Az orális kontra tapasz hormonális fogamzásgátló hatása az anyagcserére, az alvadásra, a gyulladásos tényezőkre és az érrendszeri reaktivitásra

A tanulmány indoklása:

A hormonális fogamzásgátlók metabolikus hatása orális vagy szisztémás úton történő alkalmazás esetén eltérő. Az orális adagolás fokozza a hormonérzékeny fehérjék májtermelését, beleértve a lipoproteineket, az alvadási faktorokat és a gyulladásos fehérjéket, például a CRP-t. Ezek a hatások annak köszönhetők, hogy a hormon a portális keringésből először jut el a májba. A first pass májhatás csökkenti az orálisan beadott ösztrogén és progesztin szisztémás expozícióját is a nemi hormonok glükuronidációja és szulfatációja, valamint az epével történő kiválasztódása miatt. A tapasz szisztémás beadása jobban hasonlít a petefészekből történő fiziológiás hormonfelszabaduláshoz, mivel elkerüli a first pass hatást, és a perifériás szövetek magasabb hormonkoncentrációnak vannak kitéve, mint orális adagolás esetén. Ezzel szemben a máj alacsonyabb hormonexpozícióban részesülhet tapasz beadásakor, mint orális adagolás esetén.

A vizsgált meghosszabbított ciklusú (2 hónapos) tapasz fogamzásgátló formulával kapcsolatban hasonló kérdéseket lehet feltenni ennek a kezelési rendnek az egy hónapos ciklusokhoz viszonyított metabolikus, gyulladásos és érrendszeri hatásairól.

Ennek a kutatásnak a célja:

1. az egyes készítményeknél megfigyelt plazma ösztrogén- és progesztinszintek, valamint az érrendszeri egészséget befolyásoló fiziológiai paraméterek mérése, beleértve a lipideket, a glükózt és az inzulint, a redox állapotot, az alvadási és gyulladásos faktorokat, valamint az érrendszeri reaktivitást; és
2. a hormonok és a fiziológiai paraméterek közötti összefüggések tanulmányozása a három kezelési mód között.

A mögöttes indoklás az, hogy az ösztrogén-progesztin kombinációk nettó hatása az egyes hormonok dózisának és biológiai hatásának függvénye, és ezek a hatások a beadási módtól függően eltérőek.

Dizájnt tanulni:

Három fogamzásgátlási sémát hasonlítanak össze nyílt elnevezésű, randomizált, keresztezett elrendezésben. A három séma az Ortho-Cyclen® mint standard referencia orális fogamzásgátló, az Ortho Evra® tapasz készítmény és egy két hónapos vizsgálati tapasz készítmény. A két hónapos tapasz készítmény abból áll, hogy az Ortho Evra®-t 7 hétig egymás után kell felhelyezni a 8. hét szünettel, szemben a 3 hetes tapaszfelhelyezéssel a 4. hét szünettel a standard tapaszciklusban. Az alanyok mindegyik hormonkezelést két hónapig szedik.

A jogosult alanyok kezdeti egy hónapos bejáratási időszakot kapnak az Ortho-Cyclen®-en. Amellett, hogy kimossuk a korábbi hormonexpozíciót, ez a kimosódás megfelelési akadályként is szolgál, amely segít kiválasztani azokat az alanyokat, akik hajlandóak alávetni a vizsgálat fegyelmét. A kezelések közötti kimosást nem hajtják végre annak érdekében, hogy folyamatos fogamzásgátlást biztosítsanak a vizsgálati alanyok számára, és megkönnyítsék a megfelelést, miután az alanyokat véletlenszerűen besorolták a vizsgálatba. Mivel minden kezelési időszak két hónapig tart, minden két hónapos kezelési időszak első hónapja az előző kezelési protokollból való kimosásnak minősül. Minden két hónapos kezelési időszak második hónapja lesz a vizsgálati hónap.

Minden két hónapos periódus második hónapjában megfigyelt plazmahormonok az etinilösztradiol és a norelgesztromin. A norelgesztromin a norgesztimát metabolizmusának elsődleges aktív metabolitja.

A mérendő véralvadási paraméterek azok, amelyeket előző, dezogesztrel (D) és levonorgesztrel (L) fogamzásgátló összehasonlításban követett vizsgálatunk során közel azonos ösztrogénexpozíció mellett 9 hónapon keresztül. Ebben a vizsgálatban a PT és a PTT egyenlő mértékben nőtt a kezelés előtti kiindulási értékhez képest, az V faktor csökkent (D) és nőtt (L), és a szabad protein S csökkent (D) és nem változott (L). Ebből a tanulmányból az volt a benyomás, hogy a változások belsőleg kompenzálnak. A PAI-1-et, a plazminogén aktiváció inhibitorát is mérjük. Ezeket a vizsgálati hónap 1., 7., 21. és 28. napján mérik.

A gyulladásos paraméterek közé tartozik a rendkívül érzékeny C-reaktív protein (hsCRP), amely máj eredetű, és a szérum amiloid A (SAA), amely a metabolikus szindrómában a CRP-vel párhuzamosan változik, de szinte teljes egészében HDL-ben szállítódik. A HDL-ben az SAA transzport a károsodott HDL funkció barométerének tekinthető, amely gyulladásos állapotokban fordul elő. Ezeket a méréseket az 1. és 21. napon kapjuk meg.

Az antioxidáns állapot összefügg a gyulladásos és metabolikus stresszel, és további érdeklődésre tart számot egy jelenlegi NIH NICHD tanulmány fényében, amely a menstruációs ciklus során az oxidáns stressz változásait vizsgálja. Az elsődleges paraméter, amelyet használunk, a teljes antioxidáns kapacitás (TOAC). A plazma redox állapotának számos egyéb paramétere is mérhető, ha érdekes trendeket észlelünk. Ezeket a paramétereket a megfelelő ciklusok 1. és 21. napján is mérjük. Korábban leírtuk az ösztrogén antioxidáns és a progesztinek prooxidáns hatását, valamint a progesztinek közötti különbségeket in vitro rendszerekben.

A kiválasztott lipoprotein mérték a standard lipidprofil, amely trigliceridből, koleszterinből, HDL-koleszterinből áll, precipitációval mérve és az LDL Friedwald algoritmussal történő becslésével. A HDL2 és HDL3 szubfrakciók, valamint az AI és AII apoproteinek az ösztrogén-progesztin egyensúly érzékeny mérőszámai, csakúgy, mint a nemi hormonkötő globulin (SHBG). A lipoprotein lipideket, a HDL-alfrakciókat és az SHBG-t 1., 7., 21. és 28. napon mérik. Az apoproteineket az 1. és 21. napon mérjük.

Az artériás ischaemia utáni vaszkuláris reaktivitást kétféle módon mérjük, a brachialis artéria reaktivitással és vénás pletizmográfiával. Mindkét technika érzékeny a nitrogén-monoxid által közvetített értágulásra. Mindkét eljárást nitroglicerin lépés nélkül hajtják végre. A normál menstruációs ciklusban leírtak különbségeket az áramlás által közvetített tágulásban és az artériás együttműködésben, és ezeknek érzékenyeknek kell lenniük az ösztrogén és a progesztin eltérő biológiai hatásaira a megfelelő fogamzásgátló ciklusokban. Arra számítunk, hogy az ischaemiára adott értágító válasz az ösztrogén és a progesztin nettó ellentétes biológiai hatásait képviseli, akárcsak a hormonérzékeny plazmafehérjék. Ezeket a méréseket mindhárom kezelési kar második hónapjának 21. napján kell elvégezni, mivel a 21. nap a maximális hormonexpozíció ideje mindhárom kezelési sémában.

Az alany általános elégedettsége az egyes hormonkezelésekkel egy napi naplóban és a menstruációs anamnézis nyilvántartásában számszerűsíthető.