Estudio sobre el tratamiento de pacientes ancianos con fármacos antiepilépticos más antiguos y más nuevos (STEP-ONE)
Ensayo clínico de fase IV, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, que compara la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de levetiracetam frente a lamotrigina y carbamazepina en el tratamiento antiepiléptico oral de pacientes ancianos con epilepsia focal recién diagnosticada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Indicación: Epilepsia focal Objetivos: Evaluar la tolerabilidad y eficacia de levetiracetam (LEV) en pacientes de edad avanzada (60 años o más) recién diagnosticados con epilepsia focal en comparación con lamotrigina (LTG) o carbamazepina de liberación lenta (CBZ).
Resultado primario: El resultado primario será la tasa de retención de 58 semanas medida por el número de abandonos debido a eventos adversos o convulsiones desde el día 1 de tratamiento.
Medida de resultado secundaria: Proporción de pacientes que permanecieron sin convulsiones en la semana 30 (Visita 4); proporción de pacientes que permanecieron libres de convulsiones en la semana 58 (Visita 6); el tiempo (en días) hasta la primera convulsión irruptiva (desde el día 1 de tratamiento); la frecuencia absoluta de convulsiones durante la fase de mantenimiento (más de 52 semanas); proporción de días sin convulsiones durante la fase de mantenimiento para sujetos que ingresan a la fase de mantenimiento; la frecuencia de eventos adversos (desde el día 1 de tratamiento); resultados QOLIE-31 en V6; Escala de Neurotoxicidad de Portland en V6; resultados de pruebas cognitivas (EpiTrack© de UCB).
Diseño del ensayo: Este es un estudio de Fase IV aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que utiliza un diseño de grupos paralelos con tres grupos de tratamiento. El estudio constará de una fase de titulación de 6 semanas y una fase de mantenimiento de 52 semanas. A los pacientes que completen con éxito el ensayo (visita final, V6) se les abrirá el cegamiento y se les ofrecerá continuar con su medicamento actual o cambiar a un tratamiento de elección con un fármaco antiepiléptico (FAE) alternativo.
Población: Pacientes de 60 años o más con epilepsia focal de nueva aparición, es decir, al menos una crisis epiléptica en los últimos 6 meses y descargas epileptiformes focales en el EEG o una lesión relevante en la TC/RM o un total de 2 crisis epilépticas, una de las cuales ocurrido en los últimos 6 meses antes de la inclusión. Pacientes con crisis epilépticas sintomáticas agudas (< 2 semanas) debidas a anomalías cerebrales agudas (es decir, hemorragia o infarto cerebral), o se excluirán contraindicaciones de cualquiera de los fármacos en estudio.
Tamaño de la muestra: se incluirán 360 pacientes, 120 pacientes por brazo de tratamiento. Producto(s) medicinal(es) en investigación: levetiracetam, lamotrigina, carbamazepina de liberación lenta Duración y fechas del ensayo: Duración del tratamiento: 6 semanas de fase de titulación, 52 semanas de fase de mantenimiento.
Seguimiento: al final del ensayo, los sujetos no estarán cegados y podrán optar por continuar con el medicamento o disminuir el medicamento del ensayo y ser tratados con un fármaco alternativo a discreción de los investigadores. El paciente recibirá un horario de dosificación y una carta de referencia para su médico.
Duración del ensayo: aproximadamente 2 años. Inicio de la contratación: enero de 2007 Número previsto de centros: 75 Número de países: 3 (Alemania, Suiza, Austria).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mainz, Alemania, 55101
- Department of Neurology, University of Mainz Medical Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 60 años o más.
- Epilepsia focal de nueva aparición, es decir, al menos una crisis epiléptica en los últimos 6 meses y descargas epileptiformes focales en el EEG o una lesión relevante en la TC/RM o al menos 2 crisis epilépticas, una de las cuales ocurrió en los últimos 6 meses antes de la inclusión.
- Sin tratamiento previo con FAE, excepto por un período no mayor a 4 semanas antes de la inclusión (V0).
- Capacidad del sujeto para comprender instrucciones verbales y escritas, para cumplir con todos los requisitos del estudio y para comprender el carácter y las consecuencias individuales del ensayo clínico.
- Consentimiento informado por escrito antes de la inscripción en el ensayo.
Criterio de exclusión:
- Convulsiones epilépticas sintomáticas agudas que ocurren de forma aguda dentro de un período de 2 semanas después del inicio de una enfermedad aguda, como hemorragia cerebral, infarto cerebral, malignidad progresiva rápida u otras anomalías cerebrales agudas (es decir, encefalitis, daño cerebral hipóxico, traumatismo, trastorno metabólico, después de una cirugía cerebral).
- Demencia (según lo definido por la historia)
- Insuficiencia renal definida por TFG < 50 ml/min.
- Aumento de las enzimas hepáticas (GOT, GPT, gGT) o aumento de la bilirrubina ≥ 2 veces el límite superior de lo normal (ULN).
- Pretratamiento con ácido valproico dentro de las cuatro semanas previas a la inclusión (V0).
- Contraindicación o antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos en investigación o a cualquier fármaco con estructura química similar o a cualquier excipiente presente en la forma farmacéutica de los medicamentos en investigación.
- Participación en otros ensayos clínicos y período de observación de ensayos competitivos en los últimos 2 meses, respectivamente.
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años.
- Condición médica que interfiere con la participación en el ensayo según la opinión del investigador.
- Pacientes con esperanza de vida < 1 año por enfermedad maligna
- Morbilidad psiquiátrica que requiere tutela legal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Levetiracetam
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LEV 250 mg cápsulas: semana 1 y 2 0-0-1, semana 3 y 4 1-0-1, semana 5: 1-0-2, semana 6: 2-0-2.
Los pacientes pueden tomar de 2 a 12 por día (500 - 3000 mg) durante el mantenimiento.
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Comparador activo: Carbamazepina
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CBZ 100 mg cápsulas: semana 1 y 2: 0-0-1, semana 3 y 4: 1-0-1, semana 5: 1-0-2, semana 6: 2-0-2.
Los pacientes pueden tomar de 2 a 12 por día (200 - 1200 mg) durante el mantenimiento, según la tolerancia y la eficacia.
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Comparador activo: Lamotrigina
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LTG 25 mg encapsulado: semana 1 y 2: 0-0-1, semana 3 y 4: 1-0-1, semana 5: 1-0-2, semana 6: 2-0-2.
Los pacientes pueden tomar de 2 a 12 cápsulas.
por día (50 - 300 mg) durante el mantenimiento dependiendo de la tolerancia y la eficacia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de retención de 58 semanas medida por el número de abandonos debido a eventos adversos o convulsiones desde el día 1 de tratamiento
Periodo de tiempo: 58 semanas
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58 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hora de abandonar
Periodo de tiempo: 58 semanas
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número de días entre la aleatorización y la interrupción prematura del estudio
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58 semanas
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Porcentaje de pacientes que permanecen libres de convulsiones en la semana 30 (visita 4)
Periodo de tiempo: Semana 30
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Porcentaje de pacientes que no experimentaron convulsiones hasta la semana 30 (Visita 4) y no interrumpieron el estudio hasta la semana 30.
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Semana 30
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Porcentaje de pacientes que permanecen libres de convulsiones en la semana 58 (visita 6)
Periodo de tiempo: semana 58
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Porcentaje de pacientes que no experimentaron convulsiones hasta la semana 58 (Visita 6) y no interrumpieron el estudio hasta la semana 58.
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semana 58
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El tiempo (en días) hasta la primera convulsión irruptiva (desde el día 1 de tratamiento)
Periodo de tiempo: durante toda la duración de 58 semanas
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durante toda la duración de 58 semanas
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La frecuencia absoluta de convulsiones durante la fase de mantenimiento (semanas 7 a 58)
Periodo de tiempo: más de 52 semanas
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Los investigadores evaluaron la frecuencia de las convulsiones en el CRF en las visitas V3, V4, V5 y V6. La frecuencia absoluta de convulsiones durante la fase de mantenimiento se definió como la suma de esas entradas. |
más de 52 semanas
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Proporción de días sin convulsiones durante la fase de mantenimiento para sujetos que ingresan a la fase de mantenimiento
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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QOLIE-31 (Calidad de vida en epilepsia) Resultados en V6
Periodo de tiempo: 58 semanas, visita final
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El QOLIE-31 es una puntuación de 31 ítems que mide la calidad de vida en la epilepsia (cada ítem con un rango de 0 a 100).
Hay 7 subpuntuaciones preocupación por convulsiones (ítems 11,21,22,23,25), calidad de vida general (ítems 1,14), bienestar emocional (ítems 3,4,5,7,9), energía /fatiga (ítems 2,6,8,10), funcionamiento cognitivo (ítems 12,15,16,17,18,26), efectos de medicamentos (ítems 24,29,30) y funcionamiento social (ítems 13,19,20, 27,28).
Estas puntuaciones se combinaron en una puntuación total por Puntuación total = preocupación por las convulsiones*0,08 + calidad de vida general*0,14
+ bienestar emocional*0,15
+ energía/fatiga*0,12
+ funcionamiento cognitivo*0,27
+ efectos de medicamentos*0.03
+ funcionamiento social*0,21
Para todas las puntuaciones, los valores más altos indican una mejor calidad de vida.
Cada puntaje tiene un rango posible de 0 a 100.
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58 semanas, visita final
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Escala de neurotoxicidad de Portland (PNS) en V6
Periodo de tiempo: en la semana 58
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La PNS es una escala de 15 ítems. Cada elemento se puede puntuar del 1 al 9. Hay una puntuación total (incluye todos los ítems, rango: 15 a 135) y dos subpuntuaciones: La subpuntuación de toxicidad cognitiva (10 ítems: nivel de energía, memoria, interés, concentración, olvido, somnolencia, cambios de humor, alerta, capacidad de atención, motivación, rango: 10 a 90) y la subpuntuación somatomoto (5 ítems: Visión, Caminar, Coordinación, Temblor, Habla, rango: 5-45). La puntuación se calcula multiplicando la media de todos los valores no perdidos por el número de elementos. Los valores más bajos indican una mejor calidad de vida. |
en la semana 58
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Resultados de las Pruebas Cognitivas (EpiTrack© por UCB) - Puntuación en V6
Periodo de tiempo: semana 58
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EPITrack-Score muestra el desempeño de la atención y las funciones ejecutivas.
Los valores más altos indican un mejor rendimiento.
Los resultados de EPITrack Score oscilan entre 7 y 45.
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semana 58
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Resultados de las Pruebas Cognitivas (EpiTrack© por UCB) - Categorías en V6
Periodo de tiempo: 58 semanas
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Evaluación de las pruebas actuales en V6: ≥29 puntos de puntuación: discreto; 26 a 28 puntos de puntuación: límite; ≤25 puntos de puntuación: Deterioro |
58 semanas
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Resultados de las pruebas cognitivas (EpiTrack© por UCB) - Cambios en la línea de base (V0) en la semana 58 (V6)
Periodo de tiempo: semana 58
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Evaluación de Cambios Los cambios en la puntuación EpiTrack® se clasificaron de la siguiente manera: ≥5 puntos de puntuación: Mejora; -3 a 4 puntos de puntuación: sin cambios; ≤-4 puntos de puntuación: empeoró |
semana 58
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Konrad J Werhahn, MD, Johannes Gutenberg University, Department od Neurology
- Director de estudio: Günter Kraemer, MD, Swiss Epilepy Centre
- Director de estudio: Eugen Trinka, MD, Medical University of Salzburg, Department of Neurology, Austria
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rowan AJ, Ramsay RE, Collins JF, Pryor F, Boardman KD, Uthman BM, Spitz M, Frederick T, Towne A, Carter GS, Marks W, Felicetta J, Tomyanovich ML; VA Cooperative Study 428 Group. New onset geriatric epilepsy: a randomized study of gabapentin, lamotrigine, and carbamazepine. Neurology. 2005 Jun 14;64(11):1868-73. doi: 10.1212/01.WNL.0000167384.68207.3E.
- Brodie MJ, Chadwick DW, Anhut H, Otte A, Messmer SL, Maton S, Sauermann W, Murray G, Garofalo EA; Gabapentin Study Group 945-212. Gabapentin versus lamotrigine monotherapy: a double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Epilepsia. 2002 Sep;43(9):993-1000. doi: 10.1046/j.1528-1157.2002.45401.x.
- Werhahn KJ, Trinka E, Dobesberger J, Unterberger I, Baum P, Deckert-Schmitz M, Kniess T, Schmitz B, Bernedo V, Ruckes C, Ehrlich A, Kramer G. A randomized, double-blind comparison of antiepileptic drug treatment in the elderly with new-onset focal epilepsy. Epilepsia. 2015 Mar;56(3):450-9. doi: 10.1111/epi.12926. Epub 2015 Feb 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Epilepsia
- Epilepsias Parciales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Anticonvulsivos
- Bloqueadores de canales de sodio
- Agentes antimaníacos
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes nootrópicos
- Lamotrigina
- Levetiracetam
- Carbamazepina
Otros números de identificación del estudio
- STEPONE05
- ISRCTN: 94839639
- EudraCT Number:2005-003324-19
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .