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Estudo de Drogas de Albuterol para Tratar Lesões Pulmonares Agudas (ALTA)

21 de dezembro de 2016 atualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Estudo Prospectivo, Randomizado e Multicêntrico de Albuterol Aerossolizado Versus Placebo em Lesão Pulmonar Aguda

A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) e uma condição menor que ocorre antes da SDRA, Lesão Pulmonar Aguda (ALI), são condições médicas que ocorrem quando há inflamação grave e aumento de fluidos (edema) em ambos os pulmões, dificultando os pulmões para funcionar corretamente. Os pacientes com essas condições requerem tratamento que inclui o uso de uma máquina de respiração (ventilador). O objetivo deste estudo é descobrir se dar albuterol (uma droga comumente usada em asmáticos) ou não dar albuterol a pacientes com ALI ou ARDS faz diferença em quanto tempo leva para um paciente ser capaz de respirar sem o ventilador.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Espera-se que a terapia com agonista beta-2 em aerossol diminua a formação de edema pulmonar, melhore a eliminação do edema pulmonar e diminua a inflamação pulmonar em pacientes com lesão pulmonar aguda. Como os agonistas beta-2 demonstraram reduzir a lesão pulmonar induzida pela permeabilidade, prevê-se que a gravidade da lesão pulmonar seja reduzida pela terapia com agonistas beta-2 em aerossol. A terapia pode funcionar melhorando a resolução do edema pulmonar pela regulação positiva dos mecanismos de transporte de fluido epitelial alveolar que, por sua vez, aumentarão a eliminação do edema alveolar. Uma redução na gravidade da lesão pulmonar e na quantidade de edema alveolar deve resultar em extubação mais precoce e mais dias livres de ventilação, melhor captação pulmonar de oxigênio e melhor complacência pulmonar.

Desenho do estudo: estudo de fase II/III prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.

  • Na Fase II, os pacientes serão tratados com salbutamol 5,0 mg em aerossol versus solução salina normal (n=40-50) administrado a cada 4 horas por 10 dias após a randomização ou até 24 horas após a extubação, o que ocorrer primeiro. O protocolo estipula que a dose de 5,0 mg será reduzida para 2,5 mg se os pacientes excederem os limites definidos de frequência cardíaca.
  • Na Fase III, a dose de 5,0 mg será usada, a menos que haja evidência de que essa dose tenha um perfil de segurança inaceitável ou reduções de dose para taquicardia ocorram em uma grande fração de pacientes. Nesse caso, será utilizada uma dose inferior de 2,5 mg.
  • Os pacientes serão acompanhados por 90 dias ou até a alta do hospital para casa com respiração não assistida, o que ocorrer primeiro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

282

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos
        • University of San Francisco-Fresno Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • UCSF-Moffitt Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • UCSF-San Francisco General Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
        • University of Colorado Health Sciences Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
        • Centura St. Anthony Central Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
        • Rose Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Estados Unidos
        • Washington Hospital Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos
        • Baton Rouge General Hospital-Blue Bonnet
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos
        • Baton Rouge General Hospital-Midcity
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos
        • Earl K. Long Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos
        • Our Lady of the Lake Regional Medical Center
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
        • Medical Center of Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Baltimore VA Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • University of Maryland Shock Trauma Center
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
        • Rochester Methodist Hospital
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
        • St. Mary's Hospital, Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
        • Durham Regional Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos
        • Moses Cone Health System
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos
        • Wesley Long Community Hospital
      • Winston Salem, North Carolina, Estados Unidos
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • MetroHealth Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Ogden, Utah, Estados Unidos
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Estados Unidos
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos
        • University of Virginia Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
        • Harborview Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

13 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Deve atender aos três critérios a seguir dentro de um período de 24 horas:

    1. Início agudo de PaO2/FiO2 menor ou igual a 300 (ajustes feitos para altitude quando apropriado)
    2. Infiltrados bilaterais consistentes com edema pulmonar na radiografia de tórax frontal
    3. Requisito para ventilação com pressão positiva via tubo endotraqueal
  • Nenhuma evidência clínica de insuficiência cardíaca esquerda para explicar infiltrados pulmonares bilaterais

Critério de exclusão:

  • Mais de 48 horas desde que todos os critérios de inclusão foram atendidos
  • Doença neuromuscular que prejudica a capacidade de ventilar sem assistência (por exemplo, lesão da medula espinhal cervical no nível C5 ou lesão da medula espinhal superior, esclerose lateral amiotrófica, síndrome de Guillain-Barré ou miastenia gravis)
  • Grávida ou amamentando
  • Doença respiratória crônica grave (ou seja, hipercapnia crônica [PaCO2 maior que 45 mmHg], hipoxemia crônica [PaO2 menor que 55 mmHg em FiO2 = 0,21], hospitalização nos últimos 6 meses por insuficiência respiratória [PaCO2 maior que 50 mmHg e/ou PaO2 inferior a 55 mmHg em 0,21 FiO2], policitemia secundária, hipertensão pulmonar grave [PAP média (pressão da artéria pulmonar) superior a 40 mmHg] ou dependência de ventilador)
  • Queimaduras em mais de 40% da superfície total do corpo
  • Câncer ou outra doença ou condição irreversível para a qual a mortalidade em 6 meses é estimada em mais de 50%
  • Transplante alogênico de medula óssea nos 5 anos anteriores à entrada no estudo
  • Participante, substituto ou médico não está comprometido com suporte total (Exceção: um participante não será excluído se receber todos os cuidados de suporte, exceto para tentativas de ressuscitação de parada cardíaca)
  • Doença hepática crônica grave (escore de Child-Pugh de 11-15)
  • Hemorragia alveolar difusa por vasculite
  • Obesidade mórbida (maior que 1kg/cm de peso corporal).
  • Falta de vontade ou incapacidade de utilizar o protocolo de ventilação de peso corporal previsto (PBW) da rede ARDS 6 ml / kg
  • Participante moribundo e não se espera que sobreviva 24 horas
  • Sem intenção de obter acesso venoso central para monitorar pressões intravasculares
  • Contraindicação ao salbutamol em aerossol (consulte o Apêndice A.8 do protocolo para obter mais informações)
  • Uso diário (antes da hospitalização do estudo) de beta-agonista inalatório, corticosteroide ou modificador de leucotrieno oral
  • Relutância do médico primário em descontinuar o uso de beta-agonista em pacientes internados
  • Infarto agudo do miocárdio ou síndrome coronariana aguda dentro de 30 dias da entrada no estudo
  • Insuficiência cardíaca congestiva grave (ver Apêndice A5 do protocolo para mais informações)
  • Participação em outro teste de medicação experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo, com exceção do teste de nutrição de farmaconutrientes ARDSNet (OMEGA)
  • Frequência cardíaca superior a 85% da frequência cardíaca máxima prevista (FCM85) calculada por MHR85 = 85% x (idade 220)
  • Atualmente recebendo ventilação de alta frequência

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Procedimento: Minilavagem broncoalveolar (BAL)
O procedimento mini-BAL envolve amostragem cega de amostras de espaços aéreos distais. As amostras são obtidas com o cateter Combicath (Plastimed). O procedimento será feito nos dias de estudo 0 e 3
Outros nomes:
  • Combicath
Medicamento: Placebo

O aerossol placebo consistirá em 3,0 ml de cloreto de sódio a 0,9% estéril de aparência idêntica, sem conservantes.

Um nebulizador de jato de pequeno volume (SVN) de alta eficiência alimentado a um fluxo de 8 litros/minuto de um medidor de fluxo de oxigênio de parede de 50 psi será usado para nebulização contínua (por exemplo: durante todo o ciclo inspiratório e expiratório).

O medicamento do estudo será administrado a cada 4 horas (mais ou menos uma hora) por dez dias após a randomização ou até 24 horas após a extubação, o que ocorrer primeiro.

Outros nomes:
  • 0,9% cloreto de sódio
Comparador Ativo: Sulfato de Albuterol
Medicamento: Sulfato de Albuterol

Sulfato de albuterol, USP, solução para inalação será diluído da seguinte forma:

  • A dose completa de 5,0 mg será diluída em 2,0 ml de solução salina normal estéril.
  • A dose reduzida de 2,5 mg será diluída em 2,5 ml de solução salina normal estéril.

Um nebulizador de jato de pequeno volume de alta eficiência (SVN) alimentado a um fluxo de 8 litros/minuto de um medidor de fluxo de oxigênio de parede de 50 psi será usado para nebulização contínua. O medicamento do estudo será administrado a cada 4 horas (mais ou menos uma hora) por dez dias após a randomização ou até 24 horas após a extubação, o que ocorrer primeiro.

Outros nomes:
  • 0,9% cloreto de sódio
Procedimento: Minilavagem broncoalveolar (BAL)
O procedimento mini-BAL envolve amostragem cega de amostras de espaços aéreos distais. As amostras são obtidas com o cateter Combicath (Plastimed). O procedimento será feito nos dias de estudo 0 e 3
Outros nomes:
  • Combicath

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de dias livres de ventilação (VFD)
Prazo: Determinado 28 dias após um sujeito entrar no estudo
Os dias livres de ventilação (VFDs) são definidos como o número de dias desde a randomização até o dia 28 após atingir a respiração não assistida para pacientes que mantiveram a respiração não assistida por pelo menos dois dias corridos consecutivos. Se um paciente conseguiu respiração não assistida, subseqüentemente necessitou de respiração assistida adicional e, mais uma vez, conseguiu respiração não assistida, contamos apenas os VFDs após iniciar o período final de respiração não assistida. Os pacientes que morreram antes do dia 28 receberam zero VFDs.
Determinado 28 dias após um sujeito entrar no estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade antes da alta hospitalar com respiração não assistida até o dia 60
Prazo: Determinado 60 dias após um sujeito entrar no estudo
O sucesso para esta variável de eficácia foi definido como estar vivo no dia 60 do estudo ou ter recebido alta com vida da ventilação mecânica do hospital do estudo (ou hospital subsequente) para o local de residência original do indivíduo. Aqueles indivíduos vivos no hospital no dia 60 foram considerados como tendo sobrevivido.
Determinado 60 dias após um sujeito entrar no estudo
Mortalidade antes da alta hospitalar com respiração não assistida até o dia 90
Prazo: Determinado 90 dias após um sujeito entrar no estudo
O sucesso para esta variável de eficácia foi definido como estar vivo no dia 90 do estudo ou ter recebido alta com vida da ventilação mecânica do hospital do estudo (ou hospital subsequente) para o local de residência original do indivíduo. Aqueles participantes que ainda permaneceram no hospital 90 dias após a randomização foram considerados como sobreviventes.
Determinado 90 dias após um sujeito entrar no estudo
Número de dias livres de UTI em 28 dias após a randomização
Prazo: Determinado 28 dias após um sujeito entrar no estudo
Os dias livres de UTI (unidade de terapia intensiva) foram definidos como o número de dias que um indivíduo esteve fora da UTI durante a hospitalização do estudo, desde a data da randomização até o dia 28 do estudo. Todas as incidências de internação e alta da UTI durante a internação do estudo foram capturadas. Qualquer parte de um dia corrido em que um indivíduo esteve na UTI foi contado como um dia de UTI.
Determinado 28 dias após um sujeito entrar no estudo
Número de dias livres de falência de órgãos no dia 28 após a randomização
Prazo: Diariamente desde a linha de base até o dia 28 do estudo
Os indivíduos foram acompanhados quanto ao desenvolvimento de falência de órgãos desde a data de randomização até a alta hospitalar ou dia 28 do estudo, o que ocorrer primeiro. A falência de órgãos foi definida como presente em qualquer dia do calendário quando os sinais vitais mais anormais ou o valor laboratorial clinicamente disponível atendessem à definição de falência de órgãos clinicamente significativa de acordo com a Tabela de Falha de Órgãos de Bruxelas. Cada dia que um paciente estava vivo e livre de uma determinada falha de órgão clinicamente significativa foi classificado como um dia sem falha. O pior valor para um dia de calendário foi capturado (menor PA sistólica, contagem de plaquetas e maiores valores de creatinina e bilirrubina). As definições específicas de falência de órgãos foram: PA sistólica cardiovascular menor ou igual a 90 mmHg ou em uso de vasopressor; contagem de plaquetas menor ou igual a 80 x 1000/mm3; Renal-creatinina menor ou igual a 2,0 mg/dL; Bilirrubina hepática menor ou igual a 2,0 mg/dL.
Diariamente desde a linha de base até o dia 28 do estudo
Dias livres de ventilador até o dia 28 no subconjunto de participantes com SDRA
Prazo: Determinado 28 dias após um sujeito entrar no estudo
A diferença no resultado principal de dias livres de ventilação até o dia 28 do estudo foi calculada para o subconjunto de pacientes com SDRA (definido como uma relação PaO2/FiO2 menor ou igual a 200). A relação P/F é um índice da eficácia da oxigenação arterial que corresponde à relação entre a pressão parcial de O2 arterial e a fração de O2 inspirada. VFD até o dia 28 é definido como o número de dias desde o final da ventilação até o dia 28 em pacientes que mantiveram a respiração não assistida por pelo menos dois dias corridos consecutivos. Os pacientes que morreram antes do dia 28 receberam uma contagem de VFD igual a zero. Se um paciente retornasse à respiração assistida, subseqüentemente necessitasse de respiração assistida e mais uma vez alcançasse a respiração não assistida, apenas os VFDs após o início do período final de respiração não assistida eram contados. Um aumento no número de VFDs foi considerado um resultado positivo.
Determinado 28 dias após um sujeito entrar no estudo
Mortalidade hospitalar até o dia 60 no subconjunto de participantes com SDRA
Prazo: Determinado 60 dias após um sujeito entrar no estudo
A diferença na mortalidade do desfecho principal até o dia 60 do estudo foi calculada para o subconjunto de pacientes com ARDS (definido como uma relação PaO2/FiO2 menor ou igual a 200) antes da randomização. A relação P/F é um índice da eficácia da oxigenação arterial que corresponde à relação entre a pressão parcial de O2 arterial e a fração de O2 inspirada.
Determinado 60 dias após um sujeito entrar no estudo
Dias sem ventilador até o dia 28 no subconjunto de pacientes com choque basal
Prazo: Determinado 28 dias após um sujeito entrar no estudo
A diferença no desfecho principal Dias livres de ventilação até o dia 28 do estudo foi calculada para o subconjunto de pacientes que estavam em choque no momento da randomização. Choque foi definido como pressão arterial média <60 ou necessidade de vasopressores (exceto dopamina <6 ug/kg/min).
Determinado 28 dias após um sujeito entrar no estudo
Mortalidade hospitalar até o dia 60 em indivíduos com choque basal
Prazo: Determinado 60 dias após um sujeito entrar no estudo
A diferença no desfecho principal mortalidade hospitalar até o dia 60 do estudo foi calculada para o subconjunto de pacientes que estavam em choque no momento da randomização. Choque foi definido como pressão arterial média <60 ou necessidade de vasopressores (exceto dopamina <6 ug/kg/min).
Determinado 60 dias após um sujeito entrar no estudo
Níveis plasmáticos de IL-6 e IL-8 no dia de estudo 3
Prazo: Medido no início e 3 dias após a randomização
Pontos finais biológicos foram selecionados para fornecer informações mecanísticas sobre como o albuterol melhorou a função pulmonar. As concentrações de duas citocinas pró-inflamatórias, interleucina 6 e 8 (IL-6 e IL-8), foram medidas. O plasma foi coletado e os níveis de citocinas foram medidos no início e 3 dias após a randomização. Os níveis de IL-6 e IL-8 foram normalizados usando a transformação logarítmica. O teste de Wilcoxon foi usado para comparar os níveis médios de interleucina transformada em log por dia e um modelo de efeitos mistos foi ajustado para comparar as inclinações.
Medido no início e 3 dias após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Michael A. Matthay, MD, University of California, San Francisco
  • Cadeira de estudo: Roy Brower, MD, Johns Hopkins University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de janeiro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de fevereiro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

14 de fevereiro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de fevereiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de dezembro de 2016

Última verificação

1 de dezembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 474
  • N01 HR056179
  • HHSN268200536179C

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

um banco de dados não identificado do estudo ALVEOLI está disponível através do BioLINCC

Dados/documentos do estudo

  1. Conjunto de dados de participantes individuais
    Identificador de informação: ARDSNet-ALTA
    Comentários informativos: O NHLBI fornece acesso controlado ao IPD por meio do BioLINCC. O acesso requer registro, evidência de aprovação do IRB local ou certificação de isenção da revisão do IRB e conclusão de um contrato de uso de dados.
  2. Protocolo de estudo
  3. Formulários de estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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