Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Drogová studie albuterolu k léčbě akutního poranění plic (ALTA)

21. prosince 2016 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Prospektivní, randomizovaná, multicentrická studie aerosolového albuterolu versus placeba u akutního poranění plic

Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) a méně závažný stav, který se vyskytuje před ARDS, akutní poranění plic (ALI), jsou zdravotní stavy, ke kterým dochází při závažném zánětu a zvýšeném množství tekutin (edém) v obou plicích, což ztěžuje plíce. správně fungovat. Pacienti s těmito stavy vyžadují léčbu, která zahrnuje použití dýchacího přístroje (ventilátoru). Účelem této studie je zjistit, zda podávání albuterolu (lék běžně používaný u astmatiků) nebo nepodání albuterolu pacientům s ALI nebo ARDS má vliv na to, jak dlouho trvá, než pacient bude schopen dýchat bez ventilátoru.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Očekává se, že terapie aerosolizovanými beta-2 agonisty sníží tvorbu plicního edému, zvýší clearance plicního edému a sníží plicní zánět u pacientů s akutním poškozením plic. Protože bylo prokázáno, že beta-2 agonisté snižují permeabilní indukované poškození plic, očekává se, že závažnost poškození plic bude snížena aerosolizovanou terapií beta-2 agonistou. Terapie může fungovat tak, že zlepší vyřešení plicního edému upregulací mechanismů transportu alveolárních epiteliálních tekutin, což zase zvýší clearance alveolárního edému. Snížení závažnosti poškození plic a množství alveolárního edému by mělo vést k dřívější extubaci a více dnům bez ventilátoru, lepšímu příjmu kyslíku v plicích a lepší poddajnosti plic.

Design studie: prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II/III.

  • Ve fázi II budou pacienti léčeni aerosolizovaným albuterolem 5,0 mg vs. normálním fyziologickým roztokem (n=40-50) podávaným každé 4 hodiny po dobu 10 dnů po randomizaci nebo do 24 hodin po extubaci, podle toho, co nastane dříve. Protokol stanoví, že dávka 5,0 mg bude snížena na 2,5 mg, pokud pacienti překročí definované limity srdeční frekvence.
  • Ve fázi III se použije dávka 5,0 mg, pokud neexistuje důkaz, že tato dávka má nepřijatelný bezpečnostní profil nebo pokud u velké části pacientů nedojde ke snížení dávky pro tachykardii. V takovém případě se použije nižší dávka 2,5 mg.
  • Pacienti budou sledováni po dobu 90 dnů nebo do propuštění z nemocnice domů s dýcháním bez podpory, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

282

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Fresno, California, Spojené státy
        • University of San Francisco-Fresno Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy
        • UCSF-Moffitt Hospital
      • San Francisco, California, Spojené státy
        • UCSF-San Francisco General Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy
        • University of Colorado Health Sciences Center
      • Denver, Colorado, Spojené státy
        • Centura St. Anthony Central Hospital
      • Denver, Colorado, Spojené státy
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Spojené státy
        • Rose Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Spojené státy
        • Washington Hospital Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy
        • Baton Rouge General Hospital-Blue Bonnet
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy
        • Baton Rouge General Hospital-Midcity
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy
        • Earl K. Long Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy
        • Our Lady of the Lake Regional Medical Center
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy
        • Medical Center of Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
        • Baltimore VA Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
        • University of Maryland Shock Trauma Center
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy
        • Rochester Methodist Hospital
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy
        • St. Mary's Hospital, Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy
        • Durham Regional Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy
        • Moses Cone Health System
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy
        • Wesley Long Community Hospital
      • Winston Salem, North Carolina, Spojené státy
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy
        • MetroHealth Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Ogden, Utah, Spojené státy
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Spojené státy
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy
        • University of Virginia Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
        • Harborview Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Během 24 hodin musí splnit následující tři kritéria:

    1. Akutní nástup PaO2/FiO2 menší nebo rovný 300 (je-li to vhodné, proveďte úpravy pro nadmořskou výšku)
    2. Bilaterální infiltráty konzistentní s plicním edémem na frontálním rentgenovém snímku hrudníku
    3. Požadavek na přetlakovou ventilaci přes endotracheální trubici
  • Žádný klinický důkaz levostranného srdečního selhání, který by odpovídal za bilaterální plicní infiltráty

Kritéria vyloučení:

  • Více než 48 hodin od splnění všech kritérií pro zařazení
  • Neuromuskulární onemocnění, které zhoršuje schopnost ventilace bez pomoci (např. poranění krční míchy na úrovni C5 nebo vyšší poranění míchy, amyotrofická laterální skleróza, Guillain-Barrého syndrom nebo myasthenia gravis)
  • Těhotné nebo kojící
  • Závažné chronické respirační onemocnění (tj. chronická hyperkapnie [PaCO2 vyšší než 45 mmHg], chronická hypoxémie [PaO2 nižší než 55 mmHg na FiO2 = 0,21], hospitalizace během posledních 6 měsíců pro respirační selhání [PaCO2 vyšší než 50 mm Hg a/nebo PaO2 nižší než 55 mmHg při 0,21 FiO2], sekundární polycytémie, závažná plicní hypertenze [průměrný PAP (tlak v plicnici) vyšší než 40 mmHg] nebo závislost na ventilátoru)
  • Popáleniny na více než 40 % celkového povrchu těla
  • Rakovina nebo jiné nevratné onemocnění nebo stav, pro který se 6měsíční úmrtnost odhaduje na více než 50 %
  • Alogenní transplantace kostní dřeně během 5 let před vstupem do studie
  • Účastník, náhradník nebo lékař není zavázán k plné podpoře (Výjimka: účastník nebude vyloučen, pokud by mu byla poskytnuta veškerá podpůrná péče s výjimkou pokusů o resuscitaci při zástavě srdce)
  • Závažné chronické onemocnění jater (Child-Pugh skóre 11-15)
  • Difuzní alveolární krvácení z vaskulitidy
  • Morbidní obezita (více než 1 kg/cm tělesné hmotnosti.)
  • Neochota nebo neschopnost využít síť ARDS 6 ml / kg ventilační protokol Predicted Body Weight (PBW)
  • Umírající účastník a neočekává se, že přežije 24 hodin
  • Není záměrem získat centrální žilní přístup pro monitorování intravaskulárních tlaků
  • Kontraindikace pro aerosolizovaný albuterol (další informace viz příloha A.8 protokolu)
  • Každodenní užívání (před hospitalizací ve studii) inhalačního beta agonisty, kortikosteroidu nebo perorálního modifikátoru leukotrienu
  • Neochota primárního lékaře přerušit hospitalizaci beta agonistů
  • Akutní infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom do 30 dnů od vstupu do studie
  • Těžké městnavé srdeční selhání (další informace viz dodatek A5 protokolu)
  • Účast v jiné experimentální medikační studii do 30 dnů od vstupu do studie s výjimkou studie farmakonutrientní výživy ARDSNet (OMEGA)
  • Srdeční frekvence vyšší než 85 % maximální předpokládané srdeční frekvence (MHR85) vypočtená pomocí MHR85 = 85 % x (220 let)
  • V současné době probíhá vysokofrekvenční ventilace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Postup: Minibronchoalveolární výplach (BAL)
Postup mini-BAL zahrnuje slepý odběr vzorků z distálních vzdušných prostorů. Vzorky se odebírají katetrem Combicath (Plastimed). Procedura bude provedena ve dnech studia 0 a 3
Ostatní jména:
  • Combicath
Lék: Placebo

Placebo aerosol se bude skládat z 3,0 ml identicky vypadajícího sterilního 0,9% chloridu sodného bez konzervačních látek.

Pro kontinuální nebulizaci (např. v průběhu inspiračního a exspiračního cyklu) bude použit vysoce účinný maloobjemový tryskový nebulizátor (SVN) napájený průtokem 8 litrů/minutu z nástěnného průtokoměru kyslíku 50 psi.

Studované léčivo bude podáváno každé 4 hodiny (plus nebo mínus jedna hodina) po dobu deseti dnů po randomizaci nebo do 24 hodin po extubaci, podle toho, co nastane dříve.

Ostatní jména:
  • 0,9% chlorid sodný
Aktivní komparátor: Albuterol sulfát
Lék: Albuterol sulfát

Albuterol sulfát, USP, roztok pro inhalaci se ředí následovně:

  • Celá dávka 5,0 mg se zředí do 2,0 ml sterilního normálního fyziologického roztoku.
  • Snížená dávka 2,5 mg se naředí do 2,5 ml sterilního normálního fyziologického roztoku.

Pro kontinuální nebulizaci bude použit vysoce účinný maloobjemový tryskový nebulizátor (SVN) napájený průtokem 8 litrů/minutu z nástěnného průtokoměru kyslíku 50 psi. Studované léčivo bude podáváno každé 4 hodiny (plus nebo mínus jedna hodina) po dobu deseti dnů po randomizaci nebo do 24 hodin po extubaci, podle toho, co nastane dříve.

Ostatní jména:
  • 0,9% chlorid sodný
Postup: Minibronchoalveolární výplach (BAL)
Postup mini-BAL zahrnuje slepý odběr vzorků z distálních vzdušných prostorů. Vzorky se odebírají katetrem Combicath (Plastimed). Procedura bude provedena ve dnech studia 0 a 3
Ostatní jména:
  • Combicath

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet dní bez ventilátoru (VFD)
Časové okno: Stanoveno 28 dní poté, co subjekt vstoupil do studie
Dny bez ventilátoru (VFD) jsou definovány jako počet dní od randomizace do 28. dne po dosažení neasistovaného dýchání u pacientů, kteří si bez asistovaného dýchání udrželi alespoň dva po sobě jdoucí kalendářní dny. Pokud pacient dosáhl bezasistovaného dýchání, následně vyžadoval další asistované dýchání a znovu dosáhl bezasistovaného dýchání, počítali jsme pouze VFD po zahájení poslední periody asistovaného dýchání. Pacientům, kteří zemřeli před 28. dnem, byla přiřazena nula VFD.
Stanoveno 28 dní poté, co subjekt vstoupil do studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost před propuštěním z nemocnice s dýcháním bez pomoci do 60. dne
Časové okno: Stanoveno 60 dní poté, co subjekt vstoupil do studie
Úspěch pro tuto proměnnou účinnosti byl definován jako přežití 60. den studie nebo propuštění živého mimo mechanickou ventilaci ze studované nemocnice (nebo následné nemocnice) do původního bydliště subjektu. Ti jedinci, kteří byli 60. den v nemocnici, byli považováni za přeživší.
Stanoveno 60 dní poté, co subjekt vstoupil do studie
Úmrtnost před propuštěním z nemocnice s bezasistovaným dýcháním do 90. dne
Časové okno: Stanoveno 90 dní poté, co subjekt vstoupil do studie
Úspěch pro tuto proměnnou účinnosti byl definován jako přežití 90. den studie nebo propuštění živého mimo mechanickou ventilaci ze studované nemocnice (nebo následné nemocnice) do původního bydliště subjektu. Ti účastníci, kteří ještě zůstali v nemocnici 90 dnů po randomizaci, byli považováni za přeživší.
Stanoveno 90 dní poté, co subjekt vstoupil do studie
Počet dní bez JIP po 28 dnech po randomizaci
Časové okno: Stanoveno 28 dní poté, co subjekt vstoupil do studie
Dny bez JIP (jednotky intenzivní péče) byly definovány jako počet dní, kdy byl subjekt mimo JIP během hospitalizace ve studii od data randomizace do 28. dne studie. Byly zachyceny všechny výskyty přijetí a propuštění na JIP během hospitalizace ve studii. Jakákoli část kalendářního dne, kdy byl subjekt na JIP, byla počítána jako den JIP.
Stanoveno 28 dní poté, co subjekt vstoupil do studie
Počet dní bez selhání orgánů v den 28 po randomizaci
Časové okno: Denně od výchozího stavu do dne studie 28
Subjekty byly sledovány z hlediska vývoje orgánových selhání od data randomizace do propuštění z nemocnice nebo 28. dne studie, podle toho, co bylo dříve. Orgánové selhání bylo definováno jako přítomné v kterýkoli kalendářní den, kdy nejabnormálnější vitální funkce nebo klinicky dostupné laboratorní hodnoty odpovídaly definici klinicky významného orgánového selhání podle Bruselské tabulky orgánového selhání. Každý den, kdy byl pacient naživu a bez daného klinicky významného orgánového selhání, byl hodnocen jako den bez selhání. Byla zachycena nejhorší hodnota za kalendářní den (nejnižší systolický TK, počet trombocytů a nejvyšší hodnoty kreatininu a bilirubinu). Specifické definice orgánového selhání byly: kardiovaskulární-systolický TK nižší nebo rovný 90 mmHg nebo na vazopresoru; koagulační počet krevních destiček menší nebo rovný 80 x 1000/mm3; Renální kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl; Jaterní bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl.
Denně od výchozího stavu do dne studie 28
Dny bez ventilátoru do 28. dne v podskupině účastníků s ARDS
Časové okno: Stanoveno 28 dní poté, co subjekt vstoupil do studie
Rozdíl v hlavním výsledku Dny bez ventilátoru ke dni studie 28 byl vypočten pro podskupinu pacientů s ARDS (definovaný jako poměr PaO2/FiO2 menší nebo rovný 200). Poměr P/F je index účinnosti arteriální oxygenace, který odpovídá poměru parciálního tlaku arteriálního O2 k podílu vdechovaného O2. VFD do 28. dne je definován jako počet dní od konce ventilace do 28. dne u pacientů, kteří udržovali dýchání bez pomoci po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích kalendářních dnů. Pacientům, kteří zemřeli před 28. dnem, byl přidělen počet VFD nula. Pokud se pacient vrátil k asistovanému dýchání, následně vyžadoval asistované dýchání a znovu dosáhl bezasistovaného dýchání, byly započítány pouze VFD po zahájení poslední periody asistovaného dýchání. Za pozitivní výsledek bylo považováno zvýšení počtu VFD.
Stanoveno 28 dní poté, co subjekt vstoupil do studie
Nemocniční úmrtnost do 60. dne v podskupině účastníků s ARDS
Časové okno: Stanoveno 60 dní poté, co subjekt vstoupil do studie
Rozdíl v mortalitě hlavního výsledku do 60. dne studie byl vypočítán pro podskupinu pacientů s ARDS (definovaný jako poměr PaO2/FiO2 menší nebo rovný 200) před randomizací. Poměr P/F je index účinnosti arteriální oxygenace, který odpovídá poměru parciálního tlaku arteriálního O2 k podílu vdechovaného O2.
Stanoveno 60 dní poté, co subjekt vstoupil do studie
Dny bez ventilátoru do 28. dne u podskupiny pacientů se základním šokem
Časové okno: Stanoveno 28 dní poté, co subjekt vstoupil do studie
Rozdíl v hlavním výsledku Dny bez ventilátoru oproti 28. dni studie byl vypočten pro podskupinu pacientů, kteří byli v době randomizace v šoku. Šok byl definován jako průměrný arteriální tlak < 60 nebo potřeba vazopresorů (kromě dopaminu < 6 ug/kg/min).
Stanoveno 28 dní poté, co subjekt vstoupil do studie
Nemocniční mortalita do 60. dne u subjektů se základním šokem
Časové okno: Stanoveno 60 dní poté, co subjekt vstoupil do studie
Rozdíl v hlavní výsledné nemocniční mortalitě do 60. dne studie byl vypočten pro podskupinu pacientů, kteří byli v době randomizace v šoku. Šok byl definován jako průměrný arteriální tlak < 60 nebo potřeba vazopresorů (kromě dopaminu < 6 ug/kg/min).
Stanoveno 60 dní poté, co subjekt vstoupil do studie
Plazmatické hladiny IL-6 a IL-8 v den studie 3
Časové okno: Měřeno na začátku a 3 dny po randomizaci
Byly vybrány biologické koncové body, které by poskytly mechanický pohled na to, jak albuterol zlepšil funkci plic. Byly měřeny koncentrace dvou prozánětlivých cytokinů, interleukinu 6 a 8 (IL-6 a IL-8). Byla odebrána plazma a byly měřeny hladiny cytokinů na začátku a 3 dny po randomizaci. Hladiny IL-6 a IL-8 byly normalizovány pomocí log transformace. Wilcoxonův test byl použit k porovnání průměrných log-transformovaných hladin interleukinu za den a pro srovnání sklonů byl použit model smíšených účinků.
Měřeno na začátku a 3 dny po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael A. Matthay, MD, University of California, San Francisco
  • Studijní židle: Roy Brower, MD, Johns Hopkins University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2007

První zveřejněno (Odhad)

14. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 474
  • N01 HR056179
  • HHSN268200536179C

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

deidentifikovaná databáze studie ALVEOLI je dostupná prostřednictvím BioLINCC

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: ARDSNet-ALTA
    Komentáře k informacím: NHLBI poskytuje řízený přístup k IPD prostřednictvím BioLINCC. Přístup vyžaduje registraci, doklad o místním schválení IRB nebo certifikaci výjimky z kontroly IRB a dokončení smlouvy o používání dat.
  2. Protokol studie
  3. Studijní formuláře

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom respirační tísně, dospělí

Klinické studie na Albuterol sulfát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit