新旧の抗てんかん薬による高齢患者の治療に関する研究 (STEP-ONE)
新たに診断された焦点性てんかんの高齢患者の経口抗てんかん療法におけるレベチラセタムとラモトリジンおよびカルバマゼピンの安全性、忍容性、および有効性を比較する、多施設共同、二重盲検、無作為化、第 IV 相臨床試験。
調査の概要
詳細な説明
適応症: 局所てんかん 目的: 新たに診断された局所てんかんの高齢患者 (60 歳以上) におけるレベチラセタム (LEV) の忍容性と有効性を、ラモトリジン (LTG) またはカルバマゼピン徐放性 (CBZ) と比較して評価すること。
主要な結果: 主要な結果は、治療の 1 日目からの有害事象または発作による脱落数によって測定される 58 週間の保持率になります。
副次的結果: 30 週目 (来院 4) で発作が起きていない患者の割合。 58 週目 (Visit 6) で発作が起きていない患者の割合。最初のブレークスルー発作までの時間 (日数) (治療の 1 日目から);維持期（52週間以上）の絶対発作頻度。維持期に入った被験者の維持期における発作のない日の割合。有害事象の頻度（治療の初日から）; V6でのQOLIE-31の結果。 V6のポートランド神経毒性スケール。認知テストの結果 (EpiTrack© by UCB)。
治験デザイン：これは、3 つの治療グループによる並行群デザインを使用した無作為化二重盲検多施設第 IV 相試験です。 この研究は、6週間の滴定段階と52週間の維持段階で構成されます。 試験（最終来院、V6）を無事に完了した患者は、盲検が解除され、現在の薬を継続するか、選択した代替抗てんかん薬（AED）治療に変更するかのいずれかが提案されます。
母集団: 60 歳以上で新たに局所てんかんを発症した患者、すなわち、過去 6 か月間に少なくとも 1 回のてんかん発作と EEG での局所てんかん様放電または CT/MRI での関連病変、または合計 2 回のてんかん発作のいずれかで、そのうちの 1 つ含める前の過去6か月に発生した。 急性（2週間未満）の急性脳異常（すなわち、 出血または脳梗塞）、または試験中の薬物に対する禁忌は除外されます。
サンプルサイズ: 360 人の患者が含まれ、治療群あたり 120 人の患者。 治験薬: レベチラセタム、ラモトリジン、カルバマゼピン徐放 試験期間と日付: 治療期間: 6 週間の漸増期、52 週間の維持期。
フォローアップ: 試験の最後に、被験者は盲検化され、投薬を続けるか、治験薬を漸減し、治験責任医師の裁量で代替薬で治療するかを選択できます。 患者は、投薬スケジュールと主治医への紹介状を受け取ります。
試用期間：約2年。 募集開始: 2007 年 1 月 予定センター数: 75 国の数: 3 (ドイツ、スイス、オーストリア)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Mainz、ドイツ、55101
- Department of Neurology, University of Mainz Medical Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 60歳以上。
- -新たに発症した焦点性てんかん、すなわち、過去6か月間に少なくとも1回のてんかん発作およびEEGでの焦点性てんかん様放電またはCT / MRIでの関連病変、または少なくとも2回のてんかん発作のいずれかで、そのうちの1つは過去6か月以内に発生しています。
- -以前のAED治療はありませんが、含める前に4週間以内の期間を除きます（V0）。
- -口頭および書面による指示を理解し、すべての研究要件を順守し、臨床試験の性格と個々の結果を理解する被験者の能力。
- -試験への登録前に書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 脳出血、脳梗塞、急速進行性悪性腫瘍、またはその他の急性脳異常（すなわち、 脳炎、低酸素脳損傷、外傷、代謝異常、脳手術後)。
- 認知症（既往歴による定義）
- -GFR < 50 mL/分で定義される腎不全。
- 肝臓酵素の増加（GOT、GPT、gGT）またはビリルビンの増加が正常上限の2倍以上（ULN）。
- -含める前の4週間以内のバルプロ酸による前処理（V0）。
- -治験薬のいずれかに対する禁忌または過敏症の病歴 類似の化学構造を持つ薬物、または治験薬の薬学的形態に存在する賦形剤に対する過敏症。
- 過去2か月以内の他の臨床試験への参加および競合試験の観察期間。
- -過去2年以内の薬物またはアルコール乱用の履歴。
- -治験責任医師の意見によると、治験への参加を妨げる病状。
- -悪性疾患による平均余命が1年未満の患者
- 法的後見を必要とする精神疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：レベチラセタム
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LEV 250 mg カプセル: 1 週目および 2 週目 0-0-1、3 週目および 4 週目 1-0-1、5 週目: 1-0-2、6 週目: 2-0-2。
維持期間中、患者は 1 日 2 ～ 12 錠 (500 ～ 3000 mg) を服用できます。
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アクティブコンパレータ：カルバマゼピン
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CBZ 100 mg カプセル: 1 週目と 2 週目: 0-0-1、3 週目と 4 週目: 1-0-1、5 週目: 1-0-2、6 週目: 2-0-2。
耐性と有効性に応じて、患者は維持期間中に 1 日あたり 2 ～ 12 (200 ～ 1200 mg) を服用することがあります。
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アクティブコンパレータ：ラモトリジン
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LTG 25 mg カプセル化: 1 週目および 2 週目: 0-0-1、3 週目および 4 週目: 1-0-1、5 週目: 1-0-2、6 週目: 2-0-2。
患者は 2 ～ 12 キャップを服用できます。
耐性と有効性に応じて、メンテナンス中に 1 日あたり (50 - 300 mg)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療1日目からの有害事象または発作による脱落数で測定した58週間の継続率
時間枠：58週
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58週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドロップアウトする時間
時間枠：58週
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無作為化から研究の早期中止までの日数
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58週
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30 週目 (Visit 4) で無発作を維持している患者の割合
時間枠：30週目
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30 週目まで発作がなく（来院 4）、30 週目まで研究を中止しなかった患者の割合。
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30週目
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58週目（訪問6）で発作が起きていない患者の割合
時間枠：58週目
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58 週目まで発作がなく（来院 6）、58 週目まで研究を中止しなかった患者の割合。
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58週目
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最初のブレークスルー発作までの時間 (日数) (治療の 1 日目から)
時間枠：58週間の全期間にわたって
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58週間の全期間にわたって
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維持期（7～58週）の絶対発作頻度
時間枠：52週間以上
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発作頻度は、V3、V4、V5、および V6 の訪問時に CRF の研究者によって評価されました。 メンテナンス フェーズ中の絶対的な発作頻度は、これらのエントリの合計として定義されました。 |
52週間以上
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維持期に入った被験者の維持期における無発作日数の割合
時間枠：52週
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52週
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QOLIE-31 (てんかんの生活の質) V6 での結果
時間枠：58週、最終来院
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QOLIE-31 は、てんかんの生活の質を測定する 31 項目のスコアです (各項目は 0 ～ 100 の範囲)。
発作の心配 (項目 11、21、22、23、25)、全体的な生活の質 (項目 1、14)、感情的な幸福 (項目 3、4、5、7、9)、エネルギーの 7 つのサブスコアがあります。 /疲労（項目2、6、8、10）、認知機能（項目12、15、16、17、18、26）、投薬効果（項目24、29、30）および社会的機能（13、19、20、 27,28)。
これらのスコアは、合計スコア = 発作の心配 * 0.08 + 全体的な生活の質 * 0.14 によって合計スコアに結合されました。
+ 心の健康*0.15
+ エネルギー/疲労*0.12
+ 認知機能*0.27
+ 薬効*0.03
+社会的機能*0.21
すべてのスコアについて、値が高いほど生活の質が高いことを示します。
各スコアには、0 から 100 までの可能な範囲があります。
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58週、最終来院
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V6でのポートランド神経毒性スケール（PNS）
時間枠：58週目
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PNS は 15 項目のスケールです。 各項目は 1 から 9 までの点数で評価できます。 合計スコア (すべての項目を含む、範囲: 15 から 135) と 2 つのサブスコアがあります。範囲：10 ～ 90）および体性サブスコア（5 項目：視覚、歩行、協調、振戦、発話、範囲：5 ～ 45）。 スコアは、すべての非欠損値の平均に項目数を掛けて計算されます。 値が低いほど、生活の質が高いことを示します。 |
58週目
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認知テストの結果 (EpiTrack© by UCB) - V6 のスコア
時間枠：58週目
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EPITrack-Score は、注意および実行機能のパフォーマンスを示します。
値が大きいほど、パフォーマンスが優れていることを示します。
EPITrack Score の結果は 7 ～ 45 の範囲です。
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58週目
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認知テストの結果 (EpiTrack© by UCB) - V6 のカテゴリ
時間枠：58週
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V6 での現在のテストの評価: 29点以上：目立たない。 26 ～ 28 点: 境界線。 ≤25 スコア ポイント: 障害 |
58週
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認知テストの結果 (EpiTrack© by UCB) - 58 週目 (V6) でのベースライン (V0) への変更
時間枠：58週目
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変更の評価 EpiTrack® スコアの変化は、次のように分類されました。 スコアポイントが 5 点以上: 改善。 -3 から 4 のスコア ポイント: 変更なし。 ≤-4 スコア ポイント: 悪化 |
58週目
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Konrad J Werhahn, MD、Johannes Gutenberg University, Department od Neurology
- スタディディレクター：Günter Kraemer, MD、Swiss Epilepy Centre
- スタディディレクター：Eugen Trinka, MD、Medical University of Salzburg, Department of Neurology, Austria
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rowan AJ, Ramsay RE, Collins JF, Pryor F, Boardman KD, Uthman BM, Spitz M, Frederick T, Towne A, Carter GS, Marks W, Felicetta J, Tomyanovich ML; VA Cooperative Study 428 Group. New onset geriatric epilepsy: a randomized study of gabapentin, lamotrigine, and carbamazepine. Neurology. 2005 Jun 14;64(11):1868-73. doi: 10.1212/01.WNL.0000167384.68207.3E.
- Brodie MJ, Chadwick DW, Anhut H, Otte A, Messmer SL, Maton S, Sauermann W, Murray G, Garofalo EA; Gabapentin Study Group 945-212. Gabapentin versus lamotrigine monotherapy: a double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Epilepsia. 2002 Sep;43(9):993-1000. doi: 10.1046/j.1528-1157.2002.45401.x.
- Werhahn KJ, Trinka E, Dobesberger J, Unterberger I, Baum P, Deckert-Schmitz M, Kniess T, Schmitz B, Bernedo V, Ruckes C, Ehrlich A, Kramer G. A randomized, double-blind comparison of antiepileptic drug treatment in the elderly with new-onset focal epilepsy. Epilepsia. 2015 Mar;56(3):450-9. doi: 10.1111/epi.12926. Epub 2015 Feb 12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STEPONE05
- ISRCTN: 94839639
- EudraCT Number:2005-003324-19
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