Étude sur le traitement des patients âgés avec des médicaments antiépileptiques plus anciens et plus récents (STEP-ONE)
Un essai clinique multicentrique, en double aveugle, randomisé, de phase IV comparant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du lévétiracétam par rapport à la lamotrigine et à la carbamazépine dans le traitement antiépileptique oral des patients âgés nouvellement diagnostiqués atteints d'épilepsie focale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Indication : Épilepsie focale Objectifs : Évaluer la tolérabilité et l'efficacité du lévétiracétam (LEV) chez les patients âgés nouvellement diagnostiqués (âgés de 60 ans ou plus) atteints d'épilepsie focale par rapport à la lamotrigine (LTG) ou à la carbamazépine à libération lente (CBZ).
Résultat principal : le résultat principal sera le taux de rétention sur 58 semaines mesuré par le nombre d'abandons en raison d'événements indésirables ou de convulsions à partir du premier jour de traitement.
Critère de jugement secondaire : Proportion de patients restant sans crise à la semaine 30 (visite 4) ; proportion de patients restant sans crise à la semaine 58 (visite 6) ; le délai (en jours) jusqu'à la première crise épileptique (à partir du premier jour de traitement) ; la fréquence absolue des crises pendant la phase d'entretien (sur 52 semaines); proportion de jours sans crise pendant la phase d'entretien pour les sujets qui entrent dans la phase d'entretien ; la fréquence des événements indésirables (à partir du 1er jour de traitement) ; QOLIE-31 résultats à V6 ; Échelle de neurotoxicité de Portland à V6 ; résultats des tests cognitifs (EpiTrack© par UCB).
Conception de l'essai : Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle et multicentrique de phase IV utilisant une conception en groupes parallèles avec trois groupes de traitement. L'étude consistera en une phase de titration de 6 semaines et une phase d'entretien de 52 semaines. Les patients qui terminent avec succès l'essai (visite finale, V6) se verront lever l'insu et se verront proposer soit de continuer à prendre leur médicament actuel, soit de passer à un autre traitement antiépileptique (MAE) de leur choix.
Population : Patients âgés de 60 ans ou plus présentant une épilepsie focale d'apparition récente, c'est-à-dire au moins une crise d'épilepsie au cours des 6 derniers mois et des décharges épileptiformes focales à l'EEG ou une lésion pertinente au scanner/IRM ou un total de 2 crises d'épilepsie, dont une survenue au cours des 6 derniers mois précédant l'inclusion. Les patients présentant des crises d'épilepsie symptomatiques aiguës (< 2 semaines) dues à des anomalies cérébrales aiguës (c.-à-d. hémorragie ou infarctus cérébral), ou les contre-indications à l'un des médicaments à l'essai seront exclues.
Taille de l'échantillon : 360 patients à inclure, 120 patients par bras de traitement. Médicaments expérimentaux : Lévétiracétam, lamotrigine, carbamazépine à libération lente Durée et dates de l'essai : Durée du traitement : 6 semaines de phase de titration, 52 semaines de phase d'entretien.
Suivi : à la fin de l'essai, les sujets seront levés en aveugle et pourront choisir de continuer à prendre le médicament ou de réduire le traitement à l'essai et d'être traités avec un autre médicament à la discrétion des enquêteurs. Le patient recevra un schéma posologique et une lettre de référence pour son médecin.
Durée de l'essai : environ 2 ans. Début du recrutement : janvier 2007 Nombre prévisionnel de centres : 75 Nombre de pays : 3 (Allemagne, Suisse, Autriche).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Mainz, Allemagne, 55101
- Department of Neurology, University of Mainz Medical Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 60 ans ou plus.
- Epilepsie focale d'apparition récente c'est-à-dire au moins une crise d'épilepsie dans les 6 derniers mois et des décharges épileptiformes focales à l'EEG ou une lésion pertinente au scanner/IRM ou au moins 2 crises d'épilepsie dont une survenue dans les 6 derniers mois précédant l'inclusion.
- Aucun traitement antiépileptique antérieur, sauf pour une période n'excédant pas 4 semaines avant l'inclusion (V0).
- Capacité du sujet à comprendre les instructions verbales et écrites, à se conformer à toutes les exigences de l'étude et à comprendre le caractère et les conséquences individuelles de l'essai clinique.
- Consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'essai.
Critère d'exclusion:
- Crises d'épilepsie aiguës symptomatiques survenant de manière aiguë dans les 2 semaines suivant le début d'une maladie aiguë telle qu'une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral, une tumeur maligne à progression rapide ou d'autres anomalies cérébrales aiguës (c. encéphalite, lésion cérébrale hypoxique, traumatisme, dérèglement métabolique, suite à une chirurgie cérébrale).
- Démence (telle que définie par l'histoire)
- Insuffisance rénale telle que définie par GFR < 50 mL/min.
- Augmentation des enzymes hépatiques (GOT, GPT, gGT) ou augmentation de la bilirubine ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Prétraitement par acide valproïque dans les quatre semaines précédant l'inclusion (V0).
- Contre-indication ou antécédent d'hypersensibilité à l'un des médicaments expérimentaux ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique des médicaments expérimentaux.
- Participation à d'autres essais cliniques et période d'observation d'essais concurrents au cours des 2 derniers mois, respectivement.
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années.
- Condition médicale qui interfère avec la participation à l'essai selon l'avis de l'investigateur.
- Patients avec une espérance de vie < 1 an en raison d'une maladie maligne
- Morbidité psychiatrique nécessitant une tutelle légale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Lévétiracétam
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LEV 250 mg gélules : semaine 1 et 2 0-0-1, semaine 3 et 4 1-0-1, semaine 5 : 1-0-2, semaine 6 : 2-0-2.
Les patients peuvent en prendre 2 à 12 par jour (500 - 3000 mg) pendant l'entretien.
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Comparateur actif: Carbamazépine
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Capsules de CBZ à 100 mg : semaine 1 et 2 : 0-0-1, semaine 3 et 4 : 1-0-1, semaine 5 : 1-0-2, semaine 6 : 2-0-2.
Les patients peuvent en prendre 2 à 12 par jour (200 - 1200 mg) pendant l'entretien en fonction de la tolérance et de l'efficacité.
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Comparateur actif: Lamotrigine
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LTG 25 mg encapsulé : semaine 1 et 2 : 0-0-1, semaine 3 et 4 : 1-0-1, semaine 5 : 1-0-2, semaine 6 : 2-0-2.
Les patients peuvent prendre 2 à 12 capsules.
par jour (50 - 300 mg) pendant l'entretien en fonction de la tolérance et de l'efficacité.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de rétention sur 58 semaines mesuré par le nombre d'abandons en raison d'événements indésirables ou de convulsions depuis le premier jour du traitement
Délai: 58 semaines
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58 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Il est temps d'abandonner
Délai: 58 semaines
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nombre de jours entre la randomisation et l'arrêt prématuré de l'étude
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58 semaines
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Pourcentage de patients restant sans crise à la semaine 30 (visite 4)
Délai: Semaine 30
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Pourcentage de patients n'ayant subi aucune crise jusqu'à la semaine 30 (visite 4) et n'ayant pas interrompu l'étude avant la semaine 30.
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Semaine 30
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Pourcentage de patients restant sans crise à la semaine 58 (visite 6)
Délai: semaine 58
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Pourcentage de patients n'ayant subi aucune crise jusqu'à la semaine 58 (visite 6) et n'ayant pas interrompu l'étude avant la semaine 58.
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semaine 58
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Le temps (en jours) jusqu'à la première crise d'épilepsie (à partir du jour 1 du traitement)
Délai: sur toute la durée de 58 semaines
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sur toute la durée de 58 semaines
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La fréquence absolue des crises pendant la phase d'entretien (semaines 7 à 58)
Délai: plus de 52 semaines
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La fréquence des crises a été évaluée par les enquêteurs du CRF lors des visites V3, V4, V5 et V6. La fréquence absolue des crises pendant la phase d'entretien a été définie comme la somme de ces entrées. |
plus de 52 semaines
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Proportion de jours sans crises pendant la phase de maintenance pour les sujets qui entrent dans la phase de maintenance
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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QOLIE-31 (Quality Of Life In Epilepsy) Résultats à V6
Délai: 58 semaines, dernière visite
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Le QOLIE-31 est un score de 31 items qui mesure la qualité de vie dans l'épilepsie (chaque item étant compris entre 0 et 100).
Il y a 7 sous-scores d'inquiétude épileptique (items 11, 21, 22, 23, 25), de qualité de vie globale (items 1, 14), de bien-être émotionnel (items 3, 4, 5, 7, 9), d'énergie /fatigue (items 2,6,8,10), fonctionnement cognitif (items 12,15,16,17,18,26), effets des médicaments (items 24,29,30) et fonctionnement social (13,19,20, 27,28).
Ces scores ont été combinés en un score total par Score total = inquiétude liée aux crises*0,08 + qualité de vie globale*0,14
+ bien-être émotionnel*0.15
+ énergie/fatigue*0.12
+ fonctionnement cognitif*0,27
+ effets médicamenteux*0,03
+ fonctionnement social*0,21
Pour tous les scores, des valeurs plus élevées indiquent une meilleure qualité de vie.
Chaque score a une plage possible de 0 à 100.
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58 semaines, dernière visite
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Échelle de neurotoxicité de Portland (PNS) à V6
Délai: à la semaine 58
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Le PNS est une échelle de 15 items. Chaque item peut être noté de 1 à 9. Il existe un score total (comprend tous les éléments, allant de 15 à 135) et deux sous-scores : Le sous-score de toxicité cognitive (10 éléments : niveau d'énergie, mémoire, intérêt, concentration, oubli, somnolence, sautes d'humeur, vigilance, capacité d'attention, motivation, plage : 10 à 90) et le sous-score somatomoto (5 éléments : vision, marche, coordination, tremblement, parole, plage : 5-45). Le score est calculé en prenant la moyenne de toutes les valeurs non manquantes multipliée par le nombre d'éléments. Des valeurs plus faibles indiquent une meilleure qualité de vie. |
à la semaine 58
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Résultats des tests cognitifs (EpiTrack© by UCB) - Score à V6
Délai: semaine 58
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EPITrack-Score montre la performance de l'attention et des fonctions exécutives.
Des valeurs plus élevées indiquent une meilleure performance.
Les résultats de l'EPITrack Score varient entre 7 et 45.
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semaine 58
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Résultats des tests cognitifs (EpiTrack© by UCB) - Catégories à V6
Délai: 58 semaines
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Évaluation des tests actuels à V6 : ≥29 points : discret ; 26 à 28 points de score : Borderline ; ≤25 points de score : avec facultés affaiblies |
58 semaines
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Résultats des tests cognitifs (EpiTrack© par UCB) - Modifications de la ligne de base (V0) à la semaine 58 (V6)
Délai: semaine 58
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Évaluation des changements Les modifications du score EpiTrack® ont été classées comme suit : ≥5 points de score : amélioré ; -3 à 4 points de score : Inchangé ; ≤-4 points de score : aggravé |
semaine 58
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Konrad J Werhahn, MD, Johannes Gutenberg University, Department od Neurology
- Directeur d'études: Günter Kraemer, MD, Swiss Epilepy Centre
- Directeur d'études: Eugen Trinka, MD, Medical University of Salzburg, Department of Neurology, Austria
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rowan AJ, Ramsay RE, Collins JF, Pryor F, Boardman KD, Uthman BM, Spitz M, Frederick T, Towne A, Carter GS, Marks W, Felicetta J, Tomyanovich ML; VA Cooperative Study 428 Group. New onset geriatric epilepsy: a randomized study of gabapentin, lamotrigine, and carbamazepine. Neurology. 2005 Jun 14;64(11):1868-73. doi: 10.1212/01.WNL.0000167384.68207.3E.
- Brodie MJ, Chadwick DW, Anhut H, Otte A, Messmer SL, Maton S, Sauermann W, Murray G, Garofalo EA; Gabapentin Study Group 945-212. Gabapentin versus lamotrigine monotherapy: a double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Epilepsia. 2002 Sep;43(9):993-1000. doi: 10.1046/j.1528-1157.2002.45401.x.
- Werhahn KJ, Trinka E, Dobesberger J, Unterberger I, Baum P, Deckert-Schmitz M, Kniess T, Schmitz B, Bernedo V, Ruckes C, Ehrlich A, Kramer G. A randomized, double-blind comparison of antiepileptic drug treatment in the elderly with new-onset focal epilepsy. Epilepsia. 2015 Mar;56(3):450-9. doi: 10.1111/epi.12926. Epub 2015 Feb 12.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Épilepsie
- Epilepsies partielles
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Modulateurs de transport membranaire
- Anticonvulsivants
- Bloqueurs des canaux sodiques
- Agents antimaniaques
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Agents nootropes
- Lamotrigine
- Lévétiracétam
- Carbamazépine
Autres numéros d'identification d'étude
- STEPONE05
- ISRCTN: 94839639
- EudraCT Number:2005-003324-19
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