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Estudio farmacológico de albuterol para tratar la lesión pulmonar aguda (ALTA)

21 de diciembre de 2016 actualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ensayo prospectivo, aleatorizado y multicéntrico de albuterol en aerosol versus placebo en lesiones pulmonares agudas

El Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA) y una condición menor que ocurre antes del SDRA, la Lesión Pulmonar Aguda (ALI, por sus siglas en inglés), son condiciones médicas que ocurren cuando hay una inflamación severa y un aumento de líquidos (edema) en ambos pulmones, lo que dificulta el funcionamiento de los pulmones. para funcionar correctamente. Los pacientes con estas condiciones requieren un tratamiento que incluye el uso de un respirador (ventilador). El propósito de este estudio es averiguar si administrar albuterol (un fármaco comúnmente utilizado en asmáticos) o no administrar albuterol a pacientes con ALI o ARDS hace una diferencia en el tiempo que tarda un paciente en poder respirar sin el ventilador.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se anticipa que la terapia con agonistas beta-2 en aerosol disminuirá la formación de edema pulmonar, mejorará la eliminación del edema pulmonar y disminuirá la inflamación pulmonar en pacientes con lesión pulmonar aguda. Debido a que se ha demostrado que los agonistas beta-2 reducen la lesión pulmonar inducida por la permeabilidad, se anticipa que la gravedad de la lesión pulmonar se reducirá con la terapia con agonistas beta-2 en aerosol. La terapia puede funcionar al mejorar la resolución del edema pulmonar mediante la regulación al alza de los mecanismos de transporte de líquido epitelial alveolar que, a su vez, mejorarán la eliminación del edema alveolar. Una reducción en la gravedad de la lesión pulmonar y la cantidad de edema alveolar debería dar como resultado una extubación más temprana y más días sin ventilador, un mejor consumo de oxígeno pulmonar y una mejor distensibilidad pulmonar.

Diseño del estudio: fase II/III prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

  • En la Fase II, los pacientes serán tratados con 5,0 mg de albuterol en aerosol frente a solución salina normal (n=40-50) administrados cada 4 horas durante 10 días después de la aleatorización o hasta 24 horas después de la extubación, lo que ocurra primero. El protocolo estipula que la dosis de 5,0 mg se reducirá a 2,5 mg si los pacientes superan los límites de frecuencia cardíaca definidos.
  • En la Fase III, se utilizará la dosis de 5,0 mg a menos que exista evidencia de que esta dosis tiene un perfil de seguridad inaceptable o que se produzcan reducciones de dosis por taquicardia en una gran fracción de pacientes. En ese caso, se utilizará una dosis más baja de 2,5 mg.
  • Los pacientes serán seguidos durante 90 días o hasta que sean dados de alta del hospital a casa con respiración sin asistencia, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

282

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos
        • University of San Francisco-Fresno Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • UCSF-Moffitt Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • UCSF-San Francisco General Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
        • University of Colorado Health Sciences Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
        • Centura St. Anthony Central Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
        • Rose Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Estados Unidos
        • Washington Hospital Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos
        • Baton Rouge General Hospital-Blue Bonnet
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos
        • Baton Rouge General Hospital-Midcity
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos
        • Earl K. Long Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos
        • Our Lady of the Lake Regional Medical Center
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
        • Medical Center of Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Baltimore VA Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • University of Maryland Shock Trauma Center
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
        • Rochester Methodist Hospital
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
        • St. Mary's Hospital, Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
        • Durham Regional Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos
        • Moses Cone Health System
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos
        • Wesley Long Community Hospital
      • Winston Salem, North Carolina, Estados Unidos
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • MetroHealth Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Ogden, Utah, Estados Unidos
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Estados Unidos
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos
        • University of Virginia Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
        • Harborview Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

13 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe cumplir con los siguientes tres criterios dentro de un período de 24 horas:

    1. Comienzo agudo de PaO2/FiO2 inferior o igual a 300 (ajustes realizados para la altitud cuando corresponda)
    2. Infiltrados bilaterales compatibles con edema pulmonar en la radiografía frontal de tórax
    3. Necesidad de ventilación con presión positiva a través de un tubo endotraqueal
  • Sin evidencia clínica de insuficiencia cardíaca del lado izquierdo para explicar los infiltrados pulmonares bilaterales

Criterio de exclusión:

  • Más de 48 horas desde que se cumplen todos los criterios de inclusión
  • Enfermedad neuromuscular que afecta la capacidad de ventilar sin asistencia (p. ej., lesión de la médula espinal cervical en el nivel C5 o lesión de la médula espinal más alta, esclerosis lateral amiotrófica, síndrome de Guillain-Barré o miastenia grave)
  • embarazada o amamantando
  • Enfermedad respiratoria crónica grave (es decir, hipercapnia crónica [PaCO2 superior a 45 mmHg], hipoxemia crónica [PaO2 inferior a 55 mmHg en FiO2 = 0,21], hospitalización en los últimos 6 meses por insuficiencia respiratoria [PaCO2 superior a 50 mmHg y/o PaO2 inferior a 55 mmHg en FiO2 de 0,21], policitemia secundaria, hipertensión pulmonar grave [PAP (presión arterial pulmonar) media superior a 40 mmHg] o dependencia del ventilador)
  • Quemaduras en más del 40% de la superficie corporal total
  • Cáncer u otra enfermedad o condición irreversible para la cual se estima que la mortalidad a los 6 meses es superior al 50 %
  • Trasplante alogénico de médula ósea en los 5 años anteriores al ingreso al estudio
  • El participante, el sustituto o el médico no están comprometidos con el apoyo total (Excepción: un participante no será excluido si él/ella recibiría toda la atención de apoyo, excepto los intentos de reanimación de un paro cardíaco)
  • Enfermedad hepática crónica grave (puntuación de Child-Pugh de 11 a 15)
  • Hemorragia alveolar difusa por vasculitis
  • Obesidad mórbida (más de 1 kg/cm de peso corporal).
  • Falta de voluntad o incapacidad para utilizar el protocolo de ventilación de 6 ml/kg de peso corporal previsto (PBW) de la red ARDS
  • Participante moribundo y no se espera que sobreviva 24 horas
  • Sin intención de obtener un acceso venoso central para monitorear las presiones intravasculares
  • Contraindicación del albuterol en aerosol (consulte el Apéndice A.8 del protocolo para obtener más información)
  • Uso diario (antes de la hospitalización del estudio) de agonistas beta inhalados, corticosteroides o modificadores de leucotrienos orales
  • Falta de voluntad del médico de atención primaria para interrumpir el uso de agonistas beta en pacientes hospitalizados
  • Infarto agudo de miocardio o síndrome coronario agudo dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
  • Insuficiencia cardíaca congestiva grave (consulte el Apéndice A5 del protocolo para obtener más información)
  • Participación en otro ensayo de medicación experimental dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio, con la excepción del ensayo de nutrición farmaconutriente ARDSNet (OMEGA)
  • Frecuencia cardíaca superior al 85 % de la frecuencia cardíaca máxima prevista (MHR85) calculada por MHR85 = 85 % x (220 años)
  • Actualmente recibe ventilación de alta frecuencia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Procedimiento: Minilavado broncoalveolar (BAL)
El procedimiento mini-BAL implica el muestreo de muestras a ciegas de los espacios aéreos distales. Las muestras se obtienen con el catéter Combicath (Plastimed). El trámite se realizará los días de estudio 0 y 3
Otros nombres:
  • Combicath
Droga: Placebo

El aerosol de placebo constará de 3,0 ml de cloruro de sodio al 0,9 % estéril de aspecto idéntico sin conservantes.

Se utilizará un nebulizador de chorro de volumen pequeño (SVN) de alta eficiencia alimentado a un flujo de 8 litros/minuto desde un medidor de flujo de oxígeno de pared de 50 psi para la nebulización continua (por ejemplo, durante todo el ciclo inspiratorio y espiratorio).

El fármaco del estudio se administrará cada 4 horas (más o menos una hora) durante diez días después de la aleatorización o hasta 24 horas después de la extubación, lo que ocurra primero.

Otros nombres:
  • Cloruro de sodio al 0,9 %
Comparador activo: Sulfato de albuterol
Droga: Sulfato de albuterol

La solución de sulfato de albuterol, USP, para inhalación se diluirá de la siguiente manera:

  • La dosis completa de 5,0 mg se diluirá en 2,0 ml de solución salina normal estéril.
  • La dosis reducida de 2,5 mg se diluirá en 2,5 ml de solución salina normal estéril.

Se utilizará un nebulizador de chorro de volumen pequeño (SVN) de alta eficiencia alimentado a un flujo de 8 litros/minuto desde un medidor de flujo de oxígeno de pared de 50 psi para la nebulización continua. El fármaco del estudio se administrará cada 4 horas (más o menos una hora) durante diez días después de la aleatorización o hasta 24 horas después de la extubación, lo que ocurra primero.

Otros nombres:
  • Cloruro de sodio al 0,9 %
Procedimiento: Minilavado broncoalveolar (BAL)
El procedimiento mini-BAL implica el muestreo de muestras a ciegas de los espacios aéreos distales. Las muestras se obtienen con el catéter Combicath (Plastimed). El trámite se realizará los días de estudio 0 y 3
Otros nombres:
  • Combicath

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de días sin ventilador (VFD)
Periodo de tiempo: Determinado 28 días después de que un sujeto ingresó al estudio
Los días sin ventilador (VFD) se definen como la cantidad de días desde la aleatorización hasta el día 28 después de lograr la respiración sin asistencia para los pacientes que mantuvieron la respiración sin asistencia durante al menos dos días calendario consecutivos. Si un paciente logró la respiración sin asistencia, posteriormente requirió respiración asistida adicional y una vez más logró la respiración sin asistencia, contamos solo los VFD después de comenzar el período final de respiración sin asistencia. A los pacientes que fallecieron antes del día 28 se les asignó cero VFD.
Determinado 28 días después de que un sujeto ingresó al estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad previa al alta hospitalaria con respiración asistida hasta el día 60
Periodo de tiempo: Determinado 60 días después de que un sujeto ingresó al estudio
El éxito para esta variable de eficacia se definió como estar vivo el día 60 del estudio o haber sido dado de alta vivo sin ventilación mecánica del hospital del estudio (u hospital posterior) al lugar de residencia original del sujeto. Se consideró que los sujetos vivos en el hospital el día 60 habían sobrevivido.
Determinado 60 días después de que un sujeto ingresó al estudio
Mortalidad previa al alta hospitalaria con respiración asistida hasta el día 90
Periodo de tiempo: Determinado 90 días después de que un sujeto ingresó al estudio
El éxito para esta variable de eficacia se definió como estar vivo el día 90 del estudio o haber sido dado de alta vivo sin ventilación mecánica del hospital del estudio (u hospital posterior) al lugar de residencia original del sujeto. Se consideró que los participantes que aún permanecían en el hospital 90 días después de la aleatorización habían sobrevivido.
Determinado 90 días después de que un sujeto ingresó al estudio
Número de días sin UCI a los 28 días después de la aleatorización
Periodo de tiempo: Determinado 28 días después de que un sujeto ingresó al estudio
Los días sin UCI (unidad de cuidados intensivos) se definieron como el número de días que un sujeto estuvo fuera de la UCI durante la hospitalización del estudio desde la fecha de aleatorización hasta el día 28 del estudio. Se capturaron todas las incidencias de ingreso y alta en la UCI durante la hospitalización del estudio. Cualquier parte de un día calendario en que un sujeto estuvo en la UCI se contó como un día de UCI.
Determinado 28 días después de que un sujeto ingresó al estudio
Número de días sin insuficiencia orgánica en el día 28 después de la aleatorización
Periodo de tiempo: Diariamente desde el inicio hasta el día 28 del estudio
Los sujetos fueron seguidos por el desarrollo de fallas orgánicas desde la fecha de aleatorización hasta el alta hospitalaria o el día 28 del estudio, lo que ocurriera primero. La insuficiencia orgánica se definió como presente en cualquier día calendario cuando los signos vitales más anormales o el valor de laboratorio clínicamente disponible cumplieron con la definición de insuficiencia orgánica clínicamente significativa de acuerdo con la Tabla de insuficiencia orgánica de Bruselas. Cada día que un paciente estuvo vivo y libre de una falla orgánica clínicamente significativa determinada se calificó como un día libre de fallas. Se capturó el peor valor para un día calendario (PA sistólica más baja, recuento de plaquetas y valores más altos de creatinina y bilirrubina). Las definiciones específicas de insuficiencia orgánica fueron: PA sistólica-cardiovascular menor o igual a 90 mmHg o con un vasopresor; coagulación-recuento de plaquetas menor o igual a 80 x 1000/mm3; Creatinina renal inferior o igual a 2,0 mg/dL; Bilirrubina hepática menor o igual a 2,0 mg/dL.
Diariamente desde el inicio hasta el día 28 del estudio
Días sin ventilador hasta el día 28 en el subconjunto de participantes con SDRA
Periodo de tiempo: Determinado 28 días después de que un sujeto ingresó al estudio
Se calculó la diferencia en el resultado principal Días sin ventilador hasta el día 28 del estudio para el subconjunto de pacientes con ARDS (definido como una relación PaO2/FiO2 menor o igual a 200). La relación P/F es un índice de la eficacia de la oxigenación arterial que corresponde a la relación entre la presión parcial de O2 arterial y la fracción de O2 inspirada. VFD al día 28 se define como el número de días desde el final de la ventilación hasta el día 28 en pacientes que mantuvieron la respiración sin asistencia durante al menos dos días calendario consecutivos. A los pacientes que fallecieron antes del día 28 se les asignó un recuento VFD de cero. Si un paciente volvió a la respiración asistida, posteriormente requirió respiración asistida y una vez más logró la respiración sin asistencia, solo se contaron los VFD después de comenzar el período final de respiración sin asistencia. Un aumento en el número de VFD se consideró un resultado positivo.
Determinado 28 días después de que un sujeto ingresó al estudio
Mortalidad hospitalaria al día 60 en el subconjunto de participantes con SDRA
Periodo de tiempo: Determinado 60 días después de que un sujeto ingresó al estudio
Se calculó la diferencia en el resultado principal de mortalidad hasta el día 60 del estudio para el subconjunto de pacientes con ARDS (definido como una relación PaO2/FiO2 menor o igual a 200) antes de la aleatorización. La relación P/F es un índice de la eficacia de la oxigenación arterial que corresponde a la relación entre la presión parcial de O2 arterial y la fracción de O2 inspirada.
Determinado 60 días después de que un sujeto ingresó al estudio
Días sin ventilador hasta el día 28 en el subconjunto de pacientes con shock inicial
Periodo de tiempo: Determinado 28 días después de que un sujeto ingresó al estudio
Se calculó la diferencia en el resultado principal Días sin ventilador hasta el día 28 del estudio para el subconjunto de pacientes que estaban en estado de shock en el momento de la aleatorización. Se definió shock como presión arterial media < 60 o necesidad de vasopresores (excepto dopamina < 6 ug/kg/min).
Determinado 28 días después de que un sujeto ingresó al estudio
Mortalidad hospitalaria hasta el día 60 en sujetos con shock basal
Periodo de tiempo: Determinado 60 días después de que un sujeto ingresó al estudio
Se calculó la diferencia en el resultado principal de mortalidad hospitalaria hasta el día 60 del estudio para el subconjunto de pacientes que estaban en shock en el momento de la aleatorización. Se definió shock como presión arterial media < 60 o necesidad de vasopresores (excepto dopamina < 6 ug/kg/min).
Determinado 60 días después de que un sujeto ingresó al estudio
Niveles plasmáticos de IL-6 e IL-8 el día 3 del estudio
Periodo de tiempo: Medido al inicio y 3 días después de la aleatorización
Se seleccionaron criterios de valoración biológicos que proporcionarían una visión mecánica de cómo el albuterol mejoraba la función pulmonar. Se midieron las concentraciones de dos citocinas proinflamatorias, interleucina 6 y 8 (IL-6 e IL-8). Se recogió plasma y se midieron los niveles de citoquinas al inicio del estudio y 3 días después de la aleatorización. Los niveles de IL-6 e IL-8 se normalizaron mediante transformación logarítmica. Se usó la prueba de Wilcoxon para comparar los niveles medios de interleucina transformada logarítmicamente por día y se ajustó un modelo de efectos mixtos para comparar las pendientes.
Medido al inicio y 3 días después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Michael A. Matthay, MD, University of California, San Francisco
  • Silla de estudio: Roy Brower, MD, Johns Hopkins University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de enero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de febrero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de febrero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2016

Última verificación

1 de diciembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 474
  • N01 HR056179
  • HHSN268200536179C

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

una base de datos anónima del estudio ALVEOLI está disponible a través de BioLINCC

Datos del estudio/Documentos

  1. Conjunto de datos de participantes individuales
    Identificador de información: ARDSNet-ALTA
    Comentarios de información: NHLBI proporciona acceso controlado a IPD a través de BioLINCC. El acceso requiere registro, evidencia de aprobación del IRB local o certificación de exención de la revisión del IRB y finalización de un acuerdo de uso de datos.
  2. Protocolo de estudio
  3. Formularios de estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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