Tutkimus iäkkäiden potilaiden hoidosta vanhemmilla ja uusilla epilepsialääkkeillä (STEP-ONE)
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, vaiheen IV kliininen tutkimus, jossa verrataan levetirasetaamin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta verrattuna lamotrigiiniin ja karbamatsepiiniin äskettäin diagnosoitujen ikääntyneiden fokaalista epilepsiaa sairastavien oraalisessa epilepsiahoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Käyttöaihe: Fokaalinen epilepsia Tavoitteet: Arvioida levetirasetaamin (LEV) siedettävyyttä ja tehoa vastadiagnoosoiduilla iäkkäillä potilailla (60-vuotiaat tai sitä vanhemmat), joilla on fokaalinen epilepsia verrattuna lamotrigiiniin (LTG) tai karbamatsepiiniin hitaasti vapautuvaan (CBZ).
Ensisijainen tulos: Ensisijainen tulos on 58 viikon retentioprosentti mitattuna haittatapahtumien tai kohtausten vuoksi hoidon keskeyttäneiden lukumäärällä 1. hoitopäivästä alkaen.
Toissijainen tulos: Niiden potilaiden osuus, jotka pysyivät kohtauksettomina viikolla 30 (käynti 4); potilaiden osuus pysyi kohtauksettomana viikolla 58 (käynti 6); aika (päivinä) ensimmäiseen läpilyöntikohtaukseen (hoitopäivästä 1); absoluuttinen kohtausten esiintymistiheys ylläpitovaiheen (yli 52 viikkoa) aikana; kohtauksettomien päivien osuus ylläpitovaiheen aikana koehenkilöille, jotka siirtyvät ylläpitovaiheeseen; haittatapahtumien esiintymistiheys (hoitopäivästä 1 alkaen); QOLIE-31 tulokset V6:ssa; Portlandin neurotoksisuusasteikko V6; kognitiivisen testauksen tulokset (UCB:n EpiTrack©).
Kokeen suunnittelu: Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskusvaiheen IV tutkimus, jossa käytetään rinnakkaisryhmäsuunnittelua kolmella hoitoryhmällä. Tutkimus koostuu 6 viikon titrausvaiheesta ja 52 viikon ylläpitovaiheesta. Potilaat, jotka suorittavat menestyksekkäästi kokeen (viimeinen käynti, V6), vapautetaan sokkoutumisesta ja heille tarjotaan joko jatkaa nykyisen lääkkeensä käyttöä tai vaihtaa vaihtoehtoiseen epilepsialääkkeeseen (AED).
Populaatio: Vähintään 60-vuotiaat potilaat, joilla on uusi fokaalinen epilepsia eli joko vähintään yksi epileptinen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana ja fokaalisia epileptiformisia purkauksia EEG:ssä tai relevantti leesio TT/MRI:ssä tai yhteensä 2 epileptistä kohtausta, joista yksi tapahtui viimeisten 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä. Potilaat, joilla on akuutteja (< 2 viikkoa) oireenmukaisia epilepsiakohtauksia, jotka johtuvat akuuteista aivohäiriöistä (esim. verenvuoto tai aivoinfarkti), tai vasta-aiheet jollekin kokeelliselle lääkkeelle suljetaan pois.
Näytteen koko: 360 potilasta otetaan mukaan, 120 potilasta hoitohaarassa. Tutkimuslääke(t): Levetirasetaami, lamotrigiini, hitaasti vapautuva karbamatsepiini Kokeen kesto ja päivämäärät: Hoidon kesto: 6 viikon titrausvaihe, 52 viikon ylläpitovaihe.
Seuranta: Tutkimuksen lopussa koehenkilöt vapautetaan sokkoutumisesta, ja he voivat päättää jatkaa lääkitystä tai pienentää koelääkkeen käyttöä ja saada hoitoa vaihtoehtoisella lääkkeellä tutkijan harkinnan mukaan. Potilas saa annostusohjelman ja lähetekirjeen lääkärilleen.
Kokeen kesto: noin 2 vuotta. Rekrytoinnin aloitus: tammikuu 2007 Keskusten arvioitu lukumäärä: 75 Maiden lukumäärä: 3 (Saksa, Sveitsi, Itävalta).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Mainz, Saksa, 55101
- Department of Neurology, University of Mainz Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 60 vuotta tai vanhempi.
- Uusi fokaalinen epilepsia eli joko vähintään yksi epileptinen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana ja fokaaliset epileptiformiset purkaukset EEG:ssä tai relevantti leesio TT/MRI:ssä tai vähintään 2 epileptistä kohtausta, joista yksi on esiintynyt viimeisten 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä.
- Ei aikaisempaa AED-hoitoa, paitsi enintään 4 viikkoa ennen sisällyttämistä (V0).
- Tutkittavan kyky ymmärtää suulliset ja kirjalliset ohjeet, täyttää kaikki tutkimusvaatimukset sekä ymmärtää kliinisen tutkimuksen luonne ja yksilölliset seuraukset.
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen kokeeseen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutit oireenmukaiset epileptiset kohtaukset, jotka ilmenevät akuutisti 2 viikon kuluessa akuutin sairauden, kuten aivoverenvuodon, aivoinfarktin, nopeasti etenevän pahanlaatuisuuden tai muiden akuuttien aivopoikkeavuuksien (esim. enkefaliitti, hypoksinen aivovaurio, trauma, aineenvaihduntahäiriöt aivoleikkauksen jälkeen).
- Dementia (historian määrittelemä)
- Munuaisten vajaatoiminta GFR:n mukaan < 50 ml/min.
- Kohonneet maksaentsyymiarvot (GOT, GPT, gGT) tai kohonnut bilirubiini ≥ 2-kertaisesti normaalin ylärajaan (ULN).
- Esikäsittely valproiinihapolla neljän viikon aikana ennen sisällyttämistä (V0).
- Vasta-aihe tai aiempi yliherkkyys jollekin tutkittavalle lääkkeelle tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin tutkimuslääkkeen farmaseuttisessa muodossa olevalle apuaineelle.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin ja kilpailevien tutkimusten tarkkailujakso viimeisen 2 kuukauden aikana.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana.
- Lääketieteellinen tila, joka häiritsee tutkimukseen osallistumista tutkijan lausunnon mukaan.
- Potilaat, joiden elinajanodote on < 1 vuosi pahanlaatuisen taudin vuoksi
- Laillista huoltajuutta vaativa psykiatrinen sairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Levetirasetaami
|
LEV 250 mg kapselit: viikko 1 ja 2 0-0-1, viikko 3 ja 4 1-0-1, viikko 5: 1-0-2, viikko 6: 2-0-2.
Potilaat voivat ottaa 2–12 annosta päivässä (500–3000 mg) ylläpidon aikana.
|
|
Active Comparator: Karbamatsepiini
|
CBZ 100 mg kapselit: viikko 1 ja 2: 0-0-1, viikko 3 ja 4: 1-0-1, viikko 5: 1-0-2, viikko 6: 2-0-2.
Potilaat voivat ottaa 2–12 annosta päivässä (200–1200 mg) ylläpitohoidon aikana sietokyvystä ja tehosta riippuen.
|
|
Active Comparator: Lamotrigiini
|
LTG 25 mg kapseloituna: viikko 1 ja 2: 0-0-1, viikko 3 ja 4: 1-0-1, viikko 5: 1-0-2, viikko 6: 2-0-2.
Potilaat voivat ottaa 2-12 korkkia.
päivässä (50 - 300 mg) ylläpidon aikana toleranssista ja tehosta riippuen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
58 viikon retentioprosentti mitattuna haittatapahtumien tai kohtausten aiheuttamien keskeytysten lukumäärällä hoitopäivän 1 jälkeen
Aikaikkuna: 58 viikkoa
|
58 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika luopua
Aikaikkuna: 58 viikkoa
|
päivien lukumäärä satunnaistamisen ja tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen välillä
|
58 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole kohtauksia viikolla 30 (käynti 4)
Aikaikkuna: Viikko 30
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ollut kouristuskohtauksia viikkoon 30 mennessä (käynti 4) ja jotka keskeyttivät tutkimuksen vasta viikolla 30.
|
Viikko 30
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole kohtauksia viikolla 58 (käynti 6)
Aikaikkuna: viikko 58
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ollut kouristuskohtauksia viikkoon 58 asti (käynti 6) ja jotka keskeyttivät tutkimuksen vasta viikolla 58.
|
viikko 58
|
|
Aika (päivinä) ensimmäiseen läpimurtokohtaukseen (hoitopäivästä 1)
Aikaikkuna: koko 58 viikon ajan
|
koko 58 viikon ajan
|
|
|
Kohtausten absoluuttinen taajuus huoltovaiheen aikana (viikot 7-58)
Aikaikkuna: yli 52 viikkoa
|
CRF:n tutkijat arvioivat kohtausten tiheyden vierailuilla V3, V4, V5 ja V6. Kohtausten absoluuttinen taajuus ylläpitovaiheen aikana määritettiin näiden merkintöjen summaksi. |
yli 52 viikkoa
|
|
Kohdistamattomien päivien osuus huoltovaiheessa koehenkilöille, jotka tulevat hoitovaiheeseen
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
|
QOLIE-31 (Quality Of Life In Epilepsy) tulokset V6:ssa
Aikaikkuna: 58 viikkoa, viimeinen käynti
|
QOLIE-31 on 31 pisteen pistemäärä, joka mittaa elämänlaatua epilepsiassa (kukin pistealue on 0-100).
On 7 alapistettä kohtausten huoli (kohdat 11,21,22,23,25), yleinen elämänlaatu (kohdat 1,14), emotionaalinen hyvinvointi (kohdat 3,4,5,7,9), energia /väsymys (kohdat 2,6,8,10), kognitiivinen toiminta (kohdat 12,15,16,17,18,26), lääkitysvaikutukset (kohdat 24,29,30) ja sosiaalinen toiminta (13,19,20, 27,28).
Nämä pisteet yhdistettiin kokonaispistemääräksi kokonaispistemääräksi = kohtaushuoli*0,08 + yleinen elämänlaatu*0,14
+ emotionaalinen hyvinvointi*0,15
+ energia/väsymys*0,12
+ kognitiivinen toiminta*0,27
+ lääkitysvaikutukset*0,03
+ sosiaalinen toiminta*0,21
Kaikissa pisteissä korkeammat arvot osoittavat parempaa elämänlaatua.
Jokaisella pistemäärällä on mahdollinen alue 0-100.
|
58 viikkoa, viimeinen käynti
|
|
Portlandin neurotoksisuusasteikko (PNS) V6
Aikaikkuna: viikolla 58
|
PNS on 15 kohdan asteikko. Jokainen kohde voidaan pisteyttää 1-9. On kokonaispistemäärä (sisältää kaikki kohteet, vaihteluväli: 15–135) ja kaksi alapistettä: Kognitiivisen toksisuuden alapistemäärä (10 kohdetta: Energiataso, Muisti, Kiinnostus, Keskittyminen, Unohdutus, Uneliaisuus, Tunnelmaisuus, Valppaus, Huomio, Motivaatio, alue: 10–90) ja somatomoto-alipistemäärä (5 kohdetta: Visio, Kävely, Koordinaatio, Vapina, Puhe, vaihteluväli: 5–45). Pisteet lasketaan ottamalla kaikkien ei-puuttuvien arvojen keskiarvo kertaa kohteiden lukumäärä. Pienemmät arvot kertovat parempaa elämänlaatua. |
viikolla 58
|
|
Kognitiivisen testauksen tulokset (UCB:n EpiTrack©) - Piste V6
Aikaikkuna: viikko 58
|
EPITrack-Score näyttää huomion ja johtamistoimintojen suorituskyvyn.
Suuremmat arvot osoittavat parempaa suorituskykyä.
EPITrack Score -tulokset vaihtelevat välillä 7-45.
|
viikko 58
|
|
Kognitiivisen testauksen tulokset (UCB:n EpiTrack©) - V6:n luokat
Aikaikkuna: 58 viikkoa
|
V6:n nykyisen testauksen arviointi: ≥29 pistettä: Huomaamaton; 26-28 pisteet: Borderline; ≤25 pistettä: Heikentynyt |
58 viikkoa
|
|
Kognitiivisen testauksen tulokset (UCB:n EpiTrack©) - Muutokset lähtötasoon (V0) viikolla 58 (V6)
Aikaikkuna: viikko 58
|
Muutosten arviointi Muutokset EpiTrack® Scoressa luokiteltiin seuraavasti: ≥5 pistettä: Parannettu; -3-4 pistettä: Ei muutoksia; ≤-4 pistettä: huonontunut |
viikko 58
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Konrad J Werhahn, MD, Johannes Gutenberg University, Department od Neurology
- Opintojohtaja: Günter Kraemer, MD, Swiss Epilepy Centre
- Opintojohtaja: Eugen Trinka, MD, Medical University of Salzburg, Department of Neurology, Austria
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rowan AJ, Ramsay RE, Collins JF, Pryor F, Boardman KD, Uthman BM, Spitz M, Frederick T, Towne A, Carter GS, Marks W, Felicetta J, Tomyanovich ML; VA Cooperative Study 428 Group. New onset geriatric epilepsy: a randomized study of gabapentin, lamotrigine, and carbamazepine. Neurology. 2005 Jun 14;64(11):1868-73. doi: 10.1212/01.WNL.0000167384.68207.3E.
- Brodie MJ, Chadwick DW, Anhut H, Otte A, Messmer SL, Maton S, Sauermann W, Murray G, Garofalo EA; Gabapentin Study Group 945-212. Gabapentin versus lamotrigine monotherapy: a double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Epilepsia. 2002 Sep;43(9):993-1000. doi: 10.1046/j.1528-1157.2002.45401.x.
- Werhahn KJ, Trinka E, Dobesberger J, Unterberger I, Baum P, Deckert-Schmitz M, Kniess T, Schmitz B, Bernedo V, Ruckes C, Ehrlich A, Kramer G. A randomized, double-blind comparison of antiepileptic drug treatment in the elderly with new-onset focal epilepsy. Epilepsia. 2015 Mar;56(3):450-9. doi: 10.1111/epi.12926. Epub 2015 Feb 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Epilepsia
- Epilepsia, osittainen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Antikonvulsantit
- Natriumkanavan salpaajat
- Antimaaniset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Nootrooppiset aineet
- Lamotrigiini
- Levetirasetaami
- Karbamatsepiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- STEPONE05
- ISRCTN: 94839639
- EudraCT Number:2005-003324-19
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .