新旧抗癫痫药物治疗老年患者的研究 (STEP-ONE)
一项多中心、双盲、随机、IV 期临床试验，比较左乙拉西坦与拉莫三嗪和卡马西平在新诊断老年局灶性癫痫患者口服抗癫痫治疗中的安全性、耐受性和疗效。
研究概览
详细说明
适应症：局灶性癫痫 目的：与拉莫三嗪 (LTG) 或卡马西平缓释剂 (CBZ) 相比，评估左乙拉西坦 (LEV) 在新诊断的老年局灶性癫痫患者（60 岁或以上）中的耐受性和疗效。
主要结果：主要结果将是 58 周的保留率，衡量标准是从治疗第 1 天起因不良事件或癫痫发作而退出的人数。
次要结果：在第 30 周（第 4 次访问）时保持无癫痫发作的患者比例；在第 58 周（第 6 次就诊）仍保持无癫痫发作的患者比例；第一次突破性癫痫发作的时间（以天为单位）（从治疗的第 1 天开始）；维持（超过 52 周）阶段的绝对癫痫发作频率；进入维持阶段的受试者在维持阶段期间无发作天数的比例；不良事件的频率（从治疗的第 1 天开始）； QOLIE-31 结果为 V6； V6 波特兰神经毒性量表；认知测试的结果（UCB 的 EpiTrack©）。
试验设计：这是一项随机、双盲、多中心的 IV 期研究，采用具有三个治疗组的平行组设计。 该研究将包括 6 周的滴定阶段和 52 周的维持阶段。 成功完成试验（最终访视，V6）的患者将被揭盲，并提供继续使用他们目前的药物或改为选择另一种抗癫痫药物 (AED) 治疗的选择。
人群：60 岁或以上患有新发局灶性癫痫的患者，即过去 6 个月内至少有一次癫痫发作和 EEG 上的局灶性癫痫样放电或 CT/MRI 上的相关病变或总共 2 次癫痫发作，其中 1 次发生在入组前的最后 6 个月内。 由于急性脑异常（即 出血或脑梗塞）或任何试验药物的禁忌症将被排除在外。
样本量：纳入 360 名患者，每个治疗组 120 名患者。 研究药物：左乙拉西坦、拉莫三嗪、卡马西平缓释试验持续时间和日期：治疗持续时间：6 周滴定期，52 周维持期。
跟进：在试验结束时，受试者将被揭盲，并且可以选择继续服药或逐渐减少试验药物，并由研究人员酌情决定使用替代药物治疗。 患者将收到给药方案和给他/她的医生的推荐信。
试用期：约 2 年。 招募开始时间：2007 年 1 月预计中心数量：75 个国家数量：3 个（德国、瑞士、奥地利）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Mainz、德国、55101
- Department of Neurology, University of Mainz Medical Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 60岁或以上。
- 新发局灶性癫痫，即过去 6 个月内至少有一次癫痫发作和 EEG 上的局灶性癫痫样放电或 CT/MRI 上的相关病变或至少 2 次癫痫发作，其中一次发生在纳入前的最后 6 个月内。
- 除了纳入前不超过 4 周的时期外，之前没有进行过 AED 治疗 (V0)。
- 受试者理解口头和书面说明、遵守所有研究要求以及理解临床试验的特点和个人后果的能力。
- 参加试验前的书面知情同意书。
排除标准：
- 急性症状性癫痫发作在急性疾病发作后 2 周内急性发作，例如脑出血、脑梗塞、快速进展性恶性肿瘤或其他急性脑异常（即 脑炎、缺氧性脑损伤、外伤、代谢紊乱、脑部手术后）。
- 痴呆症（根据病史定义）
- GFR < 50 mL/min 定义的肾功能不全。
- 肝酶（GOT、GPT、gGT）升高或胆红素升高≥正常上限 (ULN) 的 2 倍。
- 在纳入前 4 周内使用丙戊酸进行预处理 (V0)。
- 对任何研究药物或具有相似化学结构的任何药物或研究药物药物形式中存在的任何赋形剂的禁忌症或过敏史。
- 最近2个月内分别参加过其他临床试验和竞争性试验的观察期。
- 最近 2 年内有吸毒或酗酒史。
- 研究者认为影响参加试验的身体状况。
- 因恶性疾病预期寿命<1年的患者
- 需要法定监护的精神病发病率。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：左乙拉西坦
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LEV 250 mg 胶囊：第 1 周和第 2 周 0-0-1，第 3 周和第 4 周 1-0-1，第 5 周：1-0-2，第 6 周：2-0-2。
在维持期间，患者可能每天服用 2 至 12 粒（500 - 3000 毫克）。
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有源比较器：卡马西平
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CBZ 100 mg 胶囊：第 1 周和第 2 周：0-0-1，第 3 周和第 4 周：1-0-1，第 5 周：1-0-2，第 6 周：2-0-2。
根据耐受性和疗效，患者在维持期间可能每天服用 2 至 12 粒（200 - 1200 毫克）。
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有源比较器：拉莫三嗪
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LTG 25 mg 封装：第 1 周和第 2 周：0-0-1，第 3 周和第 4 周：1-0-1，第 5 周：1-0-2，第 6 周：2-0-2。
患者可能服用 2 至 12 粒胶囊。
每天（50 - 300 毫克）在维持期间取决于耐受性和功效。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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从治疗第 1 天起，通过因不良事件或癫痫发作而退出的人数衡量的 58 周保留率
大体时间：58周
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58周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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是时候辍学了
大体时间：58周
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随机化和提前终止研究之间的天数
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58周
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在第 30 周（访视 4）时保持无癫痫发作的患者百分比
大体时间：第 30 周
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直到第 30 周（第 4 次访问）才经历癫痫发作并且直到第 30 周才停止研究的患者百分比。
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第 30 周
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在第 58 周（访问 6）时保持无癫痫发作的患者百分比
大体时间：第58周
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直到第 58 周（访问 6）才经历癫痫发作并且直到第 58 周才停止研究的患者百分比。
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第58周
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第一次突破性发作的时间（以天为单位）（从治疗的第 1 天开始）
大体时间：在整个 58 周的时间里
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在整个 58 周的时间里
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维护阶段的绝对发作频率（第 7 至 58 周）
大体时间：超过 52 周
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发作频率由调查人员在访问 V3、V4、V5 和 V6 时在 CRF 中评估。 维持阶段的绝对癫痫发作频率定义为这些条目的总和。 |
超过 52 周
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进入维持阶段的受试者在维持阶段期间无发作天数的比例
大体时间：52周
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52周
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V6 的 QOLIE-31（癫痫患者的生活质量）结果
大体时间：58周，最后一次访问
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QOLIE-31 是一个包含 31 个项目的分数，用于衡量癫痫患者的生活质量（每个项目的范围为 0 到 100）。
有 7 个子分数癫痫发作担忧（第 11、21、22、23、25 项）、整体生活质量（第 1、14 项）、情绪健康（第 3、4、5、7、9 项）、精力/疲劳（第 2、6、8、10 项）、认知功能（第 12、15、16、17、18、26 项）、药物作用（第 24、29、30 项）和社会功能（13、19、20、 27,28）。
这些分数通过总分 = 癫痫发作担忧 *0.08 + 总体生活质量 *0.14 合并为总分
+ 情绪健康*0.15
+ 能量/疲劳*0.12
+ 认知功能*0.27
+ 药物效应*0.03
+ 社会功能*0.21
对于所有分数，较高的值表示较好的生活质量。
每个分数的可能范围为 0 到 100。
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58周，最后一次访问
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V6 波特兰神经毒性量表 (PNS)
大体时间：在第 58 周
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PNS 是一个 15 项量表。 每个项目可以从 1 到 9 打分。 有一个总分（包括所有项目，范围：15 到 135）和两个子分数：范围：10 至 90）和躯体机能子评分（5 项：视觉、行走、协调、震颤、言语，范围：5-45）。 分数的计算方法是将所有非缺失值的平均值乘以项目数。 较低的值表示较好的生活质量。 |
在第 58 周
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认知测试结果（UCB 的 EpiTrack©）- V6 分数
大体时间：第58周
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EPITrack-Score 显示注意力和执行功能的表现。
较高的值表示更好的性能。
EPITrack Score 的结果介于 7 和 45 之间。
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第58周
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认知测试结果（UCB 的 EpiTrack©）- V6 类别
大体时间：58周
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V6 的当前测试评估： ≥29分：不显眼； 26 到 28 分：边界线； ≤25分：受损 |
58周
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认知测试结果（UCB 的 EpiTrack©）- 第 58 周（V6）时基线（V0）的变化
大体时间：第58周
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变化评估 EpiTrack® Score 的变化分类如下： ≥5分：改善； -3到4分：不变； ≤-4分：恶化 |
第58周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Konrad J Werhahn, MD、Johannes Gutenberg University, Department od Neurology
- 研究主任：Günter Kraemer, MD、Swiss Epilepy Centre
- 研究主任：Eugen Trinka, MD、Medical University of Salzburg, Department of Neurology, Austria
出版物和有用的链接
一般刊物
- Rowan AJ, Ramsay RE, Collins JF, Pryor F, Boardman KD, Uthman BM, Spitz M, Frederick T, Towne A, Carter GS, Marks W, Felicetta J, Tomyanovich ML; VA Cooperative Study 428 Group. New onset geriatric epilepsy: a randomized study of gabapentin, lamotrigine, and carbamazepine. Neurology. 2005 Jun 14;64(11):1868-73. doi: 10.1212/01.WNL.0000167384.68207.3E.
- Brodie MJ, Chadwick DW, Anhut H, Otte A, Messmer SL, Maton S, Sauermann W, Murray G, Garofalo EA; Gabapentin Study Group 945-212. Gabapentin versus lamotrigine monotherapy: a double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Epilepsia. 2002 Sep;43(9):993-1000. doi: 10.1046/j.1528-1157.2002.45401.x.
- Werhahn KJ, Trinka E, Dobesberger J, Unterberger I, Baum P, Deckert-Schmitz M, Kniess T, Schmitz B, Bernedo V, Ruckes C, Ehrlich A, Kramer G. A randomized, double-blind comparison of antiepileptic drug treatment in the elderly with new-onset focal epilepsy. Epilepsia. 2015 Mar;56(3):450-9. doi: 10.1111/epi.12926. Epub 2015 Feb 12.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STEPONE05
- ISRCTN: 94839639
- EudraCT Number:2005-003324-19
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