Oraalinen vs. laastari Hormonaaliset ehkäisyvaikutukset aineenvaihduntaan, hyytymiseen, tulehdustekijöihin ja verisuonten reaktiivisuuteen

Tutkimuksen perustelut:

Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden metaboliset vaikutukset vaihtelevat, kun niitä annetaan suun kautta tai systeemisesti. Suun kautta annostelu lisää hormoniherkkien proteiinien, mukaan lukien lipoproteiinit, hyytymistekijät ja tulehdusproteiinit, kuten CRP, tuotantoa maksassa. Nämä vaikutukset johtuvat hormonin ensimmäisestä siirtymisestä maksaan portaaliverenkierrosta. Ensikierron maksavaikutus vähentää myös systeemistä altistumista suun kautta annetulle estrogeenille ja progestiinille, mikä johtuu sukupuolihormonien glukuronidaatiosta ja sulfaatiosta sekä erittymisestä sappeen. Systeeminen laastarin antaminen on analogisempaa fysiologisen hormonin vapautumisen kanssa munasarjasta, koska sillä vältetään ensikierron vaikutus ja perifeeriset kudokset altistuvat suuremmille hormonipitoisuuksille kuin suun kautta annettaessa. Päinvastoin maksa voi altistaa hormonille vähemmän laastareita annettaessa kuin suun kautta annettaessa.

Mitä tulee tutkittavaan pidennetyn syklin (2 kuukauden) ehkäisylaastariformulaatioon, samanlaisia ​​kysymyksiä voidaan esittää tämän hoito-ohjelman metabolisista, tulehdus- ja verisuonivaikutuksista verrattuna yhden kuukauden jaksoihin.

Tämän tutkimuksen tarkoitus on:

1. mitata plasman estrogeeni- ja progestiinitasoja, joita havaitaan kullakin formulaatiolla, ja fysiologisia parametreja, jotka vaikuttavat verisuonten terveyteen, mukaan lukien lipidit, glukoosi ja insuliini, redox-tila, hyytymis- ja tulehdustekijät ja verisuonten reaktiivisuus; ja
2. tutkia hormonien suhdetta fysiologisiin parametreihin kolmen hoito-ohjelman välillä.

Taustalla on se, että estrogeeni-progestiini-yhdistelmien nettovaikutus on kunkin hormonin annoksen ja biologisen vaikutuksen funktio ja että nämä vaikutukset vaihtelevat antoreitin mukaan.

Opintojen suunnittelu:

Kolmea ehkäisyohjelmaa verrataan avoimessa, satunnaistetussa, ristikkäisessä suunnittelussa. Kolme hoito-ohjelmaa ovat Ortho-Cyclen® vakiona suun kautta otettavana ehkäisyvalmisteena, Ortho Evra® -laastariformulaatio ja tutkittava kahden kuukauden laastariformulaatio. Kahden kuukauden laastariformulaatio koostuu Ortho Evra®:n kiinnittämisestä 7 viikkoa peräkkäin 8. viikon taukolla verrattuna 3 viikon laastarin kiinnitykseen ja 4. viikon tauko normaalissa laastarijaksossa. Koehenkilöt käyttävät jokaista hormonihoitoa kahden kuukauden ajan.

Tukikelpoisilla koehenkilöillä on ensimmäinen kuukauden mittainen Ortho-Cyclen®-ajojakso. Aiemman hormonialtistuksen poistamisen lisäksi tämä huuhtoutuminen toimii vaatimustenmukaisuuden esteenä, joka auttaa valitsemaan koehenkilöitä, jotka ovat valmiita suorittamaan tutkimuksen kurinalaisuutta. Hoitojen välisiä pesuja ei suoriteta jatkuvan ehkäisyn tarjoamiseksi tutkimushenkilöille ja hoitomyöntymisen helpottamiseksi, kun kohteet on satunnaistettu tutkimukseen. Koska kukin hoitojakso kestää kaksi kuukautta, kunkin kahden kuukauden hoitojakson ensimmäinen kuukausi katsotaan poistumiseksi edellisestä hoitosuunnitelmasta. Jokaisen kahden kuukauden hoitojakson toinen kuukausi on tutkimuskuukausi.

Plasmahormonit, joita seurataan kunkin kahden kuukauden jakson toisena kuukautena, ovat etinyyliestradioli ja norelgestromiini. Norelgestromiini on norgestimaattimetabolian ensisijainen aktiivinen metaboliitti.

Mitattavat hyytymisparametrit ovat ne, joita seurattiin aikaisemmassa tutkimuksessamme desogestreeli (D) vs. levonorgestreeli (L) ehkäisymenetelmän vertailussa lähes yhtä suurella estrogeenialtistuksella 9 kuukauden ajan. Tässä tutkimuksessa PT ja PTT kasvoivat yhtä paljon esikäsittelyn lähtötasosta, tekijä V laski (D) ja lisääntyi (L) ja vapaa proteiini S laski (D) eikä muuttunut (L). Tästä tutkimuksesta vaikutelma oli, että muutokset kompensoivat sisäisesti. PAI-1, plasminogeeniaktivaation inhibiittori, mitataan myös. Nämä mitataan tutkimuskuukauden 1., 7., 21. ja 28. päivänä.

Tulehdusparametreja ovat erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP), joka on peräisin maksasta, ja seerumin amyloidi A (SAA), joka vaihtelee rinnakkain CRP:n kanssa metabolisessa oireyhtymässä, mutta joka kulkeutuu lähes kokonaan HDL:ssä. SAA:n kuljetusta HDL:ssä pidetään tulehdustiloissa esiintyvän heikentyneen HDL-toiminnan barometrina. Nämä mittaukset saadaan päivinä 1 ja 21.

Antioksidanttitila liittyy tulehdukselliseen ja metaboliseen stressiin ja on lisäksi kiinnostava nykyisen NIH NICHD -tutkimuksen valossa, jossa tutkitaan hapetusstressin muutoksia kuukautiskierron aikana. Ensisijainen käyttämämme parametri on antioksidanttikapasiteetti (TOAC). Useita muita plasman redox-tilan parametreja voidaan mitata, jos mielenkiintoisia suuntauksia havaitaan. Nämä parametrit mitataan myös vastaavien syklien päivinä 1 ja 21. Olemme aiemmin kuvanneet estrogeenin antioksidanttisia vaikutuksia ja progestiinien prooksidanttivaikutuksia sekä progestiinien välisiä eroja in vitro -järjestelmissä.

Valitut lipoproteiinimitat ovat standardi lipidiprofiili, joka koostuu triglyseridistä, kolesterolista, HDL-kolesterolista mitattuna saostuksella ja LDL:n estimointi Friedwald-algoritmilla. HDL2- ja HDL3-alafraktiot ja apoproteiinit AI ja AII ovat herkkiä estrogeeni-progestiinitasapainon mittareita, samoin kuin sukupuolihormoneja sitova globuliini (SHBG). Lipoproteiinilipidit, HDL-alafraktiot ja SHBG mitataan 1, 7, 21 ja 28 päivän kohdalla. Apoproteiinit mitataan päivinä 1 ja 21.

Mittaamme verisuonten reaktiivisuutta valtimoiskemian jälkeen kahdella tavalla, olkapäävaltimon reaktiivisuudella ja laskimopletysmografialla. Molemmat tekniikat ovat herkkiä typpioksidivälitteiselle verisuonten laajentumiselle. Molemmat toimenpiteet suoritetaan ilman nitroglyseriinivaihetta. Erot virtausvälitteisessä laajentumisessa ja valtimomyöntyvyydessä on kuvattu normaalissa kuukautiskierrossa, ja niiden pitäisi olla herkkiä estrogeenin ja progestiinin erilaisille biologisille vaikutuksille vastaavissa ehkäisyjaksoissa. Odotamme, että verisuonia laajentava vaste iskemialle edustaa estrogeenin ja progestiinin biologisia nettovaikutuksia, samoin kuin hormoniherkät plasmaproteiinit. Nämä mittaukset tehdään kunkin kolmen hoitohaaran toisen kuukauden päivänä 21, koska päivä 21 on maksimihormonialtistuksen aika kaikissa kolmessa hoito-ohjelmassa.

Koehenkilön yleinen tyytyväisyys kuhunkin hormonaaliseen hoitoon mitataan päivittäisessä päiväkirjassa sekä kirjaa kuukautiskierrosta.