Tanulmány az idős betegek idősebb és újabb epilepszia elleni gyógyszerekkel való kezeléséről (STEP-ONE)
Multicentrikus, kettős-vak, randomizált, IV. fázisú klinikai vizsgálat, amely a levetiracetám biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát hasonlítja össze a lamotriginnel és a karbamazepinnel az újonnan diagnosztizált idős, fokális epilepsziában szenvedő betegek orális antiepileptikus terápiájában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Javallat: Fokális epilepszia Célok: A levetiracetám (LEV) tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése újonnan diagnosztizált idős (60 éves vagy idősebb) fokális epilepsziában szenvedő betegeknél, összehasonlítva a lamotriginnel (LTG) vagy a karbamazepin lassú felszabadulású (CBZ) kezelésével.
Elsődleges eredmény: Az elsődleges eredmény az 58 hetes visszatartási arány lesz, amelyet a kezelés 1. napjától kezdődően nemkívánatos események vagy görcsrohamok miatti kimaradások számával mérnek.
Másodlagos eredmény: azoknak a betegeknek az aránya, akik rohammentesek maradtak a 30. héten (4. vizit); a betegek aránya görcsmentesen maradt az 58. héten (6. vizit); az első áttöréses rohamig eltelt idő (napokban) (a kezelés 1. napjától); a rohamok abszolút gyakorisága a fenntartó (52 hét feletti) fázis alatt; a fenntartó szakaszban a rohammentes napok aránya a fenntartó szakaszba lépő alanyok esetében; a nemkívánatos események gyakorisága (a kezelés 1. napjától); QOLIE-31 eredmények a V6-on; Portland Neurotoxicitási skála V6-nál; kognitív tesztelés eredményei (EpiTrack©, UCB).
Próbatervezés: Ez egy randomizált, kettős-vak, többközpontú, IV. fázisú vizsgálat, amely párhuzamos csoporttervezést alkalmaz három kezelési csoporttal. A vizsgálat egy 6 hetes titrálási fázisból és egy 52 hetes fenntartó fázisból fog állni. Azoknak a betegeknek, akik sikeresen befejezték a vizsgálatot (végső vizit, V6), feloldják a vakságot, és felajánlják, hogy folytatják a jelenlegi gyógyszerüket, vagy átállítják őket egy választott alternatív epilepsziás gyógyszeres (AED) kezelésre.
Populáció: Olyan 60 éves vagy idősebb betegek, akiknél újonnan kialakult fokális epilepszia, azaz legalább egy epilepsziás roham az elmúlt 6 hónapban, és fokális epileptiform váladékok az EEG-n, vagy releváns elváltozás CT/MRI-n vagy összesen 2 epilepsziás roham, amelyek közül az egyik a felvételt megelőző 6 hónapban történt. Akut (< 2 hetes) tüneti epilepsziás rohamokban szenvedő betegek akut agyi rendellenességek miatt (pl. vérzés vagy agyi infarktus), vagy a vizsgálatban lévő bármely gyógyszer ellenjavallata kizárásra kerül.
Mintanagyság: 360 beteget kell bevonni, kezelési karonként 120 beteg. Vizsgálati gyógyszer(ek): Levetiracetam, lamotrigin, karbamazepin lassú felszabadulása A vizsgálat időtartama és időpontjai: A kezelés időtartama: 6 hetes titrálási fázis, 52 hetes fenntartó fázis.
Nyomon követés: A vizsgálat végén az alanyokat felszabadítják, és dönthetnek úgy, hogy folytatják a gyógyszeres kezelést, vagy csökkentik a kísérleti gyógyszeres kezelést, és a vizsgáló belátása szerint alternatív gyógyszerrel kezelik őket. A páciens adagolási ütemtervet és beutalólevelet kap az orvosa számára.
A próba időtartama: körülbelül 2 év. A toborzás kezdete: 2007. január A központok tervezett száma: 75 Országok száma: 3 (Németország, Svájc, Ausztria).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Mainz, Németország, 55101
- Department of Neurology, University of Mainz Medical Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 60 év feletti életkor.
- Újonnan fellépő fokális epilepszia, azaz legalább egy epilepsziás roham az elmúlt 6 hónapban és fokális epileptiform kisülések EEG-n, vagy releváns elváltozás CT/MRI-n, vagy legalább 2 epilepsziás roham, amelyek közül az egyik a felvételt megelőző 6 hónapban fordult elő.
- Nincs korábbi AED-kezelés, kivéve a felvételt megelőző 4 hétnél nem hosszabb időszakot (V0).
- Az alany képes a szóbeli és írásbeli utasítások megértésére, a vizsgálati követelmények teljesítésére, valamint a klinikai vizsgálat jellegének és egyéni következményeinek megértésére.
- Írásbeli beleegyezés a vizsgálatba való beiratkozás előtt.
Kizárási kritériumok:
- Akut tünetekkel járó epilepsziás rohamok, amelyek egy akut betegség, például agyvérzés, agyi infarktus, gyorsan progresszív rosszindulatú daganat vagy egyéb akut agyi rendellenességek (pl. agyvelőgyulladás, hipoxiás agykárosodás, trauma, anyagcserezavar, agyműtétet követően).
- Demencia (a történelem meghatározása szerint)
- Veseelégtelenség a GFR szerint < 50 ml/perc.
- A májenzimek (GOT, GPT, gGT) emelkedése vagy a bilirubinszint emelkedése a normálérték felső határának (ULN) ≥ 2-szeresére.
- Előkezelés valproinsavval a felvételt megelőző négy héten belül (V0).
- Ellenjavallat vagy a kórtörténetben szereplő túlérzékenység bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy bármely hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerrel vagy a vizsgálati készítmény gyógyszerformájában lévő bármely segédanyaggal szemben.
- Részvétel egyéb klinikai vizsgálatokban, illetve versengő vizsgálatok megfigyelési időszaka az elmúlt 2 hónapban, ill.
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt 2 évben.
- A vizsgálatban való részvételt akadályozó egészségügyi állapot a vizsgáló véleménye szerint.
- Olyan betegek, akiknek rosszindulatú betegség miatt a várható élettartama kevesebb, mint 1 év
- Törvényes gondnokságot igénylő pszichiátriai morbiditás.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Levetiracetam
|
LEV 250 mg-os kapszula: 1. és 2. hét 0-0-1, 3. és 4. hét 1-0-1, 5. hét: 1-0-2, 6. hét: 2-0-2.
A betegek napi 2-12 (500-3000 mg) adagot vehetnek igénybe a karbantartás során.
|
|
Aktív összehasonlító: Karbamazepin
|
CBZ 100 mg kapszula: 1. és 2. hét: 0-0-1, 3. és 4. hét: 1-0-1, 5. hét: 1-0-2, 6. hét: 2-0-2.
A tolerancia és a hatásosság függvényében a betegek napi 2-12 adagot (200-1200 mg) vehetnek igénybe a karbantartás során.
|
|
Aktív összehasonlító: Lamotrigin
|
LTG 25 mg kapszulázva: 1. és 2. hét: 0-0-1, 3. és 4. hét: 1-0-1, 5. hét: 1-0-2, 6. hét: 2-0-2.
A betegek 2-12 kupakot vehetnek fel.
naponta (50-300 mg) a karbantartás során a tolerancia és a hatékonyság függvényében.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az 58 hetes megtartási arány a nemkívánatos események vagy rohamok miatti lemorzsolódások számával mérve a kezelés 1. napjától
Időkeret: 58 hét
|
58 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje kiesni
Időkeret: 58 hét
|
a randomizálás és a vizsgálat idő előtti leállítása közötti napok száma
|
58 hét
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akik rohammentesek maradtak a 30. héten (4. vizit)
Időkeret: 30. hét
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a 30. hétig (4. vizit) nem jelentkeztek görcsrohamok, és a 30. hétig nem hagyták abba a vizsgálatot.
|
30. hét
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akik rohammentesek maradtak az 58. héten (6. vizit)
Időkeret: 58. hét
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél nem jelentkeztek görcsrohamok az 58. hétig (6. vizit), és csak az 58. hétig hagyták abba a vizsgálatot.
|
58. hét
|
|
Az első áttöréses rohamig eltelt idő (napokban) (a kezelés 1. napjától)
Időkeret: 58 hét teljes időtartama alatt
|
58 hét teljes időtartama alatt
|
|
|
Az abszolút rohamgyakoriság a karbantartási fázis alatt (7-58. hét)
Időkeret: 52 hét felett
|
A rohamok gyakoriságát a CRF-ben dolgozó vizsgálók a V3, V4, V5 és V6 látogatások alkalmával értékelték. Az abszolút rohamgyakoriságot a karbantartási szakaszban ezen bejegyzések összegeként határoztuk meg. |
52 hét felett
|
|
A karbantartási szakaszban a rohammentes napok aránya a karbantartási fázisba lépő alanyoknál
Időkeret: 52 hét
|
52 hét
|
|
|
QOLIE-31 (életminőség epilepsziában) V6 eredményei
Időkeret: 58 hét, utolsó látogatás
|
A QOLIE-31 egy 31 tételes pontszám, amely az epilepsziás életminőséget méri (mindegyik 0 és 100 közötti tartományban van).
A rohamok aggodalma 7 alpontszáma (11, 21, 22, 23, 25), az általános életminőség (1, 14. tétel), az érzelmi jólét (3, 4, 5, 7, 9. tétel), energia /fáradtság (2,6,8,10 tétel), kognitív működés (12,15,16,17,18,26 tétel), gyógyszerhatások (24,29,30 tétel) és szociális működés (13,19,20, 27,28).
Ezeket a pontszámokat az összpontszámhoz adtuk össze: Összpontszám = rohamok aggodalma*0,08 + általános életminőség*0,14
+ érzelmi jólét*0,15
+ energia/fáradtság*0,12
+ kognitív működés*0,27
+ gyógyszerhatások*0,03
+ társadalmi működés*0,21
Minden pontszám esetében a magasabb értékek jobb életminőséget jeleznek.
Minden pontszám 0 és 100 között lehetséges.
|
58 hét, utolsó látogatás
|
|
Portland Neurotoxicitási Skála (PNS), V6
Időkeret: az 58. héten
|
A PNS egy 15 tételes skála. Minden tétel 1-től 9-ig értékelhető. Van egy összpontszám (az összes elemet tartalmazza, tartomány: 15-135) és két alpontszám: A kognitív toxicitás részpontszáma (10 elem: energiaszint, memória, érdeklődés, koncentráció, feledékenység, álmosság, kedélyesség, éberség, figyelem, motiváció, tartomány: 10–90) és a somatomoto alpontszám (5 elem: látás, járás, koordináció, remegés, beszéd, tartomány: 5–45). A pontszámot úgy számítják ki, hogy az összes nem hiányzó érték átlagát szorozzák az elemek számával. Az alacsonyabb értékek jobb életminőséget jeleznek. |
az 58. héten
|
|
Kognitív tesztelés eredményei (EpiTrack©, UCB) – Pontszám a V6-nál
Időkeret: 58. hét
|
Az EPITrack-Score a figyelem és a végrehajtó funkciók teljesítményét mutatja.
A magasabb értékek jobb teljesítményt jeleznek.
Az EPITrack Score eredményei 7 és 45 között mozognak.
|
58. hét
|
|
Kognitív tesztelés eredményei (EpiTrack©, UCB) – kategóriák a V6-nál
Időkeret: 58 hét
|
Az aktuális tesztelés értékelése a V6-nál: ≥29 pont: Nem feltűnő; 26-28 pont: határvonal; ≤25 pont: Károsodott |
58 hét
|
|
A kognitív tesztelés eredményei (EpiTrack©, UCB) – Változások az alapállapotban (V0) az 58. héten (V6)
Időkeret: 58. hét
|
Változások értékelése Az EpiTrack® Score változásait a következő kategóriákba soroltuk: ≥5 pont: javítva; -3-4 pont: Változatlan; ≤-4 pontszám: romlott |
58. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Konrad J Werhahn, MD, Johannes Gutenberg University, Department od Neurology
- Tanulmányi igazgató: Günter Kraemer, MD, Swiss Epilepy Centre
- Tanulmányi igazgató: Eugen Trinka, MD, Medical University of Salzburg, Department of Neurology, Austria
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Rowan AJ, Ramsay RE, Collins JF, Pryor F, Boardman KD, Uthman BM, Spitz M, Frederick T, Towne A, Carter GS, Marks W, Felicetta J, Tomyanovich ML; VA Cooperative Study 428 Group. New onset geriatric epilepsy: a randomized study of gabapentin, lamotrigine, and carbamazepine. Neurology. 2005 Jun 14;64(11):1868-73. doi: 10.1212/01.WNL.0000167384.68207.3E.
- Brodie MJ, Chadwick DW, Anhut H, Otte A, Messmer SL, Maton S, Sauermann W, Murray G, Garofalo EA; Gabapentin Study Group 945-212. Gabapentin versus lamotrigine monotherapy: a double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Epilepsia. 2002 Sep;43(9):993-1000. doi: 10.1046/j.1528-1157.2002.45401.x.
- Werhahn KJ, Trinka E, Dobesberger J, Unterberger I, Baum P, Deckert-Schmitz M, Kniess T, Schmitz B, Bernedo V, Ruckes C, Ehrlich A, Kramer G. A randomized, double-blind comparison of antiepileptic drug treatment in the elderly with new-onset focal epilepsy. Epilepsia. 2015 Mar;56(3):450-9. doi: 10.1111/epi.12926. Epub 2015 Feb 12.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Epilepszia
- Részleges epilepszia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Antipszichotikus szerek
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- Membrán transzport modulátorok
- Antikonvulzív szerek
- Nátriumcsatorna blokkolók
- Antimániás szerek
- Citokróm P-450 enziminduktorok
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Kalcium csatorna blokkolók
- Citokróm P-450 CYP3A induktorok
- Nootróp szerek
- Lamotrigin
- Levetiracetam
- Karbamazepin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STEPONE05
- ISRCTN: 94839639
- EudraCT Number:2005-003324-19
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .