Исследование лечения пожилых пациентов старыми и новыми противоэпилептическими препаратами (STEP-ONE)
Многоцентровое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование IV фазы по сравнению безопасности, переносимости и эффективности леветирацетама по сравнению с ламотриджином и карбамазепином при пероральной противоэпилептической терапии у впервые диагностированных пожилых пациентов с фокальной эпилепсией.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Показания: фокальная эпилепсия. Цели: оценить переносимость и эффективность леветирацетама (леветирацетама) у впервые диагностированных пожилых пациентов (в возрасте 60 лет и старше) с фокальной эпилепсией по сравнению с ламотриджином (ЛТГ) или карбамазепином замедленного высвобождения (КБЗ).
Первичный результат: Первичным результатом будет показатель удержания в течение 58 недель, измеряемый количеством выбывших из-за нежелательных явлений или судорог с 1-го дня лечения.
Вторичный результат: доля пациентов, у которых не было приступов на 30-й неделе (посещение 4); доля пациентов, у которых не было приступов на 58-й неделе (посещение 6); время (в днях) до первого прорывного припадка (с 1-го дня лечения); абсолютная частота припадков во время поддерживающей (более 52 недель) фазы; доля дней без припадков в течение поддерживающей фазы для субъектов, перешедших на поддерживающую фазу; частота нежелательных явлений (с 1-го дня лечения); Результаты QOLIE-31 в V6; Портлендская шкала нейротоксичности на уровне V6; результаты когнитивного тестирования (EpiTrack© от UCB).
Дизайн исследования: Это рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы IV с использованием дизайна параллельных групп с тремя группами лечения. Исследование будет состоять из 6-недельной фазы титрования и 52-недельной поддерживающей фазы. Пациенты, успешно завершившие исследование (последний визит, V6), будут раскрыты и им будет предложено либо продолжить лечение текущим препаратом, либо перейти на альтернативный противоэпилептический препарат (АЭП) по выбору.
Популяция: пациенты в возрасте 60 лет и старше с впервые возникшей фокальной эпилепсией, т. е. либо по крайней мере один эпилептический припадок за последние 6 месяцев и фокальные эпилептиформные разряды на ЭЭГ, либо соответствующее поражение на КТ/МРТ, либо всего 2 эпилептических припадка, один из которых произошедшие за последние 6 месяцев до включения. Пациенты с острыми (< 2 недель) симптоматическими эпилептическими приступами из-за острых аномалий головного мозга (т. кровоизлияние или инфаркт головного мозга), или противопоказания к любому из исследуемых препаратов будут исключены.
Размер выборки: 360 пациентов, по 120 пациентов на группу лечения. Исследуемый лекарственный препарат(ы): леветирацетам, ламотриджин, карбамазепин с замедленным высвобождением. Продолжительность и даты исследования: Продолжительность лечения: 6 недель фазы титрования, 52 недели поддерживающей фазы.
Последующее наблюдение: в конце испытания субъекты будут разоблачены и могут выбрать продолжение приема лекарства или постепенное снижение дозы исследуемого лекарства и лечение альтернативным лекарством по усмотрению исследователя. Пациент получит график дозирования и рекомендательное письмо для своего лечащего врача.
Продолжительность испытания: около 2 лет. Начало набора: январь 2007 г. Планируемое количество центров: 75 Количество стран: 3 (Германия, Швейцария, Австрия).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Mainz, Германия, 55101
- Department of Neurology, University of Mainz Medical Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 60 лет и старше.
- Новое начало фокальной эпилепсии, то есть либо по крайней мере один эпилептический припадок за последние 6 месяцев и фокальные эпилептиформные разряды на ЭЭГ, либо соответствующее поражение на КТ/МРТ, либо по крайней мере 2 эпилептических припадка, один из которых произошел в течение последних 6 месяцев до включения.
- Никакого предшествующего лечения противоэпилептическими препаратами, за исключением периода не более 4 недель до включения (V0).
- Способность субъекта понимать устные и письменные инструкции, выполнять все требования исследования и понимать характер и индивидуальные последствия клинического испытания.
- Письменное информированное согласие до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Острые симптоматические эпилептические припадки, возникающие остро в течение 2 недель после начала острого заболевания, такого как кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга, быстро прогрессирующее злокачественное новообразование или другие острые аномалии головного мозга (т. энцефалит, гипоксическое поражение головного мозга, травма, нарушение обмена веществ, после операции на головном мозге).
- Деменция (согласно анамнезу)
- Почечная недостаточность, определяемая СКФ < 50 мл/мин.
- Повышение ферментов печени (GOT, GPT, gGT) или повышение уровня билирубина в ≥ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
- Предварительное лечение вальпроевой кислотой в течение четырех недель до включения (V0).
- Противопоказания или гиперчувствительность в анамнезе к любому из исследуемых лекарственных средств или к любому лекарственному средству с аналогичной химической структурой или к любому вспомогательному веществу, присутствующему в фармацевтической форме исследуемых лекарственных средств.
- Участие в других клинических исследованиях и период наблюдения за конкурирующими исследованиями в течение последних 2 месяцев соответственно.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 2 лет.
- Состояние здоровья, препятствующее участию в судебном разбирательстве по мнению следователя.
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 1 года из-за злокачественного заболевания
- Психическое заболевание, требующее законной опеки.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Леветирацетам
|
LEV 250 мг капсулы: 1-я и 2-я неделя 0-0-1, 3-я и 4-я неделя 1-0-1, 5-я неделя: 1-0-2, 6-я неделя: 2-0-2.
Пациенты могут принимать от 2 до 12 таблеток в день (500-3000 мг) во время поддерживающей терапии.
|
|
Активный компаратор: Карбамазепин
|
CBZ 100 мг капсулы: 1-я и 2-я неделя: 0-0-1, 3-я и 4-я неделя: 1-0-1, 5-я неделя: 1-0-2, 6-я неделя: 2-0-2.
Пациенты могут принимать от 2 до 12 доз в день (200–1200 мг) во время поддерживающей терапии в зависимости от переносимости и эффективности.
|
|
Активный компаратор: Ламотриджин
|
LTG 25 мг в капсулах: 1-я и 2-я неделя: 0-0-1, 3-я и 4-я неделя: 1-0-1, 5-я неделя: 1-0-2, 6-я неделя: 2-0-2.
Пациенты могут принимать от 2 до 12 капсул.
в сутки (50 - 300 мг) в период поддерживающей терапии в зависимости от переносимости и эффективности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
58-недельный показатель удержания, измеренный по количеству выбывших из-за нежелательных явлений или судорог с 1-го дня лечения.
Временное ограничение: 58 недель
|
58 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время бросить
Временное ограничение: 58 недель
|
количество дней между рандомизацией и преждевременным прекращением исследования
|
58 недель
|
|
Процент пациентов без приступов на 30-й неделе (посещение 4)
Временное ограничение: Неделя 30
|
Процент пациентов, у которых не было приступов до 30-й недели (посещение 4), и которые не прекратили участие в исследовании до 30-й недели.
|
Неделя 30
|
|
Процент пациентов, у которых не было приступов на 58-й неделе (посещение 6)
Временное ограничение: неделя 58
|
Процент пациентов, у которых не было приступов до 58-й недели (посещение 6), и которые не прекратили участие в исследовании до 58-й недели.
|
неделя 58
|
|
Время (в днях) до первого прорывного приступа (с 1-го дня лечения)
Временное ограничение: в течение всего срока 58 недель
|
в течение всего срока 58 недель
|
|
|
Абсолютная частота припадков на поддерживающей фазе (недели 7–58)
Временное ограничение: более 52 недель
|
Частота приступов оценивалась исследователями в CRF на визитах V3, V4, V5 и V6. Абсолютная частота припадков во время поддерживающей фазы определялась как сумма этих записей. |
более 52 недель
|
|
Доля дней без припадков на поддерживающей фазе для субъектов, перешедших на поддерживающую фазу
Временное ограничение: 52 недели
|
52 недели
|
|
|
Результаты QOLIE-31 (качество жизни при эпилепсии) на отметке V6
Временное ограничение: 58 недель, последний визит
|
QOLIE-31 представляет собой шкалу из 31 пункта, которая измеряет качество жизни при эпилепсии (каждый пункт имеет диапазон от 0 до 100).
Имеется 7 суббаллов, беспокойство по поводу судорог (пункты 11, 21, 22, 23, 25), общее качество жизни (пункты 1, 14), эмоциональное благополучие (пункты 3, 4, 5, 7, 9), энергия. /усталость (пункты 2,6,8,10), когнитивные функции (пункты 12,15,16,17,18,26), эффекты лекарств (пункты 24,29,30) и социальные функции (13,19,20, 27,28).
Эти баллы были объединены в общий балл по формуле Общий балл = беспокойство по поводу приступов * 0,08 + общее качество жизни * 0,14.
+ эмоциональное самочувствие*0,15
+ энергия/усталость*0,12
+ когнитивное функционирование*0,27
+ эффекты лекарств*0,03
+ социальное функционирование*0,21
Для всех баллов более высокие значения указывают на лучшее качество жизни.
Каждая оценка имеет возможный диапазон от 0 до 100.
|
58 недель, последний визит
|
|
Портлендская шкала нейротоксичности (PNS) на отметке V6
Временное ограничение: на 58 неделе
|
Шкала PNS состоит из 15 пунктов. Каждый пункт может быть оценен от 1 до 9. Существует общий балл (включает все пункты, диапазон: от 15 до 135) и два подсчета: подсчет когнитивной токсичности (10 пунктов: уровень энергии, память, интерес, концентрация, забывчивость, сонливость, капризность, настороженность, объем внимания, мотивация, диапазон: от 10 до 90) и субоценка соматомото (5 пунктов: зрение, ходьба, координация, тремор, речь, диапазон: 5-45). Оценка рассчитывается путем умножения среднего значения всех не пропущенных значений на количество элементов. Более низкие значения указывают на лучшее качество жизни. |
на 58 неделе
|
|
Результаты когнитивного тестирования (EpiTrack© от UCB) — оценка V6
Временное ограничение: неделя 58
|
EPITrack-Score показывает показатели внимания и исполнительных функций.
Более высокие значения указывают на лучшую производительность.
Результаты EPITrack Score колеблются от 7 до 45.
|
неделя 58
|
|
Результаты когнитивного тестирования (EpiTrack© от UCB) — Категории в V6
Временное ограничение: 58 недель
|
Оценка текущего тестирования на V6: ≥29 баллов: незаметный; от 26 до 28 очков: пограничный; ≤25 баллов: нарушение |
58 недель
|
|
Результаты когнитивного тестирования (EpiTrack© от UCB) — изменения исходного уровня (V0) на 58-й неделе (V6)
Временное ограничение: неделя 58
|
Оценка изменений Изменения в шкале EpiTrack® были классифицированы следующим образом: ≥5 баллов: Улучшение; от -3 до 4 очков: без изменений; ≤-4 балла: Ухудшение |
неделя 58
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Konrad J Werhahn, MD, Johannes Gutenberg University, Department od Neurology
- Директор по исследованиям: Günter Kraemer, MD, Swiss Epilepy Centre
- Директор по исследованиям: Eugen Trinka, MD, Medical University of Salzburg, Department of Neurology, Austria
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rowan AJ, Ramsay RE, Collins JF, Pryor F, Boardman KD, Uthman BM, Spitz M, Frederick T, Towne A, Carter GS, Marks W, Felicetta J, Tomyanovich ML; VA Cooperative Study 428 Group. New onset geriatric epilepsy: a randomized study of gabapentin, lamotrigine, and carbamazepine. Neurology. 2005 Jun 14;64(11):1868-73. doi: 10.1212/01.WNL.0000167384.68207.3E.
- Brodie MJ, Chadwick DW, Anhut H, Otte A, Messmer SL, Maton S, Sauermann W, Murray G, Garofalo EA; Gabapentin Study Group 945-212. Gabapentin versus lamotrigine monotherapy: a double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Epilepsia. 2002 Sep;43(9):993-1000. doi: 10.1046/j.1528-1157.2002.45401.x.
- Werhahn KJ, Trinka E, Dobesberger J, Unterberger I, Baum P, Deckert-Schmitz M, Kniess T, Schmitz B, Bernedo V, Ruckes C, Ehrlich A, Kramer G. A randomized, double-blind comparison of antiepileptic drug treatment in the elderly with new-onset focal epilepsy. Epilepsia. 2015 Mar;56(3):450-9. doi: 10.1111/epi.12926. Epub 2015 Feb 12.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Эпилепсия
- Эпилепсия, парциальная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Противосудорожные препараты
- Блокаторы натриевых каналов
- Антиманиакальные агенты
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ноотропные агенты
- Ламотриджин
- Леветирацетам
- Карбамазепин
Другие идентификационные номера исследования
- STEPONE05
- ISRCTN: 94839639
- EudraCT Number:2005-003324-19
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .