Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Legemiddelstudie av Albuterol for å behandle akutt lungeskade (ALTA)

21. desember 2016 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Prospektiv, randomisert, multisenterforsøk av aerosolisert albuterol versus placebo ved akutt lungeskade

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) og en mindre tilstand som oppstår før ARDS, Acute Lung Injury (ALI), er medisinske tilstander som oppstår når det er alvorlig betennelse og økt væskemengde (ødem) i begge lungene, noe som gjør det vanskelig for lungene å fungere skikkelig. Pasienter med disse tilstandene krever behandling som inkluderer bruk av pusteapparat (ventilator). Formålet med denne studien er å finne ut om det å gi albuterol (et legemiddel som vanligvis brukes hos astmatikere) eller ikke gi albuterol til pasienter med ALI eller ARDS gjør en forskjell i hvor lang tid det tar for en pasient å kunne puste uten respiratoren.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Aerosolisert beta-2-agonistbehandling forventes å redusere dannelsen av lungeødem, forbedre clearance av lungeødem og redusere lungebetennelse hos pasienter med akutt lungeskade. Fordi beta-2-agonister har vist seg å redusere permeabilitetsindusert lungeskade, forventes det at alvorlighetsgraden av lungeskaden vil reduseres ved aerosolisert beta-2-agonistbehandling. Behandlingen kan virke ved å forbedre oppløsningen av lungeødem ved å oppregulere transportmekanismene for alveolært epitelvæske, som igjen vil forbedre clearance av alveolært ødem. En reduksjon i alvorlighetsgraden av lungeskaden og mengden av alveolært ødem bør resultere i tidligere ekstubasjon og flere respiratorfrie dager, forbedret pulmonalt oksygenopptak og forbedret lungekompatibilitet.

Studiedesign: fase II/III prospektiv, randomisert dobbeltblind, placebokontrollert studie.

  • I fase II vil pasienter bli behandlet med aerosolisert albuterol 5,0 mg vs. normal saltvann (n=40-50) administrert hver 4. time i 10 dager etter randomisering eller inntil 24 timer etter ekstubering, avhengig av hva som inntreffer først. Protokollen fastsetter at dosen på 5,0 mg skal reduseres til 2,5 mg dersom pasienter overskrider definerte hjertefrekvensgrenser.
  • I fase III vil dosen på 5,0 mg brukes med mindre det er bevis for at denne dosen har en uakseptabel sikkerhetsprofil eller dosereduksjoner for takykardi forekommer hos en stor del av pasientene. I så fall vil en lavere dose på 2,5 mg brukes.
  • Pasientene vil bli fulgt i 90 dager eller frem til utskrivning fra sykehuset til hjemmet med uassistert pust, avhengig av hva som inntreffer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

282

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Fresno, California, Forente stater
        • University of San Francisco-Fresno Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater
        • UCSF-Moffitt Hospital
      • San Francisco, California, Forente stater
        • UCSF-San Francisco General Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater
        • University of Colorado Health Sciences Center
      • Denver, Colorado, Forente stater
        • Centura St. Anthony Central Hospital
      • Denver, Colorado, Forente stater
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Forente stater
        • Rose Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Forente stater
        • Washington Hospital Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater
        • Baton Rouge General Hospital-Blue Bonnet
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater
        • Baton Rouge General Hospital-Midcity
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater
        • Earl K. Long Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater
        • Our Lady of the Lake Regional Medical Center
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater
        • Medical Center of Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • Baltimore VA Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • University of Maryland Shock Trauma Center
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater
        • Rochester Methodist Hospital
      • Rochester, Minnesota, Forente stater
        • St. Mary's Hospital, Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Forente stater
        • Durham Regional Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater
        • Moses Cone Health System
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater
        • Wesley Long Community Hospital
      • Winston Salem, North Carolina, Forente stater
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
        • MetroHealth Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forente stater
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Forente stater
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater
        • University of Virginia Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
        • Harborview Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må oppfylle følgende tre kriterier innen en 24-timers periode:

    1. Akutt utbrudd av PaO2/FiO2 mindre enn eller lik 300 (justeringer foretatt for høyde der det er hensiktsmessig)
    2. Bilaterale infiltrater forenlig med lungeødem på frontalt røntgenbilde av brystet
    3. Krav om overtrykksventilasjon via endotrakealtube
  • Ingen kliniske bevis på venstresidig hjertesvikt for å forklare bilaterale lungeinfiltrater

Ekskluderingskriterier:

  • Mer enn 48 timer siden alle inklusjonskriterier er oppfylt
  • Nevromuskulær sykdom som svekker evnen til å ventilere uten hjelp, (f.eks. livmorhalsryggmargsskade på nivå C5 eller høyere ryggmargsskade amyotrofisk lateral sklerose, Guillain-Barré syndrom eller myasthenia gravis)
  • Gravid eller ammende
  • Alvorlig kronisk luftveissykdom (dvs. kronisk hyperkapni [PaCO2 større enn 45 mmHg], kronisk hypoksemi [PaO2 mindre enn 55 mmHg på FiO2 = 0,21], sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene for respirasjonssvikt [PaCO2 større enn 50 mm Hg og/eller PaO2 mindre enn 55 mmHg på 0,21 FiO2], sekundær polycytemi, alvorlig pulmonal hypertensjon [gjennomsnittlig PAP (lungearterietrykk) større enn 40 mmHg], eller ventilatoravhengighet)
  • Brenner over mer enn 40 % av kroppsoverflaten
  • Kreft eller annen irreversibel sykdom eller tilstand der 6-måneders dødelighet er estimert til å være større enn 50 %
  • Allogen benmargstransplantasjon innen 5 år før studiestart
  • Deltaker, surrogat eller lege er ikke forpliktet til full støtte (unntak: en deltaker vil ikke bli ekskludert hvis han/hun vil motta all støttende behandling bortsett fra forsøk på gjenopplivning etter hjertestans)
  • Alvorlig kronisk leversykdom (Child-Pugh-score på 11-15)
  • Diffus alveolær blødning fra vaskulitt
  • Sykelig fedme (større enn 1 kg/cm kroppsvekt.)
  • Uvilje eller manglende evne til å bruke ARDS-nettverket 6 ml / kg Predicted Body Weight (PBW) ventilasjonsprotokoll
  • Døende deltaker og forventes ikke å overleve 24 timer
  • Ingen hensikt å oppnå sentral venøs tilgang for overvåking av intravaskulært trykk
  • Kontraindikasjon for aerosolisert albuterol (se vedlegg A.8 i protokollen for mer informasjon)
  • Daglig bruk (før sykehusinnleggelse) av inhalert beta-agonist, kortikosteroid eller oral leukotrienmodifikator
  • Uvilje hos primærlege til å avbryte bruk av beta-agonister på stasjonær pasient
  • Akutt hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom innen 30 dager etter studiestart
  • Alvorlig kongestiv hjertesvikt (se vedlegg A5 til protokollen for mer informasjon)
  • Deltakelse i andre eksperimentelle medisinutprøvinger innen 30 dager etter studiestart med unntak av ARDSNet pharmaconutrient nutrient trial (OMEGA)
  • Hjertefrekvens større enn 85 % av maksimal predikert hjertefrekvens (MHR85) beregnet ved MHR85 = 85 % x (220-alder)
  • Mottar for tiden høyfrekvent ventilasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Fremgangsmåte: Mini-bronkoalveolær lavage (BAL)
Mini-BAL-prosedyren involverer blindprøvetaking fra distale luftrom. Prøver er tatt med Combicath (Plastimed) kateter. Prosedyren vil bli utført på studiedag 0 og 3
Andre navn:
  • Combicath
Legemiddel: Placebo

Placebo-aerosol vil bestå av 3,0 ml identisk tilsynelatende sterilt 0,9 % natriumklorid uten konserveringsmiddel.

En høyeffektiv jetforstøver med lite volum (SVN) drevet med en strømning på 8 liter/minutt fra en 50 psi veggoksygenstrømningsmåler vil bli brukt for kontinuerlig forstøver (f.eks.: gjennom inspirasjons- og ekspirasjonssyklusen).

Studiemedikamentet vil bli gitt hver 4. time (pluss eller minus én time) i ti dager etter randomisering eller inntil 24 timer etter ekstubering, avhengig av hva som inntreffer først.

Andre navn:
  • 0,9% natriumklorid
Aktiv komparator: Albuterolsulfat
Legemiddel: Albuterolsulfat

Albuterolsulfat, USP, løsning for inhalering vil bli fortynnet som følger:

  • Hele dosen på 5,0 mg vil bli fortynnet i 2,0 ml steril normal saltvannsløsning.
  • Den reduserte dosen på 2,5 mg vil fortynnes i 2,5 ml steril normal saltvannsløsning.

En høyeffektiv jetforstøver med lite volum (SVN) drevet med en strømning på 8 liter/minutt fra en 50 psi veggoksygenstrømningsmåler vil bli brukt for kontinuerlig forstøver. Studiemedikamentet vil bli gitt hver 4. time (pluss eller minus én time) i ti dager etter randomisering eller inntil 24 timer etter ekstubering, avhengig av hva som inntreffer først.

Andre navn:
  • 0,9% natriumklorid
Fremgangsmåte: Mini-bronkoalveolær lavage (BAL)
Mini-BAL-prosedyren involverer blindprøvetaking fra distale luftrom. Prøver er tatt med Combicath (Plastimed) kateter. Prosedyren vil bli utført på studiedag 0 og 3
Andre navn:
  • Combicath

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall respiratorfrie dager (VFD)
Tidsramme: Bestemmes 28 dager etter at en forsøksperson gikk inn i studien
Ventilatorfrie dager (VFDs) er definert som antall dager fra randomisering til dag 28 etter å ha oppnådd uassistert pust for pasienter som opprettholdt uassistert pust i minst to påfølgende kalenderdager. Hvis en pasient oppnådde uassistert pusting, deretter trengte ekstra assistert pust og nok en gang oppnådde uassistert pust, telte vi bare VFD-ene etter å ha startet den siste perioden med uassistert pust. Pasienter som døde før dag 28 ble tildelt null VFDs.
Bestemmes 28 dager etter at en forsøksperson gikk inn i studien

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet før utskrivning fra sykehus med uassistert pusting til dag 60
Tidsramme: Bestemmes 60 dager etter at en forsøksperson gikk inn i studien
Suksess for denne effektvariabelen ble definert som å være i live på studiedag 60 eller å ha blitt utskrevet levende fra mekanisk ventilasjon fra studiesykehuset (eller påfølgende sykehus) til forsøkspersonens opprinnelige bosted. De forsøkspersonene som levde på sykehus på dag 60 ble ansett for å ha overlevd.
Bestemmes 60 dager etter at en forsøksperson gikk inn i studien
Dødelighet før utskrivning fra sykehus med uassistert pust til dag 90
Tidsramme: Bestemmes 90 dager etter at et forsøksperson gikk inn i studien
Suksess for denne effektvariabelen ble definert som å være i live på studiedag 90 eller å ha blitt utskrevet levende fra mekanisk ventilasjon fra studiesykehuset (eller påfølgende sykehus) til forsøkspersonens opprinnelige bosted. De deltakerne som fortsatt ble liggende på sykehuset 90 dager etter randomisering ble ansett for å ha overlevd.
Bestemmes 90 dager etter at et forsøksperson gikk inn i studien
Antall ICU-frie dager ved 28 dager etter randomisering
Tidsramme: Bestemmes 28 dager etter at en forsøksperson gikk inn i studien
ICU (intensivavdeling)-frie dager ble definert som antall dager en forsøksperson var ute av intensivavdelingen under studiesykehusinnleggelsen fra randomiseringsdatoen til studiedag 28. Alle forekomster av ICU-innleggelse og utskrivning under studiens sykehusinnleggelse ble fanget opp. Enhver del av en kalenderdag som et forsøksperson var på intensivavdelingen ble regnet som en intensivavdelingsdag.
Bestemmes 28 dager etter at en forsøksperson gikk inn i studien
Antall organsviktfrie dager på dag 28 etter randomisering
Tidsramme: Daglig fra baseline til studiedag 28
Forsøkspersonene ble fulgt for utvikling av organsvikt fra dato for randomisering til sykehusutskrivning eller studiedag 28, avhengig av hva som var først. Organsvikt ble definert som tilstede på en hvilken som helst kalenderdag når de mest unormale vitale tegnene eller klinisk tilgjengelig laboratorieverdi oppfylte definisjonen av klinisk signifikant organsvikt i henhold til Brussels Organ Failure Table. Hver dag en pasient var i live og fri for en gitt klinisk signifikant organsvikt ble skåret som en sviktfri dag. Den dårligste verdien for en kalenderdag ble fanget (laveste systoliske BP, antall blodplater og høyeste kreatinin- og bilirubinverdier). Spesifikke definisjoner av organsvikt var: kardiovaskulær-systolisk BP mindre enn eller lik 90 mmHg eller på en vasopressor; koagulasjons-blodplatetall mindre enn eller lik 80 x 1000/mm3; Renal-kreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL; Leverbilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL.
Daglig fra baseline til studiedag 28
Ventilatorfrie dager til dag 28 i undergruppen av deltakere med ARDS
Tidsramme: Bestemmes 28 dager etter at en forsøksperson gikk inn i studien
Forskjellen i hovedresultatet Ventilatorfrie dager til studiedag 28 ble beregnet for undergruppen av pasienter med ARDS (definert som et PaO2/FiO2-forhold på mindre enn eller lik 200). P/F-forhold er en indeks for effektiviteten av arteriell oksygenering som tilsvarer forholdet mellom partialtrykk av arteriell O2 og brøkdelen av inspirert O2. VFD til dag 28 er definert som antall dager fra slutten av ventilasjonen til dag 28 hos pasienter som opprettholdt uassistert pust i minst to påfølgende kalenderdager. Pasienter som døde før dag 28 ble tildelt et VFD-tall på null. Hvis en pasient gikk tilbake til assistert pusting, deretter trengte assistert pusting, og igjen oppnådde uassistert pusting, ble bare VFD-ene etter begynnelsen av den siste perioden med uassistert pusting talt. En økning i antall VFD ble ansett som et positivt resultat.
Bestemmes 28 dager etter at en forsøksperson gikk inn i studien
Sykehusdødelighet til dag 60 i undergruppen av deltakere med ARDS
Tidsramme: Bestemmes 60 dager etter at en forsøksperson gikk inn i studien
Forskjellen i hovedutfallsdødelighet til studiedag 60 ble beregnet for undergruppen av pasienter med ARDS (definert som et PaO2/FiO2-forhold på mindre enn eller lik 200) før randomisering. P/F-forhold er en indeks for effektiviteten av arteriell oksygenering som tilsvarer forholdet mellom partialtrykk av arteriell O2 og brøkdelen av inspirert O2.
Bestemmes 60 dager etter at en forsøksperson gikk inn i studien
Ventilatorfrie dager til dag 28 i undergruppen av pasienter med baseline sjokk
Tidsramme: Bestemmes 28 dager etter at en forsøksperson gikk inn i studien
Forskjellen i hovedutfallet Ventilatorfrie dager til studiedag 28 ble beregnet for undergruppen av pasienter som var i sjokk på randomiseringstidspunktet. Sjokk ble definert som gjennomsnittlig arterielt trykk <60 eller behov for vasopressorer (unntatt dopamin <6 ug/kg/min).
Bestemmes 28 dager etter at en forsøksperson gikk inn i studien
Sykehusdødelighet opp til dag 60 hos pasienter med baseline sjokk
Tidsramme: Bestemmes 60 dager etter at en forsøksperson gikk inn i studien
Forskjellen i hovedutfallet sykehusdødelighet til studiedag 60 ble beregnet for undergruppen av pasienter som var i sjokk på randomiseringstidspunktet. Sjokk ble definert som gjennomsnittlig arterielt trykk <60 eller behov for vasopressorer (unntatt dopamin <6 ug/kg/min).
Bestemmes 60 dager etter at en forsøksperson gikk inn i studien
Plasmanivåer av IL-6 og IL-8 på studiedag 3
Tidsramme: Målt ved baseline og 3 dager etter randomisering
Biologiske endepunkter ble valgt som ville gi mekanistisk innsikt i hvordan albuterol forbedret lungefunksjonen. Konsentrasjoner av to proinflammatoriske cytokiner, interleukin 6 og 8 (IL-6 og IL-8), ble målt. Plasma ble samlet og cytokinnivåer ble målt ved baseline og 3 dager etter randomisering. IL-6 og IL-8 nivåer ble normalisert ved bruk av log transformasjon. Wilcoxons test ble brukt til å sammenligne gjennomsnittlige log-transformerte interleukinnivåer per dag, og en modell med blandede effekter ble egnet for å sammenligne bakkene.
Målt ved baseline og 3 dager etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael A. Matthay, MD, University of California, San Francisco
  • Studiestol: Roy Brower, MD, Johns Hopkins University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2007

Først lagt ut (Anslag)

14. februar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2016

Sist bekreftet

1. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 474
  • N01 HR056179
  • HHSN268200536179C

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

en avidentifisert database over ALVEOLI-studien er tilgjengelig gjennom BioLINCC

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: ARDSNet-ALTA
    Informasjonskommentarer: NHLBI gir kontrollert tilgang til IPD gjennom BioLINCC. Tilgang krever registrering, bevis på lokal IRB-godkjenning eller sertifisering av unntak fra IRB-gjennomgang, og fullføring av en databruksavtale.
  2. Studieprotokoll
  3. Studieskjemaer

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere