신진대사, 응고, 염증 인자 및 혈관 반응성에 대한 경구 대 패치 호르몬 피임 효과
혈장 지단백, 혈당, 응고 인자, 염증 지표 및 혈관 반응성에 대한 경구 피임법과 패치형 호르몬 피임법의 비교
연구 개요
상세 설명
연구 근거:
호르몬 피임약의 대사 효과는 경구 또는 전신 경로로 투여할 때 다릅니다. 경구 경로는 지단백질, 응고 인자 및 CRP와 같은 염증성 단백질을 포함한 호르몬 민감성 단백질의 간 생산을 확대합니다. 이러한 효과는 문맥 순환에서 간으로 호르몬이 처음 전달되기 때문입니다. 초회 통과 간 효과는 또한 성 호르몬의 글루쿠로나이드화 및 황산화 및 담즙으로의 배설로 인해 경구 투여된 에스트로겐 및 프로게스틴에 대한 전신 노출을 감소시킵니다. 패치에 의한 전신 투여는 초회통과 효과를 피하고 말초 조직이 경구 투여보다 더 높은 호르몬 농도에 노출되기 때문에 난소에서 생리학적 호르몬 방출과 더 유사합니다. 반대로 간은 경구 투여보다 패치 투여로 호르몬에 더 적게 노출될 수 있습니다.
연구 중인 연장 주기(2개월) 패치 피임 제제와 관련하여, 1개월 주기와 비교하여 이 요법의 대사, 염증 및 혈관 효과에 대해 유사한 질문이 제기될 수 있습니다.
이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 지질, 글루코스 및 인슐린, 산화환원 상태, 응고 및 염증 인자, 혈관 반응성을 포함하는 혈관 건강에 영향을 미치는 생리적 매개변수 및 각각의 제형으로 관찰되는 혈장 에스트로겐 및 프로게스틴 수준을 측정하기 위해; 그리고
- 세 가지 요법 중 호르몬과 생리적 매개 변수의 관계를 연구합니다.
기본 근거는 에스트로겐-프로게스틴 조합의 순 효과는 각 호르몬의 용량 및 생물학적 효과의 함수이며 이러한 효과는 투여 경로에 따라 다르다는 것입니다.
연구 설계:
3가지 피임법을 공개 라벨, 무작위, 교차 디자인으로 비교합니다. 세 가지 요법은 표준 참조 경구 피임약인 Ortho-Cyclen®, Ortho Evra® 패치 제형 및 조사용 2개월 패치 제형입니다. 2개월 패치 제형은 표준 패치 주기에서 4주 쉬고 패치 적용 3주와 비교하여 8주 쉬고 연속 7주 동안 Ortho Evra®를 적용하는 것으로 구성됩니다. 피험자는 2개월 동안 각 호르몬 요법을 받게 됩니다.
적격 피험자는 Ortho-Cyclen®에서 초기 1개월의 런인 기간을 갖습니다. 이전의 호르몬 노출을 제거하는 것 외에도 이 제거는 연구 규율을 기꺼이 받을 피험자를 선택하는 데 도움이 되는 준수 장애물 역할을 할 것입니다. 연구 피험자에게 지속적인 피임을 제공하고 피험자가 연구에 무작위 배정되면 순응을 용이하게 하기 위해 치료 사이의 워시아웃을 수행하지 않을 것입니다. 각 치료 기간은 2개월이므로 각 2개월 치료 기간의 첫 달은 이전 치료 프로토콜의 휴약 기간으로 간주됩니다. 각 2개월 치료 기간의 두 번째 달은 조사의 달이 됩니다.
각 2개월의 두 번째 달에 모니터링되는 혈장 호르몬은 에티닐 에스트라디올과 노렐게스트로민입니다. 노렐게스트로민은 노르게스티메이트 대사의 주요 활성 대사산물입니다.
측정할 응고 매개변수는 9개월 동안 거의 동일한 에스트로겐 노출에서 데소게스트렐(D) 대 레보노르게스트렐(L) 피임 비교에 대한 이전 연구에서 모니터링한 매개변수입니다. 이 연구에서 PT와 PTT는 치료 전 기준선에서 동일하게 증가했고, 요인 V는 (D)에서 감소하고 (L)에서 증가했으며, 유리 단백질 S는 (D)에서 감소했고 (L)에서는 변화하지 않았습니다. 이 연구에서 받은 인상은 변경 사항이 내부적으로 보상된다는 것이었습니다. 플라스미노겐 활성화 억제제인 PAI-1도 측정됩니다. 이는 조사월의 1일, 7일, 21일, 28일에 측정됩니다.
염증 매개변수에는 간 기원의 고감도 C-반응성 단백질(hsCRP)과 대사 증후군에서 CRP와 병행하여 다양하지만 거의 전적으로 HDL로 운반되는 혈청 아밀로이드 A(SAA)가 포함됩니다. HDL의 SAA 수송은 염증 상태에서 발생하는 손상된 HDL 기능의 바로미터로 간주됩니다. 이 측정은 1일과 21일에 얻을 것입니다.
항산화제 상태는 염증 및 대사 스트레스와 관련이 있으며 월경 주기 동안 산화 스트레스의 변화를 조사하기 위한 현재 NIH NICHD 연구에 비추어 추가적인 관심이 있습니다. 우리가 사용할 기본 매개변수는 총 항산화 용량(TOAC)입니다. 흥미로운 추세가 감지되면 혈장 산화환원 상태의 여러 다른 매개변수를 측정할 수 있습니다. 이러한 매개변수는 각 주기의 1일과 21일에도 측정됩니다. 우리는 이전에 에스트로겐의 항산화 효과와 프로게스틴의 prooxidant 효과 및 체외 시스템에서 프로게스틴 간의 차이점을 설명했습니다.
선택된 지단백 척도는 Friedwald 알고리즘에 의한 침전 및 LDL 추정으로 측정된 트리글리세라이드, 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤로 구성된 표준 지질 프로필입니다. HDL2 및 HDL3 하위 분획과 아포단백질 AI 및 AII는 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)과 마찬가지로 에스트로겐-프로게스틴 균형의 민감한 척도입니다. 지단백질 지질, HDL 하위 분획 및 SHBG는 1일, 7일, 21일 및 28일에 측정됩니다. 아포단백질은 1일과 21일에 측정됩니다.
우리는 동맥 허혈 후 혈관 반응성을 상완 동맥 반응성과 정맥 혈량 측정법의 두 가지 방법으로 측정할 것입니다. 두 기술 모두 산화질소 매개 혈관 확장에 민감합니다. 두 절차 모두 니트로글리세린 단계 없이 수행됩니다. 흐름 매개 확장 및 동맥 순응도의 차이는 정상적인 생리 주기에서 설명되었으며 각 피임 주기에서 에스트로겐과 프로게스틴의 다른 생물학적 효과에 민감해야 합니다. 우리는 허혈에 대한 혈관확장 반응이 호르몬 민감성 혈장 단백질처럼 에스트로겐과 프로게스틴의 순 반대 생물학적 효과를 나타낼 것으로 기대합니다. 이러한 측정은 3개의 치료 아암 각각의 두 번째 달의 21일에 이루어지며, 21일은 세 가지 요법 모두에서 최대 호르몬 노출 시간입니다.
각 호르몬 요법에 대한 피험자의 전반적인 만족도는 월경 기록과 함께 일일 일기에 정량화됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- University of Washington, Northwest Lipid Research Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 두 번째, 네 번째 및 여섯 번째 달에 격주 또는 매주 클리닉 방문과 함께 크로스오버 디자인 연구에 참여할 의향이 있습니다.
- 18세에서 50세 사이의 건강한 여성으로 성생활이 활발하고 임신 위험이 있습니다.
제외 기준:
- 140/90 mmHg 이상의 혈압
- 126mg/dL 이상의 포도당 또는 당뇨병
- 트리글리세리드 300mg/dL 초과
- 체질량지수(BMI) 30kg/m2 이상 또는 18.5kg/m2 이상
- 혈전정맥염, 심부정맥 혈전증 또는 혈전색전성 장애의 현재 또는 과거 병력.
- 뇌혈관 또는 관상동맥 질환의 현재 또는 과거 병력.
- 합병증을 동반한 심장 판막 질환의 존재.
- 장기 고정을 통한 대수술.
- 알려진 또는 의심되는 유방암 또는 유방암의 개인 병력.
- 자궁내막의 암종 또는 기타 알려진 또는 의심되는 에스트로겐 의존성 신생물.
- 진단되지 않은 비정상적인 생식기 출혈.
- 임신 중 담즙 정체성 황달 병력 또는 이전 호르몬 피임약 사용으로 인한 황달 병력.
- 비정상적인 간 기능을 동반한 급성 또는 만성 간세포 질환. 간 선종 또는 암종.
- 활성 간 또는 신장 질환.
- 치료되지 않은 갑상선 질환.
- 국소 신경학적 증상을 동반한 편두통 또는 두통.
- 알려진 또는 의심되는 임신 또는 현재 모유 수유.
- 하루 한 잔 이상의 알코올 섭취
- 담배 흡연
- 우울증이나 정신 질환
- 모든 지질 강하제 또는 혈압 강하제
- 불법 약물 사용
- 혈관 반응성 연구 전 5일 동안 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 아스피린 사용.
- 항산화 보조제(안정적인 종합비타민제 사용 가능)
- 호르몬 피임약에 대한 민감성 또는 알레르기 반응의 병력.
- 연구 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 그룹 1
방문 2-6: Ortho Evra(R) 방문 6-11: Ortho Cyclen(R) 방문 11-15: Ortho Evra(R)의 확장된 사용
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처음 21개의 정제에는 정제당 35마이크로그램의 에티닐-에스트라디올과 250마이크로그램의 노르게스티메이트가 포함되어 있습니다.
마지막 7정에는 호르몬이 포함되어 있지 않습니다.
Ortho Cyclen(R)은 스크리닝 단계에서 1-2개월 동안 그리고 연구의 치료 단계에서 2개월 동안 복용합니다.
Ortho-Evra®는 각 20cm 정사각형 패치에 0.75mg의 ethinyl estradiol과 6mg의 norelgestromin을 함유하고 있습니다.
투여 일정은 3주 동안 매주 1개의 패치를 적용하고 4주차에는 패치를 적용하지 않는 것입니다.
Ortho Evra(R)는 연구의 치료 단계 동안 2개월 동안 복용합니다.
Ortho Evra(R)의 연장된 사용 요법에는 각 20cm 정사각형 패치에 0.75mg의 에티닐 에스트라디올과 6mg의 노르렐게스트로민이 포함되어 있습니다.
Ortho-Evra(R)의 투여 일정은 7주 동안 매주 1개의 패치를 적용하고 8주차에는 패치를 적용하지 않는 것입니다.
연장 사용 Ortho Evra(R)는 연구의 치료 단계 동안 2개월 동안 복용합니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 그룹 2
방문 2-6: Ortho Evra(R) 방문 6-11: 연장 사용 Ortho Evra(R) 방문 11-15: Ortho Cyclen(R)
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처음 21개의 정제에는 정제당 35마이크로그램의 에티닐-에스트라디올과 250마이크로그램의 노르게스티메이트가 포함되어 있습니다.
마지막 7정에는 호르몬이 포함되어 있지 않습니다.
Ortho Cyclen(R)은 스크리닝 단계에서 1-2개월 동안 그리고 연구의 치료 단계에서 2개월 동안 복용합니다.
Ortho-Evra®는 각 20cm 정사각형 패치에 0.75mg의 ethinyl estradiol과 6mg의 norelgestromin을 함유하고 있습니다.
투여 일정은 3주 동안 매주 1개의 패치를 적용하고 4주차에는 패치를 적용하지 않는 것입니다.
Ortho Evra(R)는 연구의 치료 단계 동안 2개월 동안 복용합니다.
Ortho Evra(R)의 연장된 사용 요법에는 각 20cm 정사각형 패치에 0.75mg의 에티닐 에스트라디올과 6mg의 노르렐게스트로민이 포함되어 있습니다.
Ortho-Evra(R)의 투여 일정은 7주 동안 매주 1개의 패치를 적용하고 8주차에는 패치를 적용하지 않는 것입니다.
연장 사용 Ortho Evra(R)는 연구의 치료 단계 동안 2개월 동안 복용합니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 그룹 3
방문 2-6: Ortho Cyclen(R) 방문 6-11: Ortho Evra(R) 방문 11-15: Ortho Evra(R)의 확장된 사용
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처음 21개의 정제에는 정제당 35마이크로그램의 에티닐-에스트라디올과 250마이크로그램의 노르게스티메이트가 포함되어 있습니다.
마지막 7정에는 호르몬이 포함되어 있지 않습니다.
Ortho Cyclen(R)은 스크리닝 단계에서 1-2개월 동안 그리고 연구의 치료 단계에서 2개월 동안 복용합니다.
Ortho-Evra®는 각 20cm 정사각형 패치에 0.75mg의 ethinyl estradiol과 6mg의 norelgestromin을 함유하고 있습니다.
투여 일정은 3주 동안 매주 1개의 패치를 적용하고 4주차에는 패치를 적용하지 않는 것입니다.
Ortho Evra(R)는 연구의 치료 단계 동안 2개월 동안 복용합니다.
Ortho Evra(R)의 연장된 사용 요법에는 각 20cm 정사각형 패치에 0.75mg의 에티닐 에스트라디올과 6mg의 노르렐게스트로민이 포함되어 있습니다.
Ortho-Evra(R)의 투여 일정은 7주 동안 매주 1개의 패치를 적용하고 8주차에는 패치를 적용하지 않는 것입니다.
연장 사용 Ortho Evra(R)는 연구의 치료 단계 동안 2개월 동안 복용합니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 그룹 4
방문 2-6: Ortho Cyclen(R) 방문 6-11: Ortho Evra(R) 확장 사용 방문 11-15: Ortho Evra(R)
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처음 21개의 정제에는 정제당 35마이크로그램의 에티닐-에스트라디올과 250마이크로그램의 노르게스티메이트가 포함되어 있습니다.
마지막 7정에는 호르몬이 포함되어 있지 않습니다.
Ortho Cyclen(R)은 스크리닝 단계에서 1-2개월 동안 그리고 연구의 치료 단계에서 2개월 동안 복용합니다.
Ortho-Evra®는 각 20cm 정사각형 패치에 0.75mg의 ethinyl estradiol과 6mg의 norelgestromin을 함유하고 있습니다.
투여 일정은 3주 동안 매주 1개의 패치를 적용하고 4주차에는 패치를 적용하지 않는 것입니다.
Ortho Evra(R)는 연구의 치료 단계 동안 2개월 동안 복용합니다.
Ortho Evra(R)의 연장된 사용 요법에는 각 20cm 정사각형 패치에 0.75mg의 에티닐 에스트라디올과 6mg의 노르렐게스트로민이 포함되어 있습니다.
Ortho-Evra(R)의 투여 일정은 7주 동안 매주 1개의 패치를 적용하고 8주차에는 패치를 적용하지 않는 것입니다.
연장 사용 Ortho Evra(R)는 연구의 치료 단계 동안 2개월 동안 복용합니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 그룹 5
방문 2-6: Ortho Evra(R) 확장 사용 방문 6-11: Ortho Evra(R) 방문 11-15: Ortho Cyclen(R)
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처음 21개의 정제에는 정제당 35마이크로그램의 에티닐-에스트라디올과 250마이크로그램의 노르게스티메이트가 포함되어 있습니다.
마지막 7정에는 호르몬이 포함되어 있지 않습니다.
Ortho Cyclen(R)은 스크리닝 단계에서 1-2개월 동안 그리고 연구의 치료 단계에서 2개월 동안 복용합니다.
Ortho-Evra®는 각 20cm 정사각형 패치에 0.75mg의 ethinyl estradiol과 6mg의 norelgestromin을 함유하고 있습니다.
투여 일정은 3주 동안 매주 1개의 패치를 적용하고 4주차에는 패치를 적용하지 않는 것입니다.
Ortho Evra(R)는 연구의 치료 단계 동안 2개월 동안 복용합니다.
Ortho Evra(R)의 연장된 사용 요법에는 각 20cm 정사각형 패치에 0.75mg의 에티닐 에스트라디올과 6mg의 노르렐게스트로민이 포함되어 있습니다.
Ortho-Evra(R)의 투여 일정은 7주 동안 매주 1개의 패치를 적용하고 8주차에는 패치를 적용하지 않는 것입니다.
연장 사용 Ortho Evra(R)는 연구의 치료 단계 동안 2개월 동안 복용합니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 그룹 6
방문 2-6: Ortho Evra(R)의 확장된 사용 방문 6-11: Ortho Cyclen(R) 방문 11-15: Ortho Evra(R)
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처음 21개의 정제에는 정제당 35마이크로그램의 에티닐-에스트라디올과 250마이크로그램의 노르게스티메이트가 포함되어 있습니다.
마지막 7정에는 호르몬이 포함되어 있지 않습니다.
Ortho Cyclen(R)은 스크리닝 단계에서 1-2개월 동안 그리고 연구의 치료 단계에서 2개월 동안 복용합니다.
Ortho-Evra®는 각 20cm 정사각형 패치에 0.75mg의 ethinyl estradiol과 6mg의 norelgestromin을 함유하고 있습니다.
투여 일정은 3주 동안 매주 1개의 패치를 적용하고 4주차에는 패치를 적용하지 않는 것입니다.
Ortho Evra(R)는 연구의 치료 단계 동안 2개월 동안 복용합니다.
Ortho Evra(R)의 연장된 사용 요법에는 각 20cm 정사각형 패치에 0.75mg의 에티닐 에스트라디올과 6mg의 노르렐게스트로민이 포함되어 있습니다.
Ortho-Evra(R)의 투여 일정은 7주 동안 매주 1개의 패치를 적용하고 8주차에는 패치를 적용하지 않는 것입니다.
연장 사용 Ortho Evra(R)는 연구의 치료 단계 동안 2개월 동안 복용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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포도당, 인슐린, 지단백질, 응고 인자, 호르몬 수치 및 성 호르몬 결합 글로불린
기간: 기준선 및 연구 2, 4, 6개월의 1, 7, 21, 28일에 측정
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기준선 및 연구 2, 4, 6개월의 1, 7, 21, 28일에 측정
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염증성 단백질, 아포단백질 및 총 항산화 능력
기간: 연구 2개월, 4개월 및 6개월의 기준선 및 1일 및 21일에 측정
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연구 2개월, 4개월 및 6개월의 기준선 및 1일 및 21일에 측정
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혈관 반응성
기간: 기준선 및 연구 2, 4, 6개월의 21일에 측정
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기준선 및 연구 2, 4, 6개월의 21일에 측정
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Robert H Knopp, MD, University of Washington
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 28565-D
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