Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Läkemedelsstudie av Albuterol för att behandla akut lungskada (ALTA)

21 december 2016 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Prospektiv, randomiserad, multicenterförsök av aerosoliserat albuterol kontra placebo vid akut lungskada

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) och ett mindre tillstånd som inträffar före ARDS, Acute Lung Injury (ALI), är medicinska tillstånd som uppstår när det finns allvarlig inflammation och ökad vätskenivå (ödem) i båda lungorna, vilket gör det svårt för lungorna att fungera korrekt. Patienter med dessa tillstånd kräver behandling som inkluderar användning av andningsapparat (ventilator). Syftet med denna studie är att ta reda på om det att ge albuterol (ett läkemedel som vanligtvis används hos astmatiker) eller inte ge albuterol till patienter med ALI eller ARDS gör skillnad på hur lång tid det tar för en patient att kunna andas utan ventilatorn.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behandling med aerosoliserad beta-2-agonist förväntas minska bildandet av lungödem, förbättra eliminering av lungödem och minska lunginflammation hos patienter med akut lungskada. Eftersom beta-2-agonister har visat sig minska permeabilitetsinducerad lungskada, förväntas det att lungskadans svårighetsgrad kommer att reduceras genom aerosoliserad beta-2-agonistterapi. Behandlingen kan fungera genom att förbättra upplösningen av lungödem genom att uppreglera transportmekanismerna för alveolära epitelvätsketransporter, vilket i sin tur kommer att förbättra elimineringen av alveolärt ödem. En minskning av svårighetsgraden av lungskador och mängden alveolärt ödem bör resultera i tidigare extubation och fler ventilatorfria dagar, förbättrad lungsyrgasupptagning och förbättrad lungkompliance.

Studiedesign: fas II/III prospektiv, randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad studie.

  • I fas II kommer patienter att behandlas med aerosoliserat albuterol 5,0 mg kontra normal koksaltlösning (n=40-50) administrerat var 4:e timme i 10 dagar efter randomisering eller till 24 timmar efter extubering, beroende på vilket som inträffar först. Protokollet föreskriver att 5,0 mg-dosen ska minskas till 2,5 mg om patienter överskrider definierade hjärtfrekvensgränser.
  • I fas III kommer dosen på 5,0 mg att användas om det inte finns bevis för att denna dos har en oacceptabel säkerhetsprofil eller att dosminskningar för takykardi inträffar hos en stor del av patienterna. I så fall kommer en lägre dos på 2,5 mg att användas.
  • Patienterna kommer att följas i 90 dagar eller fram till utskrivning från sjukhuset till hemmet med oassisterad andning beroende på vad som inträffar först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

282

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Fresno, California, Förenta staterna
        • University of San Francisco-Fresno Medical Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna
        • UCSF-Moffitt Hospital
      • San Francisco, California, Förenta staterna
        • UCSF-San Francisco General Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
        • University of Colorado Health Sciences Center
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
        • Centura St. Anthony Central Hospital
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
        • Rose Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Förenta staterna
        • Washington Hospital Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna
        • Baton Rouge General Hospital-Blue Bonnet
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna
        • Baton Rouge General Hospital-Midcity
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna
        • Earl K. Long Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna
        • Our Lady of the Lake Regional Medical Center
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna
        • Medical Center of Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
        • Baltimore VA Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
        • University of Maryland Shock Trauma Center
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna
        • Rochester Methodist Hospital
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna
        • St. Mary's Hospital, Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna
        • Durham Regional Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna
        • Moses Cone Health System
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna
        • Wesley Long Community Hospital
      • Winston Salem, North Carolina, Förenta staterna
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
        • MetroHealth Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Ogden, Utah, Förenta staterna
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Förenta staterna
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna
        • University of Virginia Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
        • Harborview Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste uppfylla följande tre kriterier inom en 24-timmarsperiod:

    1. Akut debut av PaO2/FiO2 mindre än eller lika med 300 (justeringar gjorda för höjd där så är lämpligt)
    2. Bilaterala infiltrat överensstämmer med lungödem på frontal lungröntgen
    3. Krav på övertrycksventilation via endotrakealtub
  • Inga kliniska bevis på vänstersidig hjärtsvikt för bilaterala lunginfiltrat

Exklusions kriterier:

  • Mer än 48 timmar sedan alla inklusionskriterier är uppfyllda
  • Neuromuskulär sjukdom som försämrar förmågan att ventilera utan hjälp, (t.ex. livmoderhalsryggmärgsskada vid nivå C5 eller högre ryggmärgsskada amyotrofisk lateralskleros, Guillain-Barrés syndrom eller myasthenia gravis)
  • Gravid eller ammar
  • Allvarlig kronisk andningssjukdom (d.v.s. kronisk hyperkapni [PaCO2 större än 45 mmHg], kronisk hypoxemi [PaO2 mindre än 55 mmHg på FiO2 = 0,21], sjukhusvistelse inom de senaste 6 månaderna för andningssvikt [PaCO2 större än 50 mm Hg och/eller PaO2 mindre än 55 mmHg på 0,21 FiO2], sekundär polycytemi, svår pulmonell hypertoni [medelvärde PAP (pulmonell artärtryck) större än 40 mmHg], eller ventilatorberoende)
  • Brännskador över mer än 40 % av den totala kroppsytan
  • Cancer eller annan irreversibel sjukdom eller tillstånd där 6 månaders dödlighet beräknas vara större än 50 %
  • Allogen benmärgstransplantation inom 5 år före studiestart
  • Deltagare, surrogat eller läkare har inte åtagit sig att få fullt stöd (Undantag: en deltagare kommer inte att uteslutas om han/hon skulle få all stödjande vård förutom försök till återupplivning efter hjärtstopp)
  • Allvarlig kronisk leversjukdom (Child-Pugh-poäng på 11-15)
  • Diffus alveolär blödning från vaskulit
  • Sjuklig fetma (mer än 1 kg/cm kroppsvikt.)
  • Ovilja eller oförmåga att använda ARDS-nätverket 6 ml/kg Ventilationsprotokollet Predicted Body Weight (PBW)
  • Dödande deltagare och förväntas inte överleva 24 timmar
  • Ingen avsikt att erhålla central venös tillgång för övervakning av intravaskulärt tryck
  • Kontraindikation för aerosoliserat albuterol (se bilaga A.8 i protokollet för mer information)
  • Daglig användning (före sjukhusvistelse) av inhalerad beta-agonist, kortikosteroid eller oral leukotrienmodifierare
  • Primärläkares ovilja att avbryta användningen av betaagonister på sluten patient
  • Akut hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom inom 30 dagar efter studiestart
  • Svår kongestiv hjärtsvikt (se bilaga A5 i protokollet för mer information)
  • Deltagande i andra experimentella läkemedelsprövningar inom 30 dagar från studiestart med undantag för ARDSNet pharmaconutrient nutrition trial (OMEGA)
  • Hjärtfrekvens större än 85 % av maximal förväntad hjärtfrekvens (MHR85) beräknat med MHR85 = 85 % x (220-ålder)
  • Får för närvarande högfrekvent ventilation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Procedur: Mini-bronkoalveolär lavage (BAL)
Mini-BAL-proceduren innefattar blindprovtagning från distala luftrum. Prover erhålls med Combicath (Plastimed) katetern. Proceduren kommer att göras på studiedag 0 och 3
Andra namn:
  • Combicath
Läkemedel: Placebo

Placeboaerosol kommer att bestå av 3,0 ml identiskt verkande steril 0,9 % natriumklorid utan konserveringsmedel.

En högeffektiv jetnebulisator med liten volym (SVN) som drivs med ett flöde på 8 liter/minut från en 50 psi väggsyreflödesmätare kommer att användas för kontinuerlig nebulisering (t.ex. under hela inandnings- och utandningscykeln).

Studieläkemedlet kommer att ges var fjärde timme (plus eller minus en timme) i tio dagar efter randomisering eller fram till 24 timmar efter extubering, beroende på vilket som inträffar först.

Andra namn:
  • 0,9% natriumklorid
Aktiv komparator: Albuterolsulfat
Läkemedel: Albuterolsulfat

Albuterolsulfat, USP, lösning för inandning späds ut enligt följande:

  • Hela dosen på 5,0 mg späds ut i 2,0 ml steril normal koksaltlösning.
  • Den reducerade dosen på 2,5 mg späds ut i 2,5 ml steril normal koksaltlösning.

En högeffektiv jetnebulisator med liten volym (SVN) som drivs med ett flöde på 8 liter/minut från en 50 psi väggsyreflödesmätare kommer att användas för kontinuerlig nebulisering. Studieläkemedlet kommer att ges var fjärde timme (plus eller minus en timme) i tio dagar efter randomisering eller fram till 24 timmar efter extubering, beroende på vilket som inträffar först.

Andra namn:
  • 0,9% natriumklorid
Procedur: Mini-bronkoalveolär lavage (BAL)
Mini-BAL-proceduren innefattar blindprovtagning från distala luftrum. Prover erhålls med Combicath (Plastimed) katetern. Proceduren kommer att göras på studiedag 0 och 3
Andra namn:
  • Combicath

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal fläktfria dagar (VFD)
Tidsram: Fastställdes 28 dagar efter att en försöksperson gick in i studien
Ventilatorfria dagar (VFD) definieras som antalet dagar från randomisering till dag 28 efter att ha uppnått oassisterad andning för patienter som bibehöll oassisterad andning under minst två på varandra följande kalenderdagar. Om en patient uppnådde oassisterad andning, därefter behövde ytterligare assisterad andning och återigen uppnådde oassisterad andning, räknade vi endast VFD efter att ha börjat den sista perioden av oassisterad andning. Patienter som dog före dag 28 tilldelades noll VFD.
Fastställdes 28 dagar efter att en försöksperson gick in i studien

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet före utskrivning från sjukhus med oassisterad andning till dag 60
Tidsram: Fastställdes 60 dagar efter att en försöksperson gick in i studien
Framgång för denna effektvariabel definierades som att vara vid liv på studiedag 60 eller att ha skrivits ut levande från mekanisk ventilation från studiesjukhuset (eller efterföljande sjukhus) till försökspersonens ursprungliga bostad. De försökspersoner som levde på sjukhus vid dag 60 ansågs ha överlevt.
Fastställdes 60 dagar efter att en försöksperson gick in i studien
Dödlighet före utskrivning från sjukhus med oassisterad andning till dag 90
Tidsram: Fastställdes 90 dagar efter att en försöksperson gick in i studien
Framgång för denna effektvariabel definierades som att vara vid liv på studiedag 90 eller att ha skrivits ut levande från mekanisk ventilation från studiesjukhuset (eller efterföljande sjukhus) till försökspersonens ursprungliga bostad. De deltagare som fortfarande låg kvar på sjukhuset 90 dagar efter randomisering ansågs ha överlevt.
Fastställdes 90 dagar efter att en försöksperson gick in i studien
Antal intensivvårdsfria dagar vid 28 dagar efter randomisering
Tidsram: Fastställdes 28 dagar efter att en försöksperson gick in i studien
ICU (intensivvårdsavdelning)-fria dagar definierades som antalet dagar en försöksperson var utanför intensivvårdsavdelningen under studiens sjukhusvistelse från randomiseringsdatum fram till studiedag 28. Alla fall av intensivvårdsinläggning och utskrivning under studiens sjukhusvistelse fångades. Varje del av en kalenderdag som en försöksperson var på ICU räknades som en ICU-dag.
Fastställdes 28 dagar efter att en försöksperson gick in i studien
Antal organfelsfria dagar dag 28 efter randomisering
Tidsram: Dagligen från baslinjen till studiedag 28
Försökspersonerna följdes för utveckling av organsvikt från datum för randomisering till utskrivning från sjukhus eller studiedag 28, beroende på vilket som inträffade först. Organsvikt definierades som närvarande på vilken kalenderdag som helst när de mest onormala vitala tecknen eller kliniskt tillgängliga laboratorievärden uppfyllde definitionen av kliniskt signifikant organsvikt enligt Brysselorgansvikttabellen. Varje dag som en patient var vid liv och fri från en given kliniskt signifikant organsvikt bedömdes som en felfri dag. Det sämsta värdet för en kalenderdag fångades (lägsta systoliska BP, trombocytantal och högsta kreatinin- och bilirubinvärden). Specifika definitioner av organsvikt var: kardiovaskulärt-systoliskt blodtryck mindre än eller lika med 90 mmHg eller på en vasopressor; koagulations-trombocytantal mindre än eller lika med 80 x 1000/mm3; Njurkreatinin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL; Leverbilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL.
Dagligen från baslinjen till studiedag 28
Ventilatorfria dagar till dag 28 i delmängden av deltagare med ARDS
Tidsram: Fastställdes 28 dagar efter att en försöksperson gick in i studien
Skillnaden i huvudresultat Ventilatorfria dagar till studiedag 28 beräknades för undergruppen av patienter med ARDS (definierad som ett PaO2/FiO2-förhållande på mindre än eller lika med 200). P/F-förhållande är ett index på effektiviteten av arteriell syresättning som motsvarar förhållandet mellan partialtrycket av arteriell O2 och andelen inandad O2. VFD till dag 28 definieras som antalet dagar från slutet av ventilationen till dag 28 hos patienter som bibehöll oassisterad andning under minst två på varandra följande kalenderdagar. Patienter som dog före dag 28 tilldelades ett VFD-antal på noll. Om en patient återgick till assisterad andning, därefter behövde assisterad andning och återigen uppnådde oassisterad andning, räknades endast VFD efter att den sista perioden av oassisterad andning påbörjats. En ökning av antalet VFD ansågs vara ett positivt resultat.
Fastställdes 28 dagar efter att en försöksperson gick in i studien
Sjukhusdödlighet till dag 60 i undergruppen av deltagare med ARDS
Tidsram: Fastställdes 60 dagar efter att en försöksperson gick in i studien
Skillnaden i dödligheten i huvudresultatet till studiedag 60 beräknades för undergruppen av patienter med ARDS (definierad som ett PaO2/FiO2-förhållande på mindre än eller lika med 200) före randomisering. P/F-förhållande är ett index på effektiviteten av arteriell syresättning som motsvarar förhållandet mellan partialtrycket av arteriell O2 och andelen inandad O2.
Fastställdes 60 dagar efter att en försöksperson gick in i studien
Ventilatorfria dagar till dag 28 i undergruppen av patienter med baslinjechock
Tidsram: Fastställdes 28 dagar efter att en försöksperson gick in i studien
Skillnaden i huvudresultatet Ventilator Free Days till studiedag 28 beräknades för den undergrupp av patienter som var i chock vid tidpunkten för randomiseringen. Chock definierades som medelartärtryck <60 eller behovet av vasopressorer (förutom dopamin <6 ug/kg/min).
Fastställdes 28 dagar efter att en försöksperson gick in i studien
Sjukhusdödlighet upp till dag 60 hos patienter med baslinjechock
Tidsram: Fastställdes 60 dagar efter att en försöksperson gick in i studien
Skillnaden i huvudutfallet sjukhusmortalitet till studiedag 60 beräknades för den delmängd av patienter som var i chock vid tidpunkten för randomiseringen. Chock definierades som medelartärtryck <60 eller behovet av vasopressorer (förutom dopamin <6 ug/kg/min).
Fastställdes 60 dagar efter att en försöksperson gick in i studien
Plasmanivåer av IL-6 och IL-8 på studiedag 3
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och 3 dagar efter randomisering
Biologiska slutpunkter valdes ut som skulle ge mekanistisk insikt i hur albuterol förbättrade lungfunktionen. Koncentrationer av två proinflammatoriska cytokiner, interleukin 6 och 8 (IL-6 och IL-8), mättes. Plasma samlades in och cytokinnivåer mättes vid baslinjen och 3 dagar efter randomisering. IL-6- och IL-8-nivåer normaliserades med användning av log-transformation. Wilcoxons test användes för att jämföra genomsnittliga log-transformerade interleukinnivåer per dag och en modell med blandade effekter passade för att jämföra sluttningarna.
Uppmätt vid baslinjen och 3 dagar efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Michael A. Matthay, MD, University of California, San Francisco
  • Studiestol: Roy Brower, MD, Johns Hopkins University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 januari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2007

Första postat (Uppskatta)

14 februari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 februari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2016

Senast verifierad

1 december 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 474
  • N01 HR056179
  • HHSN268200536179C

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

en avidentifierad databas av ALVEOLI-studien är tillgänglig via BioLINCC

Studiedata/dokument

  1. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: ARDSNet-ALTA
    Informationskommentarer: NHLBI tillhandahåller kontrollerad åtkomst till IPD genom BioLINCC. Åtkomst kräver registrering, bevis på lokalt IRB-godkännande eller certifiering av undantag från IRB-granskning och slutförande av ett dataanvändningsavtal.
  2. Studieprotokoll
  3. Studieformulär

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera