Estudo sobre o tratamento de pacientes idosos com drogas antiepilépticas antigas e novas (STEP-ONE)
Um ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego, randomizado, de fase IV comparando a segurança, tolerabilidade e eficácia de levetiracetam versus lamotrigina e carbamazepina na terapia antiepiléptica oral de pacientes idosos recém-diagnosticados com epilepsia focal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Indicação: Epilepsia Focal Objetivos: Avaliar a tolerabilidade e eficácia de levetiracetam (LEV) em pacientes idosos recém-diagnosticados (com 60 anos ou mais) com epilepsia focal em comparação com lamotrigina (LTG) ou carbamazepina de liberação lenta (CBZ).
Resultado primário: O resultado primário será a taxa de retenção de 58 semanas medida pelo número de desistências devido a eventos adversos ou convulsões desde o primeiro dia de tratamento.
Resultado Secundário: Proporção de pacientes sem convulsões na semana 30 (consulta 4); proporção de pacientes que permanecem livres de convulsões na semana 58 (Visita 6); o tempo (em dias) até a primeira convulsão irruptiva (desde o 1º dia de tratamento); a frequência absoluta de crises durante a fase de manutenção (acima de 52 semanas); proporção de dias sem crises durante a fase de manutenção para indivíduos que entram na fase de manutenção; a frequência de eventos adversos (a partir do 1º dia de tratamento); resultados QOLIE-31 em V6; Escala de neurotoxicidade de Portland em V6; resultados de testes cognitivos (EpiTrack© da UCB).
Desenho do ensaio: Este é um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico de Fase IV usando um desenho de grupo paralelo com três grupos de tratamento. O estudo consistirá em uma fase de titulação de 6 semanas e uma fase de manutenção de 52 semanas. Os pacientes que concluírem o estudo com sucesso (consulta final, V6) serão revelados e oferecidos para continuar com o medicamento atual ou mudar para um tratamento alternativo com medicamento antiepiléptico (DAE) de sua escolha.
População: Doentes com idade igual ou superior a 60 anos com epilepsia focal de início recente, ou seja, pelo menos uma crise epiléptica nos últimos 6 meses e descargas epileptiformes focais no EEG ou uma lesão relevante na TC/RM ou um total de 2 crises epilépticas, uma das quais ocorrendo nos últimos 6 meses antes da inclusão. Doentes com crises epilépticas sintomáticas agudas (< 2 semanas) devido a anomalias cerebrais agudas (i.e. hemorragia ou infarto cerebral), ou contra-indicações contra qualquer uma das drogas em estudo serão excluídas.
Tamanho da amostra: 360 pacientes a serem incluídos, 120 pacientes por braço de tratamento. Medicamento(s) em Investigação: Levetiracetam, lamotrigina, carbamazepina de liberação lenta Duração e datas do estudo: Duração do tratamento: 6 semanas de fase de titulação, 52 semanas de fase de manutenção.
Acompanhamento: No final do estudo, os participantes serão revelados e poderão optar por continuar com a medicação ou diminuir a medicação do estudo e ser tratados com um medicamento alternativo a critério dos investigadores. O paciente receberá um cronograma de dosagem e uma carta de encaminhamento para seu médico.
Duração do julgamento: aproximadamente 2 anos. Início do recrutamento: janeiro de 2007 Número projetado de centros: 75 Número de países: 3 (Alemanha, Suíça, Áustria).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mainz, Alemanha, 55101
- Department of Neurology, University of Mainz Medical Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 60 anos ou mais.
- Epilepsia focal de início recente, ou seja, pelo menos uma crise epiléptica nos últimos 6 meses e descargas epileptiformes focais no EEG ou uma lesão relevante na TC/RM ou pelo menos 2 crises epilépticas, uma das quais ocorrendo nos últimos 6 meses antes da inclusão.
- Nenhum tratamento anterior com DAE, exceto por um período não superior a 4 semanas antes da inclusão (V0).
- Capacidade do sujeito de entender instruções verbais e escritas, cumprir todos os requisitos do estudo e compreender o caráter e as consequências individuais do ensaio clínico.
- Consentimento informado por escrito antes da inscrição no estudo.
Critério de exclusão:
- Crises epilépticas agudas sintomáticas ocorrendo de forma aguda dentro de um período de 2 semanas após o início de uma doença aguda, como hemorragia cerebral, infarto cerebral, malignidade progressiva rápida ou outras anormalidades cerebrais agudas (ou seja, encefalite, dano cerebral hipóxico, trauma, distúrbio metabólico, após cirurgia cerebral).
- Demência (conforme definido pela história)
- Insuficiência renal definida por TFG < 50 mL/min.
- Aumento das enzimas hepáticas (GOT, GPT, gGT) ou aumento da bilirrubina ≥ 2 vezes o limite superior do normal (LSN).
- Pré-tratamento com ácido valpróico nas quatro semanas anteriores à inclusão (V0).
- Contra-indicação ou história de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos experimentais ou a qualquer medicamento com estrutura química semelhante ou a qualquer excipiente presente na forma farmacêutica dos medicamentos experimentais.
- Participação em outros ensaios clínicos e período de observação de ensaios concorrentes nos últimos 2 meses, respectivamente.
- História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos.
- Condição médica que interfere na participação no estudo de acordo com a opinião do investigador.
- Pacientes com expectativa de vida < 1 ano devido a doença maligna
- Morbidade psiquiátrica que requer tutela legal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Levetiracetam
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LEV 250 mg cápsulas: semana 1 e 2 0-0-1, semana 3 e 4 1-0-1, semana 5: 1-0-2, semana 6: 2-0-2.
Os pacientes podem tomar 2 a 12 por dia (500 - 3000 mg) durante a manutenção.
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Comparador Ativo: Carbamazepina
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CBZ 100 mg cápsulas: semana 1 e 2: 0-0-1, semana 3 e 4: 1-0-1, semana 5: 1-0-2, semana 6: 2-0-2.
Os pacientes podem tomar 2 a 12 por dia (200 - 1200 mg) durante a manutenção dependendo da tolerância e eficácia.
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Comparador Ativo: Lamotrigina
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LTG 25 mg encapsulado: semana 1 e 2: 0-0-1, semana 3 e 4: 1-0-1, semana 5: 1-0-2, semana 6: 2-0-2.
Os pacientes podem tomar de 2 a 12 cápsulas.
por dia (50 - 300 mg) durante a manutenção dependendo da tolerância e eficácia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de retenção de 58 semanas medida pelo número de desistências devido a eventos adversos ou convulsões desde o primeiro dia de tratamento
Prazo: 58 semanas
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58 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hora de Desistir
Prazo: 58 semanas
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número de dias entre a randomização e a descontinuação prematura do estudo
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58 semanas
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Porcentagem de pacientes que permanecem livres de convulsões na semana 30 (visita 4)
Prazo: Semana 30
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Porcentagem de pacientes que não tiveram convulsões até a semana 30 (visita 4) e não interromperam o estudo até a semana 30.
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Semana 30
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Porcentagem de pacientes que permanecem livres de convulsões na semana 58 (visita 6)
Prazo: semana 58
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Porcentagem de pacientes que não tiveram convulsões até a semana 58 (visita 6) e não interromperam o estudo até a semana 58.
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semana 58
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Tempo (em dias) até a primeira convulsão de ruptura (a partir do 1º dia de tratamento)
Prazo: durante toda a duração de 58 semanas
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durante toda a duração de 58 semanas
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A frequência absoluta de convulsões durante a fase de manutenção (semanas 7 a 58)
Prazo: mais de 52 semanas
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A frequência das convulsões foi avaliada pelos investigadores no CRF nas Visitas V3, V4, V5 e V6. A frequência absoluta de crises durante a fase de manutenção foi definida como a soma dessas entradas. |
mais de 52 semanas
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Proporção de dias sem convulsões durante a fase de manutenção para indivíduos que entram na fase de manutenção
Prazo: 52 semanas
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52 semanas
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Resultados do QOLIE-31 (Qualidade de Vida na Epilepsia) na V6
Prazo: 58 semanas, visita final
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O QOLIE-31 é uma pontuação de 31 itens que mede a qualidade de vida na epilepsia (cada item com uma escala de 0 a 100).
Existem 7 subpontuações preocupação com convulsões (itens 11,21,22,23,25), qualidade de vida geral (itens 1,14), bem-estar emocional (itens 3,4,5,7,9), energia /fadiga (itens 2,6,8,10), funcionamento cognitivo (itens 12,15,16,17,18,26), efeitos de medicamentos (itens 24,29,30) e funcionamento social (13,19,20, 27,28).
Essas pontuações foram combinadas para uma pontuação total por Pontuação total = preocupação com convulsões*0,08 + qualidade de vida geral*0,14
+ bem-estar emocional*0,15
+ energia/fadiga*0,12
+ funcionamento cognitivo*0,27
+ efeitos de medicamentos*0,03
+ funcionamento social*0,21
Para todos os escores, valores mais altos indicam melhor qualidade de vida.
Cada pontuação tem um intervalo possível de 0 a 100.
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58 semanas, visita final
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Escala de neurotoxicidade de Portland (PNS) em V6
Prazo: na semana 58
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A PNS é uma escala de 15 itens. Cada item pode ser pontuado de 1 a 9. Há uma pontuação total (inclui todos os itens, variando de 15 a 135) e duas subpontuações: A subpontuação da toxicidade cognitiva (10 itens: nível de energia, memória, interesse, concentração, esquecimento, sonolência, mau humor, alerta, atenção, motivação, intervalo: 10 a 90) e a subpontuação somatomoto (5 itens: Visão, Caminhada, Coordenação, Tremor, Fala, intervalo: 5-45). A pontuação é calculada tomando a média de todos os valores não omissos vezes o número de itens. Valores mais baixos indicam melhor qualidade de vida. |
na semana 58
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Resultados do Teste Cognitivo (EpiTrack© da UCB) - Pontuação em V6
Prazo: semana 58
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O EPITrack-Score mostra o desempenho da atenção e das funções executivas.
Valores mais altos indicam um melhor desempenho.
Os resultados do EPITrack Score variam entre 7 e 45.
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semana 58
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Resultados do Teste Cognitivo (EpiTrack© da UCB) - Categorias na V6
Prazo: 58 semanas
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Avaliação dos testes atuais na V6: ≥29 pontos de pontuação: discreto; 26 a 28 pontos de pontuação: Borderline; ≤25 pontos de pontuação: prejudicado |
58 semanas
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Resultados do Teste Cognitivo (EpiTrack© da UCB) - Alterações na Linha de Base (V0) na Semana 58 (V6)
Prazo: semana 58
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Avaliação de Mudanças As alterações no EpiTrack® Score foram categorizadas da seguinte forma: ≥5 pontos de pontuação: melhorou; -3 a 4 pontos de pontuação: Inalterado; ≤-4 pontos de pontuação: piorou |
semana 58
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Konrad J Werhahn, MD, Johannes Gutenberg University, Department od Neurology
- Diretor de estudo: Günter Kraemer, MD, Swiss Epilepy Centre
- Diretor de estudo: Eugen Trinka, MD, Medical University of Salzburg, Department of Neurology, Austria
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rowan AJ, Ramsay RE, Collins JF, Pryor F, Boardman KD, Uthman BM, Spitz M, Frederick T, Towne A, Carter GS, Marks W, Felicetta J, Tomyanovich ML; VA Cooperative Study 428 Group. New onset geriatric epilepsy: a randomized study of gabapentin, lamotrigine, and carbamazepine. Neurology. 2005 Jun 14;64(11):1868-73. doi: 10.1212/01.WNL.0000167384.68207.3E.
- Brodie MJ, Chadwick DW, Anhut H, Otte A, Messmer SL, Maton S, Sauermann W, Murray G, Garofalo EA; Gabapentin Study Group 945-212. Gabapentin versus lamotrigine monotherapy: a double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Epilepsia. 2002 Sep;43(9):993-1000. doi: 10.1046/j.1528-1157.2002.45401.x.
- Werhahn KJ, Trinka E, Dobesberger J, Unterberger I, Baum P, Deckert-Schmitz M, Kniess T, Schmitz B, Bernedo V, Ruckes C, Ehrlich A, Kramer G. A randomized, double-blind comparison of antiepileptic drug treatment in the elderly with new-onset focal epilepsy. Epilepsia. 2015 Mar;56(3):450-9. doi: 10.1111/epi.12926. Epub 2015 Feb 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Epilepsia
- Epilepsias Parciais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Anticonvulsivantes
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Agentes Antimaníacos
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes Nootrópicos
- Lamotrigina
- Levetiracetam
- Carbamazepina
Outros números de identificação do estudo
- STEPONE05
- ISRCTN: 94839639
- EudraCT Number:2005-003324-19
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