ABT-751 联合化疗治疗复发性儿科 ALL
ABT-751 联合地塞米松、PEG-天冬酰胺酶和阿霉素治疗复发性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的 I/II 期试验
研究概览
地位
详细说明
所有患者都将接受 2 个疗程的化疗，除非医疗并发症阻止了某些药物的使用。 前2个疗程的治疗将持续约2个月。
这项研究的治疗将包括 8 种抗癌药物的组合。 这8种抗癌药物是ABT-751、地塞米松、聚乙二醇天门冬酰胺酶、阿霉素、阿糖胞苷（Ara-C）、甲氨蝶呤（MTX）、环磷酰胺和6-硫鸟嘌呤。 除ABT-751外的所有药物都是众所周知的抗癌药物，并已广泛用于治疗癌症。
在本研究的第一阶段，当您注册时，您将获得指定剂量的 ABT-751。 ABT-751 的剂量将基于之前对成人和儿童进行的研究中给出的剂量。 在 ABT-751 的每个剂量水平，3 至 6 名儿童将接受 ABT-751 联合化疗。 如果副作用不太严重，下一组儿童将接受更高的剂量。 剂量将继续增加，直到我们找到引起严重副作用的剂量。 您的 ABT-751 剂量不会增加。 如果您有不良副作用，您的剂量可能会减少。
本研究第 2 阶段使用的剂量将由第 I 阶段研究的结果决定。 在没有严重副作用的情况下，第一阶段使用的最高剂量将用于第二阶段。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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California
-
Los Angeles、California、美国、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Palo Alto、California、美国、94304-1812
- Stanford University Medical Center
-
San Francisco、California、美国、94143-0106
- UCSF School of Medicine
-
-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 年龄 参加本研究的患者必须小于 21 岁。 T2005-001 协议版本 6/27/2007 17
诊断
患者必须患有复发性或难治性 ALL，具有 M3 骨髓（骨髓原始细胞 >25%），没有睾丸疾病的临床证据或 CNS 疾病的实验室证据，定义为 CSF WBC > 5 个细胞/微升和原始细胞。 （创伤性腰椎穿刺的评价方法见附录一） 早期首次复发的患者（定义为自初始缓解 [CR1] 后不到 36 个月复发的患者）有资格参加试验的 I 期部分。
- 性能水平 Karnofsky > 60% 对于 > 10 岁的患者，Lansky > 60% 对于 < 10 岁的患者。
在进入本研究之前，患者必须已经从所有先前化疗、免疫疗法或放疗的急性毒性作用中完全恢复。
- 先前的蒽环类药物暴露：患者一生中对蒽环类药物化疗的暴露量必须低于 300mg/m2。 （计算标准见附录三）
- 干细胞移植 (SCT)：只要患者未积极接受移植物抗宿主病 (GvHD) 治疗，患者在同种异体干细胞移植后 6 个月就符合条件。
- 在试验的第一阶段，对先前治疗方案的数量没有限制。
在试验的 II 期阶段，患者必须有过两次或更多次先前的治疗尝试，定义为：
- 两次诱导尝试后持续存在初始疾病，或
- 一次再诱导尝试后复发（第二次复发），或
- 首次复发和初次重新诱导尝试后疾病持续存在（任何首次复发的患者均不符合研究的 II 期部分）
- 在试验的 II 期部分，患者必须有不超过 3 次先前的治疗尝试，并且距离上次使用“VPLD”诱导/再诱导方案治疗必须至少 6 个月。
生殖功能
- 有生育能力的女性患者必须在入组前和开始治疗后 48 小时内确认尿液或血清妊娠试验阴性。
- 有婴儿的女性患者必须同意在本研究期间不母乳喂养婴儿。
- 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间和治疗完成后 3 个月内使用经研究者批准的有效避孕方法。
排除标准
药物过敏
如果患者对以下药物过敏，将被排除在外：
- 门冬酰胺酶产品
- 含磺胺类药物
- 肾功能 如果患者的血清肌酐 > 机构实验室的年龄正常上限 (ULN)，则患者将被排除在外。
肝/胰功能
- 直接胆红素 > 1.5 倍的年龄机构 ULN。 如果没有直接胆红素结果，总胆红素结果小于机构年龄 ULN 的 1.5 倍可用于资格。
- SGPT (ALT) > 4 x 机构 ULN
- CTCAE v3.0 定义的 3 级或以上胰腺炎
- 淀粉酶或脂肪酶 > 2 x 机构 ULN
- 如果超声心动图的缩短分数小于 30%，则心功能患者将被排除在外。
感染 患有活动性、不受控制的感染的患者将被排除在外。
- 根据 CTC 3.0 标准，患有 2 级或以上运动或感觉神经病变的患者。
- 根据 CTC 3.0 标准，患有 2 级或更高级别肠梗阻（神经性便秘）的患者。
- 目前正在接受香豆素治疗的患者。
- 目前正在接受秋水仙碱治疗的患者。
- 计划在本研究中接受其他研究药物的患者。 （研究药物被定义为目前尚未批准用于人类的任何药物。）
- 计划在本研究中接受其他抗癌疗法的患者。
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者。
- 根据 BSA 和当前剂量水平，需要每天少于 25 毫克 ABT-751 剂量的患者。
- 在入组前已开始方案治疗的患者。 如果在研究登记后 48 小时内给予 IT Ara-C 或 IT MTX 作为诊断腰椎手术的一部分，患者仍可登记。 这些患者将不会参与研究的 CSF PK 部分。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平 1
ABT-751 的治疗剂量为 80 mg/m2/天 TX课程1： • ABT-751、地塞米松、PEG-天冬酰胺酶、多柔比星、阿糖胞苷、IT 甲氨蝶呤 TX课程2： • 环磷酰胺、6-硫鸟嘌呤、IT 甲氨蝶呤、阿糖胞苷、PEG-天冬酰胺酶、ABT-751 Tx 课程 3-12（维护课程）： • ABT-751，IT 甲氨蝶呤 |
疗程一： 口服胶囊每天按指定剂量给药，持续 21 天。 疗程二： ABT-751 将在第 15-35 天按指定剂量每天口服一次。 疗程3： ABT-751 将每天口服一次，在第 1-21 天按指定剂量服用，然后休息 1 周。
其他名称：
仅在治疗课程 1 中：
其他名称：
在治疗课程 1 中：
在治疗课程 2 中：
其他名称：
仅在治疗课程 1 中： • 第 1 天 60 mg/m2/天静脉注射超过 15 分钟。
其他名称：
在第 2 疗程中： • 第 2 至 5 天和第 9 至 12 天 75 mg/m2/天 IV。
其他名称：
在治疗课程 1 中： • 在第15 天，按照以下年龄定义的剂量进行鞘内给药。
在治疗课程 2 中： • 在第1、8、15 和22 天鞘内给药，剂量由以下年龄定义。
在治疗课程 3 中： 第 1 天以年龄定义的剂量鞘内注射
其他名称：
仅限课程 2： • 在第 1 天给予 1000mg/m2/天 IV，持续时间超过 30 分钟。
其他名称：
仅限第 2 疗程： • 在第 1 天至第 14 天口服 60 mg/m2/天。
其他名称：
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实验性的：剂量水平 2
ABT-751 的治疗剂量为 100 mg/m2/天 TX课程1： • ABT-751、地塞米松、PEG-天冬酰胺酶、多柔比星、阿糖胞苷、IT 甲氨蝶呤 TX课程2： • 环磷酰胺、6-硫鸟嘌呤、IT 甲氨蝶呤、阿糖胞苷、PEG-天冬酰胺酶、ABT-751 Tx 课程 3-12（维护课程）： • ABT-751，IT 甲氨蝶呤 |
疗程一： 口服胶囊每天按指定剂量给药，持续 21 天。 疗程二： ABT-751 将在第 15-35 天按指定剂量每天口服一次。 疗程3： ABT-751 将每天口服一次，在第 1-21 天按指定剂量服用，然后休息 1 周。
其他名称：
仅在治疗课程 1 中：
其他名称：
在治疗课程 1 中：
在治疗课程 2 中：
其他名称：
仅在治疗课程 1 中： • 第 1 天 60 mg/m2/天静脉注射超过 15 分钟。
其他名称：
在第 2 疗程中： • 第 2 至 5 天和第 9 至 12 天 75 mg/m2/天 IV。
其他名称：
在治疗课程 1 中： • 在第15 天，按照以下年龄定义的剂量进行鞘内给药。
在治疗课程 2 中： • 在第1、8、15 和22 天鞘内给药，剂量由以下年龄定义。
在治疗课程 3 中： 第 1 天以年龄定义的剂量鞘内注射
其他名称：
仅限课程 2： • 在第 1 天给予 1000mg/m2/天 IV，持续时间超过 30 分钟。
其他名称：
仅限第 2 疗程： • 在第 1 天至第 14 天口服 60 mg/m2/天。
其他名称：
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实验性的：剂量等级 3
ABT-751 的治疗剂量为 125 mg/m2/天 TX课程1： • ABT-751、地塞米松、PEG-天冬酰胺酶、多柔比星、阿糖胞苷、IT 甲氨蝶呤 TX课程2： • 环磷酰胺、6-硫鸟嘌呤、IT 甲氨蝶呤、阿糖胞苷、PEG-天冬酰胺酶、ABT-751 Tx 课程 3-12（维护课程）： • ABT-751，IT 甲氨蝶呤 |
疗程一： 口服胶囊每天按指定剂量给药，持续 21 天。 疗程二： ABT-751 将在第 15-35 天按指定剂量每天口服一次。 疗程3： ABT-751 将每天口服一次，在第 1-21 天按指定剂量服用，然后休息 1 周。
其他名称：
仅在治疗课程 1 中：
其他名称：
在治疗课程 1 中：
在治疗课程 2 中：
其他名称：
仅在治疗课程 1 中： • 第 1 天 60 mg/m2/天静脉注射超过 15 分钟。
其他名称：
在第 2 疗程中： • 第 2 至 5 天和第 9 至 12 天 75 mg/m2/天 IV。
其他名称：
在治疗课程 1 中： • 在第15 天，按照以下年龄定义的剂量进行鞘内给药。
在治疗课程 2 中： • 在第1、8、15 和22 天鞘内给药，剂量由以下年龄定义。
在治疗课程 3 中： 第 1 天以年龄定义的剂量鞘内注射
其他名称：
仅限课程 2： • 在第 1 天给予 1000mg/m2/天 IV，持续时间超过 30 分钟。
其他名称：
仅限第 2 疗程： • 在第 1 天至第 14 天口服 60 mg/m2/天。
其他名称：
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实验性的：剂量等级 4
ABT-751 的治疗剂量为 150 mg/m2/天 TX课程1： • ABT-751、地塞米松、PEG-天冬酰胺酶、多柔比星、阿糖胞苷、IT 甲氨蝶呤 TX课程2： • 环磷酰胺、6-硫鸟嘌呤、IT 甲氨蝶呤、阿糖胞苷、PEG-天冬酰胺酶、ABT-751 Tx 课程 3-12（维护课程）： • ABT-751，IT 甲氨蝶呤 |
疗程一： 口服胶囊每天按指定剂量给药，持续 21 天。 疗程二： ABT-751 将在第 15-35 天按指定剂量每天口服一次。 疗程3： ABT-751 将每天口服一次，在第 1-21 天按指定剂量服用，然后休息 1 周。
其他名称：
仅在治疗课程 1 中：
其他名称：
在治疗课程 1 中：
在治疗课程 2 中：
其他名称：
仅在治疗课程 1 中： • 第 1 天 60 mg/m2/天静脉注射超过 15 分钟。
其他名称：
在第 2 疗程中： • 第 2 至 5 天和第 9 至 12 天 75 mg/m2/天 IV。
其他名称：
在治疗课程 1 中： • 在第15 天，按照以下年龄定义的剂量进行鞘内给药。
在治疗课程 2 中： • 在第1、8、15 和22 天鞘内给药，剂量由以下年龄定义。
在治疗课程 3 中： 第 1 天以年龄定义的剂量鞘内注射
其他名称：
仅限课程 2： • 在第 1 天给予 1000mg/m2/天 IV，持续时间超过 30 分钟。
其他名称：
仅限第 2 疗程： • 在第 1 天至第 14 天口服 60 mg/m2/天。
其他名称：
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实验性的：剂量等级 5
ABT-751 的治疗剂量为 175 mg/m2/天 TX课程1： • ABT-751、地塞米松、PEG-天冬酰胺酶、多柔比星、阿糖胞苷、IT 甲氨蝶呤 TX课程2： • 环磷酰胺、6-硫鸟嘌呤、IT 甲氨蝶呤、阿糖胞苷、PEG-天冬酰胺酶、ABT-751 Tx 课程 3-12（维护课程）： • ABT-751，IT 甲氨蝶呤 |
疗程一： 口服胶囊每天按指定剂量给药，持续 21 天。 疗程二： ABT-751 将在第 15-35 天按指定剂量每天口服一次。 疗程3： ABT-751 将每天口服一次，在第 1-21 天按指定剂量服用，然后休息 1 周。
其他名称：
仅在治疗课程 1 中：
其他名称：
在治疗课程 1 中：
在治疗课程 2 中：
其他名称：
仅在治疗课程 1 中： • 第 1 天 60 mg/m2/天静脉注射超过 15 分钟。
其他名称：
在第 2 疗程中： • 第 2 至 5 天和第 9 至 12 天 75 mg/m2/天 IV。
其他名称：
在治疗课程 1 中： • 在第15 天，按照以下年龄定义的剂量进行鞘内给药。
在治疗课程 2 中： • 在第1、8、15 和22 天鞘内给药，剂量由以下年龄定义。
在治疗课程 3 中： 第 1 天以年龄定义的剂量鞘内注射
其他名称：
仅限课程 2： • 在第 1 天给予 1000mg/m2/天 IV，持续时间超过 30 分钟。
其他名称：
仅限第 2 疗程： • 在第 1 天至第 14 天口服 60 mg/m2/天。
其他名称：
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实验性的：剂量水平 0
ABT-751 的治疗剂量为 65 mg/m2/天 TX课程1： • ABT-751、地塞米松、PEG-天冬酰胺酶、多柔比星、阿糖胞苷、IT 甲氨蝶呤 TX课程2： • 环磷酰胺、6-硫鸟嘌呤、IT 甲氨蝶呤、阿糖胞苷、PEG-天冬酰胺酶、ABT-751 Tx 课程 3-12（维护课程）： • ABT-751，IT 甲氨蝶呤 |
疗程一： 口服胶囊每天按指定剂量给药，持续 21 天。 疗程二： ABT-751 将在第 15-35 天按指定剂量每天口服一次。 疗程3： ABT-751 将每天口服一次，在第 1-21 天按指定剂量服用，然后休息 1 周。
其他名称：
仅在治疗课程 1 中：
其他名称：
在治疗课程 1 中：
在治疗课程 2 中：
其他名称：
仅在治疗课程 1 中： • 第 1 天 60 mg/m2/天静脉注射超过 15 分钟。
其他名称：
在第 2 疗程中： • 第 2 至 5 天和第 9 至 12 天 75 mg/m2/天 IV。
其他名称：
在治疗课程 1 中： • 在第15 天，按照以下年龄定义的剂量进行鞘内给药。
在治疗课程 2 中： • 在第1、8、15 和22 天鞘内给药，剂量由以下年龄定义。
在治疗课程 3 中： 第 1 天以年龄定义的剂量鞘内注射
其他名称：
仅限课程 2： • 在第 1 天给予 1000mg/m2/天 IV，持续时间超过 30 分钟。
其他名称：
仅限第 2 疗程： • 在第 1 天至第 14 天口服 60 mg/m2/天。
其他名称：
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实验性的：剂量水平 -1
ABT-751 的治疗剂量为 50 mg/m2/天 TX课程1： • ABT-751、地塞米松、PEG-天冬酰胺酶、多柔比星、阿糖胞苷、IT 甲氨蝶呤 TX课程2： • 环磷酰胺、6-硫鸟嘌呤、IT 甲氨蝶呤、阿糖胞苷、PEG-天冬酰胺酶、ABT-751 Tx 课程 3-12（维护课程）： • ABT-751，IT 甲氨蝶呤 |
疗程一： 口服胶囊每天按指定剂量给药，持续 21 天。 疗程二： ABT-751 将在第 15-35 天按指定剂量每天口服一次。 疗程3： ABT-751 将每天口服一次，在第 1-21 天按指定剂量服用，然后休息 1 周。
其他名称：
仅在治疗课程 1 中：
其他名称：
在治疗课程 1 中：
在治疗课程 2 中：
其他名称：
仅在治疗课程 1 中： • 第 1 天 60 mg/m2/天静脉注射超过 15 分钟。
其他名称：
在第 2 疗程中： • 第 2 至 5 天和第 9 至 12 天 75 mg/m2/天 IV。
其他名称：
在治疗课程 1 中： • 在第15 天，按照以下年龄定义的剂量进行鞘内给药。
在治疗课程 2 中： • 在第1、8、15 和22 天鞘内给药，剂量由以下年龄定义。
在治疗课程 3 中： 第 1 天以年龄定义的剂量鞘内注射
其他名称：
仅限课程 2： • 在第 1 天给予 1000mg/m2/天 IV，持续时间超过 30 分钟。
其他名称：
仅限第 2 疗程： • 在第 1 天至第 14 天口服 60 mg/m2/天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历 ABT-751 剂量限制毒性的患者人数
大体时间：每个剂量水平都经过评估
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ABT-751 与地塞米松、PEG-天冬酰胺酶和多柔比星联合使用，每天服用 21 天，为期 28 天。 在 28 天疗程结束时评估剂量限制性毒性 (DLT) 的发生情况。 DLT 将被定义为调查人员认为可能或肯定归因于 ABT-751 的以下任何事件。 毒性等级遵循 CTCAE 标准 3.0 版。 可以从 CTEP 主页 (http://ctep.cancer.gov) 下载 CTCAE 的副本。
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每个剂量水平都经过评估
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对 ABT-751 达到完全反应的患者人数
大体时间：课程 1 第 29 天
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完全反应 (CR) 是指在大约第 29 天出现以下所有情况：骨髓抽吸物中的白血病原始细胞少于 5%，CSF 或外周血中没有白血病原始细胞的证据，并且外周血计数恢复到绝对值中性粒细胞计数 (ANC) > 750/μL 和血小板计数 > 75,000 μL。
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课程 1 第 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生中毒死亡的患者人数
大体时间：从第一次研究治疗剂量到最后一次治疗剂量后 30 天。最后一次给药方案治疗是在第 21 天。
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任何时候肯定、可能或可能与治疗有关的中毒死亡的发生。
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从第一次研究治疗剂量到最后一次治疗剂量后 30 天。最后一次给药方案治疗是在第 21 天。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Paul S Gaynon, MD、Childrens Hospital Los Angeles, Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- T2005-001
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
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