Onderzoek naar de behandeling van oudere patiënten met oudere en nieuwere anti-epileptica (STEP-ONE)
Een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, fase IV klinisch onderzoek waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van levetiracetam vergeleken worden met lamotrigine en carbamazepine in de orale anti-epileptische therapie van nieuw gediagnosticeerde oudere patiënten met focale epilepsie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Indicatie: focale epilepsie Doelstellingen: evalueren van de verdraagbaarheid en werkzaamheid van levetiracetam (LEV) bij pas gediagnosticeerde oudere patiënten (60 jaar of ouder) met focale epilepsie in vergelijking met lamotrigine (LTG) of carbamazepine slow release (CBZ).
Primaire uitkomst: De primaire uitkomst is het retentiepercentage na 58 weken, gemeten aan de hand van het aantal uitvallers als gevolg van bijwerkingen of toevallen vanaf dag 1 van de behandeling.
Secundair resultaat: percentage patiënten dat aanvalsvrij blijft in week 30 (bezoek 4); deel van de patiënten dat aanvalsvrij blijft in week 58 (bezoek 6); de tijd (in dagen) tot de eerste doorbraakaanval (vanaf dag 1 van de behandeling); de absolute aanvalsfrequentie tijdens de onderhoudsfase (meer dan 52 weken); aandeel aanvalsvrije dagen tijdens de onderhoudsfase voor proefpersonen die de onderhoudsfase ingaan; de frequentie van bijwerkingen (vanaf dag 1 van de behandeling); QOLIE-31 resultaten op V6; Portland Neurotoxiciteitsschaal op V6; resultaten van cognitieve tests (EpiTrack© van UCB).
Proefopzet: Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter fase IV-studie met een parallelle groepsopzet met drie behandelingsgroepen. De studie zal bestaan uit een titratiefase van 6 weken en een onderhoudsfase van 52 weken. Patiënten die de studie met succes voltooien (laatste bezoek, V6) zullen de blindering opheffen en worden aangeboden ofwel door te gaan met hun huidige medicijn ofwel over te stappen op een alternatieve behandeling met anti-epileptica (AED) naar keuze.
Populatie: Patiënten van 60 jaar of ouder met nieuw ontstane focale epilepsie, d.w.z. ofwel ten minste één epileptische aanval in de laatste 6 maanden en focale epileptische ontladingen op EEG of een relevante laesie op CT/MRI of in totaal 2 epileptische aanvallen, waarvan één opgetreden in de laatste 6 maanden voorafgaand aan opname. Patiënten met acute (< 2 weken) symptomatische epileptische aanvallen als gevolg van acute hersenafwijkingen (d.w.z. bloeding of herseninfarct), of contra-indicaties tegen een van de geneesmiddelen in proef worden uitgesloten.
Steekproefgrootte: 360 op te nemen patiënten, 120 patiënten per behandelarm. Geneesmiddel voor onderzoek: Levetiracetam, lamotrigine, carbamazepine met langzame afgifte Duur en data van de proef: Duur van de behandeling: 6 weken titratiefase, 52 weken onderhoudsfase.
Follow-up: Aan het einde van de proef wordt de blindering van proefpersonen opgeheven en kunnen ze ervoor kiezen om door te gaan met de medicatie of om de proefmedicatie af te bouwen en te worden behandeld met een alternatief geneesmiddel naar goeddunken van de onderzoeker. De patiënt ontvangt een doseringsschema en een verwijsbrief voor zijn/haar arts.
Proefduur: circa 2 jaar. Start rekrutering: januari 2007 Verwacht aantal centra: 75 Aantal landen: 3 (Duitsland, Zwitserland, Oostenrijk).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Mainz, Duitsland, 55101
- Department of Neurology, University of Mainz Medical Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 60 jaar of ouder.
- Nieuw ontstane focale epilepsie, d.w.z. ofwel ten minste één epileptische aanval in de laatste 6 maanden en focale epileptische ontladingen op EEG of een relevante laesie op CT/MRI of ten minste 2 epileptische aanvallen, waarvan één in de laatste 6 maanden voorafgaand aan opname.
- Geen eerdere AED-behandeling, behalve een periode van maximaal 4 weken voorafgaand aan opname (V0).
- Het vermogen van de proefpersoon om mondelinge en schriftelijke instructies te begrijpen, om aan alle studievereisten te voldoen en om de aard en individuele gevolgen van de klinische proef te begrijpen.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór inschrijving in het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Acute symptomatische epileptische aanvallen die acuut optreden binnen een periode van 2 weken na het begin van een acute ziekte zoals hersenbloeding, herseninfarct, snel voortschrijdende maligniteit of andere acute hersenafwijkingen (d.w.z. encefalitis, hypoxische hersenbeschadiging, trauma, metabole stoornis, na een hersenoperatie).
- Dementie (zoals gedefinieerd door de geschiedenis)
- Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door GFR < 50 ml/min.
- Verhoogde leverenzymen (GOT, GPT, gGT) of verhoogd bilirubine ≥ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN).
- Voorbehandeling met valproïnezuur binnen de vier weken voorafgaand aan opname (V0).
- Contra-indicatie tegen of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelen voor onderzoek of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een hulpstof die aanwezig is in de farmaceutische vorm van de geneesmiddelen voor onderzoek.
- Deelname aan andere klinische onderzoeken en observatieperiode van concurrerende onderzoeken in respectievelijk de afgelopen 2 maanden.
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
- Medische aandoening die volgens de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek belemmert.
- Patiënten met een levensverwachting < 1 jaar als gevolg van een kwaadaardige ziekte
- Psychiatrische morbiditeit die wettelijke voogdij vereist.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Levetiracetam
|
LEV 250 mg capsules: week 1 en 2 0-0-1, week 3 en 4 1-0-1, week 5: 1-0-2, week 6: 2-0-2.
Patiënten kunnen 2 tot 12 per dag (500 - 3000 mg) innemen tijdens de onderhoudsbehandeling.
|
|
Actieve vergelijker: Carbamazepine
|
CBZ 100 mg capsules: week 1 en 2: 0-0-1, week 3 en 4: 1-0-1, week 5: 1-0-2, week 6: 2-0-2.
Patiënten kunnen tijdens onderhoudsbehandeling 2 tot 12 (200 - 1200 mg) per dag innemen, afhankelijk van tolerantie en werkzaamheid.
|
|
Actieve vergelijker: Lamotrigine
|
LTG 25 mg ingekapseld: week 1 en 2: 0-0-1, week 3 en 4: 1-0-1, week 5: 1-0-2, week 6: 2-0-2.
Patiënten kunnen 2 tot 12 caps nemen.
per dag (50 - 300 mg) tijdens onderhoud afhankelijk van tolerantie en werkzaamheid.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
58 weken retentiepercentage gemeten aan de hand van het aantal uitvallers als gevolg van bijwerkingen of toevallen vanaf dag 1 van de behandeling
Tijdsspanne: 58 weken
|
58 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om uit te vallen
Tijdsspanne: 58 weken
|
aantal dagen tussen randomisatie en voortijdige stopzetting van de studie
|
58 weken
|
|
Percentage patiënten dat aanvalsvrij blijft in week 30 (bezoek 4)
Tijdsspanne: Week 30
|
Percentage patiënten dat geen aanvallen ondervond tot week 30 (bezoek 4) en niet stopte met het onderzoek tot week 30.
|
Week 30
|
|
Percentage patiënten dat aanvalsvrij blijft in week 58 (bezoek 6)
Tijdsspanne: week 58
|
Percentage patiënten dat geen aanvallen ondervond tot week 58 (bezoek 6) en niet stopte met het onderzoek tot week 58.
|
week 58
|
|
De tijd (in dagen) tot de eerste doorbraakaanval (vanaf dag 1 van de behandeling)
Tijdsspanne: gedurende de gehele duur van 58 weken
|
gedurende de gehele duur van 58 weken
|
|
|
De absolute aanvalsfrequentie tijdens de onderhoudsfase (week 7 - 58)
Tijdsspanne: meer dan 52 weken
|
De aanvalsfrequentie werd beoordeeld door onderzoekers in de CRF tijdens de bezoeken V3, V4, V5 en V6. De absolute inbeslagnamefrequentie tijdens de onderhoudsfase werd gedefinieerd als de som van die vermeldingen. |
meer dan 52 weken
|
|
Aandeel aanvalsvrije dagen tijdens de onderhoudsfase voor proefpersonen die de onderhoudsfase ingaan
Tijdsspanne: 52 weken
|
52 weken
|
|
|
QOLIE-31 (Kwaliteit van leven bij epilepsie) resultaten op V6
Tijdsspanne: 58 weken, laatste bezoek
|
De QOLIE-31 is een score van 31 items die de kwaliteit van leven bij epilepsie meet (elk item met een bereik van 0 tot 100).
Er zijn 7 subscores: bezorgdheid over aanvallen (items 11,21,22,23,25), algehele kwaliteit van leven (items 1,14), emotioneel welzijn (items 3,4,5,7,9), energie /vermoeidheid (items 2,6,8,10), cognitief functioneren (items 12,15,16,17,18,26), medicatie-effecten (items 24,29,30) en sociaal functioneren (13,19,20, 27,28).
Deze scores werden gecombineerd tot een totaalscore door Totale score = bezorgdheid over aanvallen*0,08 + algehele kwaliteit van leven*0,14
+ emotioneel welzijn*0,15
+ energie/vermoeidheid*0,12
+ cognitief functioneren*0,27
+ medicatie-effecten*0,03
+ sociaal functioneren*0,21
Voor alle scores duiden hogere waarden op een betere kwaliteit van leven.
Elke score heeft een mogelijk bereik van 0 tot 100.
|
58 weken, laatste bezoek
|
|
Portland Neurotoxiciteitsschaal (PNS) op V6
Tijdsspanne: in week 58
|
De PNS is een schaal met 15 items. Elk item kan gescoord worden van 1 tot 9. Er is een totaalscore (inclusief alle items, bereik: 15 tot 135) en twee subscores: de subscore cognitieve toxiciteit (10 items: energieniveau, geheugen, interesse, concentratie, vergeetachtigheid, slaperigheid, humeurigheid, alertheid, aandachtsspanne, motivatie, bereik: 10 tot 90) en de somatomoto-subscore (5 items: zicht, lopen, coördinatie, tremor, spraak, bereik: 5-45). De score wordt berekend door het gemiddelde te nemen van alle niet-ontbrekende waarden maal het aantal items. Lagere waarden duiden op een betere kwaliteit van leven. |
in week 58
|
|
Resultaten van cognitieve tests (EpiTrack© door UCB) - Score op V6
Tijdsspanne: week 58
|
EPITrack-Score toont de prestaties van aandacht en executieve functies.
Hogere waarden duiden op een betere prestatie.
De resultaten van EPITrack Score variëren tussen 7 en 45.
|
week 58
|
|
Resultaten van cognitieve tests (EpiTrack© door UCB) - Categorieën in V6
Tijdsspanne: 58 weken
|
Evaluatie van huidige testen op V6: ≥29 scorepunten: onopvallend; 26 tot 28 scorepunten: Borderline; ≤25 scorepunten: gehandicapt |
58 weken
|
|
Resultaten van cognitieve tests (EpiTrack© door UCB) - Wijzigingen in baseline (V0) in week 58 (V6)
Tijdsspanne: week 58
|
Evaluatie van veranderingen Wijzigingen in de EpiTrack®-score werden als volgt gecategoriseerd: ≥5 scorepunten: verbeterd; -3 tot 4 scorepunten: ongewijzigd; ≤-4 scorepunten: verergerd |
week 58
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Konrad J Werhahn, MD, Johannes Gutenberg University, Department od Neurology
- Studie directeur: Günter Kraemer, MD, Swiss Epilepy Centre
- Studie directeur: Eugen Trinka, MD, Medical University of Salzburg, Department of Neurology, Austria
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rowan AJ, Ramsay RE, Collins JF, Pryor F, Boardman KD, Uthman BM, Spitz M, Frederick T, Towne A, Carter GS, Marks W, Felicetta J, Tomyanovich ML; VA Cooperative Study 428 Group. New onset geriatric epilepsy: a randomized study of gabapentin, lamotrigine, and carbamazepine. Neurology. 2005 Jun 14;64(11):1868-73. doi: 10.1212/01.WNL.0000167384.68207.3E.
- Brodie MJ, Chadwick DW, Anhut H, Otte A, Messmer SL, Maton S, Sauermann W, Murray G, Garofalo EA; Gabapentin Study Group 945-212. Gabapentin versus lamotrigine monotherapy: a double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Epilepsia. 2002 Sep;43(9):993-1000. doi: 10.1046/j.1528-1157.2002.45401.x.
- Werhahn KJ, Trinka E, Dobesberger J, Unterberger I, Baum P, Deckert-Schmitz M, Kniess T, Schmitz B, Bernedo V, Ruckes C, Ehrlich A, Kramer G. A randomized, double-blind comparison of antiepileptic drug treatment in the elderly with new-onset focal epilepsy. Epilepsia. 2015 Mar;56(3):450-9. doi: 10.1111/epi.12926. Epub 2015 Feb 12.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Epilepsie
- Epilepsie, gedeeltelijk
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Antipsychotica
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Membraantransportmodulatoren
- Anticonvulsiva
- Natriumkanaalblokkers
- Antimanische middelen
- Cytochroom P-450 enzyminductoren
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Calciumantagonisten
- Cytochroom P-450 CYP3A-inductoren
- Nootropische middelen
- Lamotrigine
- Levetiracetam
- Carbamazepine
Andere studie-ID-nummers
- STEPONE05
- ISRCTN: 94839639
- EudraCT Number:2005-003324-19
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .