ABT-751 再発した小児ALLに対する化学療法との併用
再発性急性リンパ芽球性白血病（ALL）を対象としたデキサメタゾン、PEGアスパラギナーゼ、ドキソルビシンとABT-751の併用の第I/II相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
医学的合併症により一部の薬剤の投与が妨げられない限り、すべての患者は 2 コースの化学療法を受けます。 最初の2コースの治療は約2か月続きます。
この研究における治療は、8種類の抗がん剤の組み合わせで構成されます。 8 種類の抗がん剤は、ABT-751、デキサメタゾン、PEG-アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、シタラビン (Ara-C)、メトトレキサート (MTX)、シクロホスファミド、および 6-チオグアニンです。 ABT-751 を除くすべての薬剤はよく知られた抗がん剤であり、がんの治療に広く使用されています。
この研究の第 I 相部分では、登録時に割り当てられた用量の ABT-751 が投与されます。 ABT-751の用量は、成人と子供を対象に行われた以前の研究で与えられた用量に基づきます。 ABT-751の各用量レベルで、3人から6人の子供が化学療法と組み合わせてABT-751を受けます。 副作用がそれほど深刻でない場合、次のグループの子供にはより高い用量が投与されます。 重篤な副作用を引き起こす用量が見つかるまで、用量は増加し続けます。 ABT-751 の用量は増加しません。 ひどい副作用がある場合は、投与量を減らすことができます。
この研究の第 2 相部分で使用される用量は、第 1 相研究の結果によって決定されます。 第 1 相で使用され、重篤な副作用なしに許容された最高用量が第 2 相で使用されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94304-1812
- Stanford University Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143-0106
- UCSF School of Medicine
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 年齢 この研究に登録する場合、患者は 21 歳未満である必要があります。 T2005-001 プロトコル バージョン 2007 年 6 月 27 日 17
診断
患者は、精巣疾患の臨床的証拠またはCSF WBC > 5細胞/マイクロリットルおよび芽球として定義されるCNS疾患の検査所見がない、M3骨髄（骨髄芽球＞25％）を有する再発または難治性ALLでなければならない。 (外傷性腰椎穿刺の評価方法については付録 I を参照してください。) 初期の初回再発患者（初回寛解 [CR1] から 36 か月未満で再発した患者と定義）は、試験の第 1 相部分の参加資格があります。
- パフォーマンスレベル 10 歳以上の患者の場合は Karnofsky > 60%、10 歳未満の患者の場合は Lansky > 60%。
以前の治療 患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法による急性毒性影響から完全に回復していなければなりません。
- アントラサイクリン曝露歴: 患者はアントラサイクリン化学療法による生涯曝露量が 300mg/m2 未満でなければなりません。 (計算基準については付録 III を参照)
- 幹細胞移植（SCT）：移植片対宿主病（GvHD）の治療を積極的に受けていない患者は、同種幹細胞移植後6か月以内であれば対象となります。
- 試験の第 I 相部分では、事前の治療レジメンの数に制限はありません。
試験の第 II 相部分では、患者は以下のように定義される以前の治療試行を 2 回以上受けていなければなりません。
- 2回の導入試行後も初期疾患が持続する、または
- 1 回の再導入試行後の再発 (2 回目の再発)、または
- 最初の再発および最初の再導入試行後の持続性疾患（最初の再発の患者は、研究の第 II 相部分の対象にはなりません）
- 試験の第 II 相部分では、患者は過去に 3 回以上の治療試行を行っていない必要があり、「VPLD」導入/再導入レジメンによる最後の治療から少なくとも 6 か月が経過している必要があります。
生殖機能
- 妊娠の可能性のある女性患者は、登録前および治療開始後 48 時間以内に尿または血清の妊娠検査で陰性が確認されている必要があります。
- 乳児を持つ女性患者は、この研究期間中、乳児に母乳を与えないことに同意しなければなりません。
- 妊娠の可能性のある男性および女性の患者は、研究期間中および治療完了後3か月間、研究者によって承認された効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準
薬物アレルギー
以下の薬剤に対するアレルギーのある患者さんは除外されます。
- アスパラギナーゼ製品
- サルファ剤を含む薬剤
- 腎機能患者は、血清クレアチニンが施設の検査室での年齢の正常上限（ULN）を超えている場合には除外されます。
肝臓・膵臓機能
- 直接ビリルビン > 年齢の施設内 ULN の 1.5 倍。 直接的なビリルビン結果が入手できない場合は、年齢に応じた施設内 ULN の 1.5 倍未満の総ビリルビン結果が適格性の判断に使用される場合があります。
- SGPT (ALT) > 4 x 施設内 ULN
- CTCAE v3.0で定義されたグレード3以上の膵炎
- アミラーゼまたはリパーゼ > 2 x 施設内 ULN
- 心機能 心エコー検査による短縮率が 30% 未満の患者は除外されます。
感染症患者が活動性の制御されていない感染症に罹患している場合は除外されます。
- CTC 3.0基準によるグレード2以上の運動神経障害または感覚神経障害のある患者。
- CTC 3.0基準によるグレード2以上のイレウス（神経便秘）の患者。
- 現在クマジンによる治療を受けている患者。
- 現在コルヒチンによる治療を受けている患者。
- この研究中に他の治験薬の投与を計画している患者。 (治験薬とは、ヒトへの使用が現在承認されていない薬物と定義されます。)
- この研究中に他の抗がん療法を受ける予定の患者。
- 研究者が研究の安全性監視要件を遵守できない可能性があると判断した患者。
- BSAおよび現在の用量レベルに基づいて、1日当たり25mg未満のABT-751の1日用量を必要とする患者。
- 登録前にプロトコール療法を開始した患者。 腰椎診断処置の一環として研究登録後 48 時間以内に IT Ara-C または IT MTX が投与された場合、患者は引き続き登録することができます。 これらの患者は、研究のCSF PK部分には参加しません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：線量レベル1
ABT-751の治療用量は80 mg/m2/日です 送信コース 1: • ABT-751、デキサメタゾン、PEG-アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、シタラビン、IT メトトレキサート 送信コース 2: • シクロホスファミド、6-チオグアニン、IT メトトレキサート、シタラビン、PEG-アスパラギナーゼ、ABT-751 Tx コース 3 ～ 12 (メンテナンス コース): • ABT-751、IT メトトレキサート |
治療コース 1: 経口カプセルは、割り当てられた用量で 21 日間毎日投与されます。 治療コース 2: ABT-751は、15～35日目に割り当てられた用量で1日1回経口摂取されます。 治療コース 3: ABT-751は、1日1回、1～21日目に割り当てられた用量を経口摂取し、その後1週間休薬します。
他の名前：
治療コース 1 のみ:
他の名前：
治療コース 1:
治療コース 2:
他の名前：
治療コース 1 のみ: • 1 日目に 60 mg/m2/日を 15 分間かけて IV。
他の名前：
治療コース 2: • 2 ～ 5 日目および 9 ～ 12 日目に 75 mg/m2/日 IV。
他の名前：
治療コース 1: • 15 日目に、以下の年齢によって定義された用量をくも膜下腔内に投与します。
治療コース 2: • 1、8、15、22 日目に、以下の年齢によって定義された用量でくも膜下腔内に投与します。
治療コース 3: 1日目に年齢に応じた用量でくも膜下腔内投与
他の名前：
コース 2 のみ: • 1 日目に 1000mg/m2/日を 30 分間かけて IV 投与します。
他の名前：
治療コース 2 のみ: • 1 日目から 14 日目まで 60 mg/m2/日を経口投与します。
他の名前：
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実験的：線量レベル2
ABT-751の治療用量は100 mg/m2/日です 送信コース 1: • ABT-751、デキサメタゾン、PEG-アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、シタラビン、IT メトトレキサート 送信コース 2: • シクロホスファミド、6-チオグアニン、IT メトトレキサート、シタラビン、PEG-アスパラギナーゼ、ABT-751 Tx コース 3 ～ 12 (メンテナンス コース): • ABT-751、IT メトトレキサート |
治療コース 1: 経口カプセルは、割り当てられた用量で 21 日間毎日投与されます。 治療コース 2: ABT-751は、15～35日目に割り当てられた用量で1日1回経口摂取されます。 治療コース 3: ABT-751は、1日1回、1～21日目に割り当てられた用量を経口摂取し、その後1週間休薬します。
他の名前：
治療コース 1 のみ:
他の名前：
治療コース 1:
治療コース 2:
他の名前：
治療コース 1 のみ: • 1 日目に 60 mg/m2/日を 15 分間かけて IV。
他の名前：
治療コース 2: • 2 ～ 5 日目および 9 ～ 12 日目に 75 mg/m2/日 IV。
他の名前：
治療コース 1: • 15 日目に、以下の年齢によって定義された用量をくも膜下腔内に投与します。
治療コース 2: • 1、8、15、22 日目に、以下の年齢によって定義された用量でくも膜下腔内に投与します。
治療コース 3: 1日目に年齢に応じた用量でくも膜下腔内投与
他の名前：
コース 2 のみ: • 1 日目に 1000mg/m2/日を 30 分間かけて IV 投与します。
他の名前：
治療コース 2 のみ: • 1 日目から 14 日目まで 60 mg/m2/日を経口投与します。
他の名前：
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実験的：線量レベル3
ABT-751の治療用量は125 mg/m2/日です 送信コース 1: • ABT-751、デキサメタゾン、PEG-アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、シタラビン、IT メトトレキサート 送信コース 2: • シクロホスファミド、6-チオグアニン、IT メトトレキサート、シタラビン、PEG-アスパラギナーゼ、ABT-751 Tx コース 3 ～ 12 (メンテナンス コース): • ABT-751、IT メトトレキサート |
治療コース 1: 経口カプセルは、割り当てられた用量で 21 日間毎日投与されます。 治療コース 2: ABT-751は、15～35日目に割り当てられた用量で1日1回経口摂取されます。 治療コース 3: ABT-751は、1日1回、1～21日目に割り当てられた用量を経口摂取し、その後1週間休薬します。
他の名前：
治療コース 1 のみ:
他の名前：
治療コース 1:
治療コース 2:
他の名前：
治療コース 1 のみ: • 1 日目に 60 mg/m2/日を 15 分間かけて IV。
他の名前：
治療コース 2: • 2 ～ 5 日目および 9 ～ 12 日目に 75 mg/m2/日 IV。
他の名前：
治療コース 1: • 15 日目に、以下の年齢によって定義された用量をくも膜下腔内に投与します。
治療コース 2: • 1、8、15、22 日目に、以下の年齢によって定義された用量でくも膜下腔内に投与します。
治療コース 3: 1日目に年齢に応じた用量でくも膜下腔内投与
他の名前：
コース 2 のみ: • 1 日目に 1000mg/m2/日を 30 分間かけて IV 投与します。
他の名前：
治療コース 2 のみ: • 1 日目から 14 日目まで 60 mg/m2/日を経口投与します。
他の名前：
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実験的：線量レベル4
ABT-751の治療用量は150 mg/m2/日です 送信コース 1: • ABT-751、デキサメタゾン、PEG-アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、シタラビン、IT メトトレキサート 送信コース 2: • シクロホスファミド、6-チオグアニン、IT メトトレキサート、シタラビン、PEG-アスパラギナーゼ、ABT-751 Tx コース 3 ～ 12 (メンテナンス コース): • ABT-751、IT メトトレキサート |
治療コース 1: 経口カプセルは、割り当てられた用量で 21 日間毎日投与されます。 治療コース 2: ABT-751は、15～35日目に割り当てられた用量で1日1回経口摂取されます。 治療コース 3: ABT-751は、1日1回、1～21日目に割り当てられた用量を経口摂取し、その後1週間休薬します。
他の名前：
治療コース 1 のみ:
他の名前：
治療コース 1:
治療コース 2:
他の名前：
治療コース 1 のみ: • 1 日目に 60 mg/m2/日を 15 分間かけて IV。
他の名前：
治療コース 2: • 2 ～ 5 日目および 9 ～ 12 日目に 75 mg/m2/日 IV。
他の名前：
治療コース 1: • 15 日目に、以下の年齢によって定義された用量をくも膜下腔内に投与します。
治療コース 2: • 1、8、15、22 日目に、以下の年齢によって定義された用量でくも膜下腔内に投与します。
治療コース 3: 1日目に年齢に応じた用量でくも膜下腔内投与
他の名前：
コース 2 のみ: • 1 日目に 1000mg/m2/日を 30 分間かけて IV 投与します。
他の名前：
治療コース 2 のみ: • 1 日目から 14 日目まで 60 mg/m2/日を経口投与します。
他の名前：
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実験的：線量レベル5
ABT-751の治療用量は175 mg/m2/日です 送信コース 1: • ABT-751、デキサメタゾン、PEG-アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、シタラビン、IT メトトレキサート 送信コース 2: • シクロホスファミド、6-チオグアニン、IT メトトレキサート、シタラビン、PEG-アスパラギナーゼ、ABT-751 Tx コース 3 ～ 12 (メンテナンス コース): • ABT-751、IT メトトレキサート |
治療コース 1: 経口カプセルは、割り当てられた用量で 21 日間毎日投与されます。 治療コース 2: ABT-751は、15～35日目に割り当てられた用量で1日1回経口摂取されます。 治療コース 3: ABT-751は、1日1回、1～21日目に割り当てられた用量を経口摂取し、その後1週間休薬します。
他の名前：
治療コース 1 のみ:
他の名前：
治療コース 1:
治療コース 2:
他の名前：
治療コース 1 のみ: • 1 日目に 60 mg/m2/日を 15 分間かけて IV。
他の名前：
治療コース 2: • 2 ～ 5 日目および 9 ～ 12 日目に 75 mg/m2/日 IV。
他の名前：
治療コース 1: • 15 日目に、以下の年齢によって定義された用量をくも膜下腔内に投与します。
治療コース 2: • 1、8、15、22 日目に、以下の年齢によって定義された用量でくも膜下腔内に投与します。
治療コース 3: 1日目に年齢に応じた用量でくも膜下腔内投与
他の名前：
コース 2 のみ: • 1 日目に 1000mg/m2/日を 30 分間かけて IV 投与します。
他の名前：
治療コース 2 のみ: • 1 日目から 14 日目まで 60 mg/m2/日を経口投与します。
他の名前：
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実験的：線量レベル0
ABT-751の治療用量は65 mg/m2/日です 送信コース 1: • ABT-751、デキサメタゾン、PEG-アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、シタラビン、IT メトトレキサート 送信コース 2: • シクロホスファミド、6-チオグアニン、IT メトトレキサート、シタラビン、PEG-アスパラギナーゼ、ABT-751 Tx コース 3 ～ 12 (メンテナンス コース): • ABT-751、IT メトトレキサート |
治療コース 1: 経口カプセルは、割り当てられた用量で 21 日間毎日投与されます。 治療コース 2: ABT-751は、15～35日目に割り当てられた用量で1日1回経口摂取されます。 治療コース 3: ABT-751は、1日1回、1～21日目に割り当てられた用量を経口摂取し、その後1週間休薬します。
他の名前：
治療コース 1 のみ:
他の名前：
治療コース 1:
治療コース 2:
他の名前：
治療コース 1 のみ: • 1 日目に 60 mg/m2/日を 15 分間かけて IV。
他の名前：
治療コース 2: • 2 ～ 5 日目および 9 ～ 12 日目に 75 mg/m2/日 IV。
他の名前：
治療コース 1: • 15 日目に、以下の年齢によって定義された用量をくも膜下腔内に投与します。
治療コース 2: • 1、8、15、22 日目に、以下の年齢によって定義された用量でくも膜下腔内に投与します。
治療コース 3: 1日目に年齢に応じた用量でくも膜下腔内投与
他の名前：
コース 2 のみ: • 1 日目に 1000mg/m2/日を 30 分間かけて IV 投与します。
他の名前：
治療コース 2 のみ: • 1 日目から 14 日目まで 60 mg/m2/日を経口投与します。
他の名前：
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実験的：線量レベル-1
ABT-751の治療用量は50 mg/m2/日です 送信コース 1: • ABT-751、デキサメタゾン、PEG-アスパラギナーゼ、ドキソルビシン、シタラビン、IT メトトレキサート 送信コース 2: • シクロホスファミド、6-チオグアニン、IT メトトレキサート、シタラビン、PEG-アスパラギナーゼ、ABT-751 Tx コース 3 ～ 12 (メンテナンス コース): • ABT-751、IT メトトレキサート |
治療コース 1: 経口カプセルは、割り当てられた用量で 21 日間毎日投与されます。 治療コース 2: ABT-751は、15～35日目に割り当てられた用量で1日1回経口摂取されます。 治療コース 3: ABT-751は、1日1回、1～21日目に割り当てられた用量を経口摂取し、その後1週間休薬します。
他の名前：
治療コース 1 のみ:
他の名前：
治療コース 1:
治療コース 2:
他の名前：
治療コース 1 のみ: • 1 日目に 60 mg/m2/日を 15 分間かけて IV。
他の名前：
治療コース 2: • 2 ～ 5 日目および 9 ～ 12 日目に 75 mg/m2/日 IV。
他の名前：
治療コース 1: • 15 日目に、以下の年齢によって定義された用量をくも膜下腔内に投与します。
治療コース 2: • 1、8、15、22 日目に、以下の年齢によって定義された用量でくも膜下腔内に投与します。
治療コース 3: 1日目に年齢に応じた用量でくも膜下腔内投与
他の名前：
コース 2 のみ: • 1 日目に 1000mg/m2/日を 30 分間かけて IV 投与します。
他の名前：
治療コース 2 のみ: • 1 日目から 14 日目まで 60 mg/m2/日を経口投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ABT-751による用量制限毒性を経験した患者の数
時間枠：各線量レベルが評価される
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ABT-751は、デキサメタゾン、PEG-アスパラギナーゼ、およびドキソルビシンと組み合わせて、28日間のコース期間中、21日間毎日投与されました。 用量制限毒性 (DLT) の発生は、28 日間のコースの終了時に評価されました。 DLT は、研究者によっておそらく ABT-751 に起因すると考えられる、または明らかに ABT-751 に起因するとみなされる以下の事象のいずれかとして定義されます。 毒性グレードは CTCAE 基準バージョン 3.0 に準拠しています。 CTCAE のコピーは、CTEP ホームページ (http://ctep.cancer.gov) からダウンロードできます。
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各線量レベルが評価される
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ABT-751に対して完全奏効を達成した患者の数
時間枠：コース1の29日目
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完全寛解 (CR) とは、約 29 日目に以下のすべてが発生したことです: 骨髄穿刺液中の白血病芽球が 5% 未満で、CSF または末梢血中に白血病芽球の証拠がなく、末梢血球数が絶対値に回復好中球数 (ANC) > 750/μL および血小板数 > 75,000 μL。
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コース1の29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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中毒死の発生患者数
時間枠：研究治療の最初の投与から最後の治療投与の30日後まで。最後の投与プロトコール治療は 21 日目です。
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治療に明らかに、おそらく、またはおそらく関連している、中毒による死亡の発生。
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研究治療の最初の投与から最後の治療投与の30日後まで。最後の投与プロトコール治療は 21 日目です。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Paul S Gaynon, MD、Childrens Hospital Los Angeles, Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
- 白血病
- 前駆細胞リンパ芽球性白血病-リンパ腫
- 白血病、リンパ
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
- 抗ウイルス剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 制吐薬
- 胃腸薬
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 皮膚科用薬
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 生殖制御剤
- 妊娠中絶薬、非ステロイド系
- 中絶エージェント
- 葉酸拮抗薬
- デキサメタゾン
- シクロホスファミド
- ドキソルビシン
- シタラビン
- メトトレキサート
- アスパラギナーゼ
- メルカプトプリン
- チオグアニン
- ペガスパルガーゼ
その他の研究ID番号
- T2005-001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。