代謝、凝固、炎症因子、および血管反応性に対する経口とパッチのホルモン避妊効果

研究の根拠:

ホルモン避妊薬の代謝効果は、経口または全身経路で投与した場合に異なります。 経口経路は、リポタンパク質、凝固因子、CRP などの炎症性タンパク質を含むホルモン感受性タンパク質の肝臓での産生を拡大します。 これらの効果は、門脈循環から肝臓へのホルモンの最初の通過によるものです。 初回通過肝効果はまた、性ホルモンのグルクロン酸抱合および硫酸化ならびに胆汁中への排泄により、経口投与されたエストロゲンおよびプロゲスチンへの全身曝露を減少させる. パッチによる全身投与は、初回通過効果を回避し、末梢組織が経口投与よりも高いホルモン濃度にさらされるため、卵巣からの生理的ホルモン放出により類似しています。 逆に、肝臓は、経口投与よりもパッチ投与によってホルモンへの曝露が少なくなる可能性があります.

研究中の長期サイクル（2 ヶ月）パッチ避妊製剤に関して、1 ヶ月サイクルと比較したこのレジメンの代謝、炎症、および血管への影響について、同様の質問がなされる可能性があります。

この研究の目的は次のとおりです。

1. 各製剤で観察される血漿エストロゲンとプロゲスチンのレベル、および脂質、グルコースとインスリン、酸化還元状態、凝固と炎症因子、および血管反応性を含む血管の健康に影響を与える生理学的パラメータを測定する。と
2. 3 つのレジメン間で、ホルモンと生理学的パラメータとの関係を研究します。

根底にある理論的根拠は、エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせの正味の効果は、各ホルモンの用量と生物学的効果の関数であり、これらの効果は投与経路によって異なるということです.

研究デザイン:

3つの避妊レジメンは、非盲検、無作為化、クロスオーバーデザインで比較されます。 3 つのレジメンは、標準参照経口避妊薬としての Ortho-Cyclen®、Ortho Evra® パッチ製剤、および治験中の 2 か月パッチ製剤です。 2 か月のパッチ製剤は、Ortho Evra® を 7 週間連続して適用し、8 週目はオフにして、3 週間パッチを適用して 4 週目をオフにする標準的なパッチ サイクルと比較して構成されます。 被験者は各ホルモン療法を2か月間服用します。

適格な被験者には、Ortho-Cyclen® の最初の 1 か月の慣らし期間があります。 以前のホルモンへの曝露を洗い流すことに加えて、この洗い流しは、研究の規律を受けることをいとわない被験者を選択するのに役立つコンプライアンスのハードルとして機能します. 治療間のウォッシュアウトは、研究対象に継続的な避妊を提供し、対象が研究に無作為に割り付けられた後のコンプライアンスを促進するために実行されません。 各治療期間は 2 か月続くため、各 2 か月の治療期間の最初の月は、前の治療プロトコルからのウォッシュアウトと見なされます。 2 か月の各治療期間の 2 か月目は調査月となります。

各 2 か月の期間の 2 か月目に監視される血漿ホルモンは、エチニル エストラジオールとノルエルゲストロミンです。 ノルゲストロミンは、ノルゲスチメート代謝の主要な活性代謝物です。

測定される凝固パラメータは、デソゲストレル (D) とレボノルゲストレル (L) の避妊薬の比較に関する以前の研究でモニターされたもので、9 か月間ほぼ等しいエストロゲン曝露で測定されます。 この研究では、PT と PTT は治療前のベースラインから等しく増加し、第 V 因子は (D) で減少し、(L) で増加し、遊離プロテイン S は (D) で減少し、(L) で変化しませんでした。 この研究からの印象は、変化が内部的に補償されているということでした. プラスミノーゲン活性化の阻害剤であるPAI-1も測定されます。 これらは、調査月の 1、7、21、および 28 日に測定されます。

炎症パラメータには、肝臓由来の高感度C反応性タンパク質（hsCRP）、およびメタボリックシンドロームのCRPと並行して変化するが、ほぼ完全にHDLで輸送される血清アミロイドA（SAA）が含まれます。 HDL における SAA 輸送は、炎症状態で発生する HDL 機能障害のバロメーターであると考えられています。 これらの測定値は、1 日目と 21 日目に取得されます。

抗酸化状態は、炎症および代謝ストレスに関連しており、月経周期中の酸化ストレスの変化を調べるための現在の NIH NICHD 研究に照らして、さらに興味深いものです。 使用する主なパラメーターは、総抗酸化能 (TOAC) です。 興味深い傾向が検出された場合、血漿レドックス状態の他のいくつかのパラメーターを測定できます。 これらのパラメーターは、それぞれのサイクルの 1 日目と 21 日目にも測定されます。 エストロゲンの抗酸化効果とプロゲスチンの酸化促進効果、および in vitro システムにおけるプロゲスチン間の違いについては、以前に説明しました。

選択されたリポタンパク質測定値は、トリグリセリド、コレステロール、沈殿によって測定された HDL コレステロール、およびフリードワルド アルゴリズムによる LDL の推定からなる標準的な脂質プロファイルです。 HDL2 および HDL3 サブフラクションとアポタンパク質 AI および AII は、性ホルモン結合グロブリン (SHBG) と同様に、エストロゲン - プロゲスチン バランスの高感度測定値です。 リポタンパク質脂質、HDL サブフラクション、および SHBG を 1、7、21、および 28 日目に測定します。 アポタンパク質は、1日目と21日目に測定されます。

動脈虚血後の血管反応性を、上腕動脈反応性と静脈プレチスモグラフィーの 2 つの方法で測定します。 両方の技術は、一酸化窒素を介した血管拡張に敏感です。 両方の手順は、ニトログリセリンのステップなしで行われます。 通常の月経周期では、血流媒介拡張と動脈コンプライアンスの違いが説明されており、それぞれの避妊周期におけるエストロゲンとプロゲスチンの生物学的効果の違いに敏感であるはずです。 虚血に対する血管拡張反応は、ホルモン感受性血漿タンパク質と同様に、エストロゲンとプロゲスチンの正味の反対の生物学的効果を表すと予想されます。 これらの測定は、3つの治療群のそれぞれの2か月目の21日に行われます.

各ホルモン療法に対する被験者の全体的な満足度は、月経歴の記録とともに毎日の日記で定量化されます。