
Biologiske endepunkter blev udvalgt, som ville give mekanistisk indsigt i, hvordan albuterol forbedrede lungefunktionen. Koncentrationer af to proinflammatoriske cytokiner, interleukin 6 og 8 (IL-6 og IL-8), blev målt. Plasma blev opsamlet, og cytokinniveauer blev målt ved baseline og 3 dage efter randomisering. IL-6 og IL-8 niveauer blev normaliseret under anvendelse af log transformation. Wilcoxons test blev brugt til at sammenligne gennemsnitlige log-transformerede interleukinniveauer pr. dag, og en mixed-effects model var egnet til at sammenligne hældningerne.
Målt ved baseline og 3 dage efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael A. Matthay, MD, University of California, San Francisco
  • Studiestol: Roy Brower, MD, Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2007

Først opslået (Skøn)

14. februar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

en afidentificeret database over ALVEOLI-undersøgelsen er tilgængelig gennem BioLINCC

Studiedata/dokumenter

  1. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: ARDSNet-ALTA
    Oplysningskommentarer: NHLBI giver kontrolleret adgang til IPD gennem BioLINCC. Adgang kræver registrering, bevis for lokal IRB-godkendelse eller certificering af fritagelse fra IRB-gennemgang og færdiggørelse af en databrugsaftale.
  2. Studieprotokol
  3. Studieformularer

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Respiratory Distress Syndrome, Voksen

Kliniske forsøg med Albuterolsulfat

Abonner