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再発マントル細胞リンパ腫またはびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫を治療するためのフラボピリドール

2018年1月2日 更新者:Mark Roschewski, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

再発または難治性マントル細胞リンパ腫 (MCL) およびびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) におけるフラボピリドールの第 I/II 相試験

バックグラウンド:

マントル細胞リンパ腫 (MCL) とびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) は、非ホジキン リンパ腫の進行性のサブタイプです。

フラボピリドールは、標準的な化学療法とは異なる働きをする治験薬であり、腫瘍細胞の死を防ぐ過剰なタンパク質など、MCL および DLBCL 細胞の異常を標的とする可能性があります。

治療用のフラボピリドールを開発する上での課題は、その最適な投与スケジュールを決定することです。 この研究に使用されたスケジュールは、慢性リンパ性白血病 (CLL) と呼ばれるタイプの白血病に有効であり、MCL および DLBCL の患者にも役立つ可能性があります。

目的:

再発した MCL および DLBCL 患者に安全に投与できるフラボピリドールの最高用量を、以下に詳述する投与スケジュールで決定する

試験投与スケジュールで投与されたフラボピリドールに対する腫瘍の反応を評価する

資格:

MCLまたはDLBCLが再発した18歳以上の患者

デザイン:

フラボピリドールは、4 つの異なる用量レベルで投与されます。3 人から 6 人の患者の最初のグループの最低用量から開始し、前の用量での副作用に応じて、その後のグループで増加します。 薬は毎週 4 週間与えられ、その後 2 週間の休憩 (1 サイクル) が最大 6 サイクル続きます。 30分間の点滴に続いて4時間の点滴として静脈から投与されます。

患者は、調査研究および腫瘍に対する治療の効果を評価するために、以下の手順を受けます。

  • 血液検査
  • リンパ節、骨髄および腫瘍生検
  • 研究用に血球を採取するリンパフェレーシス
  • 2サイクルごとの画像検査(コンピュータ断層撮影(CT)、陽電子放出断層撮影(PET)および/または磁気共鳴画像(MRI))による病期分類

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

バックグラウンド:

フラボピリドールは合成N-メチルピペリジニル、クロロフェニルフラボン化合物で、多くの異なる細胞経路とプロセスを標的としています。

サイクリン依存性キナーゼの阻害や、マントル細胞リンパ腫で過剰発現するサイクリン D-1 複合体など、いくつかの異なる機序を通じて機能します。 フラボピリドールは、活性化 B 様びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫細胞株でも活性を示しています。

フラボピリドールの開発と臨床応用における大きな課題の 1 つは、最適な投与スケジュールを決定することです。 いくつかの異なる投与スケジュールに従って、慢性リンパ性白血病 (CLL) で非常に有望な戦略の 1 つは、薬物のいわゆるハイブリッド スケジュール (ボーラス投与後の中間時間の注入) の適用です。

目的:

このハイブリッド スケジュールの投与の毒性と安全性を評価します。

再発マントル細胞リンパ腫 (MCL) およびびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) におけるフラボピリドールのハイブリッド スケジュールの応答率を評価します。

資格:

MCLまたはDLBCLの再発。

-Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータス(PS)が2以下。

18 歳以上の年齢。

ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の血清学的陰性

デザイン:

フェーズ I/II。

フェーズ I の部分は、それぞれ 3 ~ 6 人の患者の 3 ~ 4 用量レベルで構成されます。

週に 4 回投与し、その後 2 週間休みます (1 サイクル)。 2 サイクルごとに再ステージします。 完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) の場合は、最大 6 サイクルまで継続します。 毒性のための減量は、プロトコルで対処されます。

研究のフェーズ II 部分は、Simon 最適の 2 段階デザインになります。20% の回答率 (p0=0.20) を除外して、45% の回答率 (p1=0.45) を優先するように設計されています。

この研究で得られる最大サンプルサイズは71人の患者です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

28

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 適格基準:

以前に治療を受けたマントル細胞リンパ腫またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(縦隔(胸腺)大細胞型B細胞リンパ腫、形質転換大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性グレードIIIB大細胞型B細胞リンパ腫、血管内大細胞型B細胞リンパ腫を含む)。

国立衛生研究所 (NIH) の国立がん研究所で病理診断が確認されている。

-再発性の測定可能な疾患(2​​次元で測定可能な疾患または定量化して追跡できる白血病疾患)。

-びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)患者に対する以前のアントラサイクリンベースの治療。

18歳以上。

-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス 2 以上。

主要臓器機能:好中球絶対数(ANC)が1000/mcLを超える、血小板が50,000/mcLを超える、クレアチニンが1.5 mg/dL未満、またはクレアチニンクリアランスが60 mL/分を超える; -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)が正常上限の5倍未満。ビリルビンが 2 mg/dL (合計) 未満であること。 ただし、80% を超える非抱合体によって定義されるギルバート症候群の患者では、5 mg/dL 未満を除きます。 輸血とは別に、ANC および血小板の要件を満たす必要があります。

男性と女性の両方によるインフォームドコンセントと避妊を使用する意思。

男性と女性の両方の患者は、適切な避妊法(避妊の効果的なバリア法を含む)を使用することをいとわないか、プロトコル治療中は異性愛者の性交を完全に控えなければなりません.

除外基準:

催奇形性または流産作用の可能性が不明なため、妊娠中または授乳中。

ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の血清学的陰性。 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、フラボピリドールとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されています。 さらに、HIV 関連 DLBCL の生物学は、エプスタイン バー ウイルス (EBV) の関与により、HIV 陰性疾患とはかなり異なることがよくあります。

B型肝炎表面抗原陰性。

活動性中枢神経系(CNS)リンパ腫。 これらの患者の予後は不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を頻繁に発症するためです。

-これが2年以上活動していない場合を除き、炎症性腸疾患の病歴。

以前の治療による毒性からグレード 1 以下への回復。

-治療から4週間以内の全身細胞毒性または実験的治療。

白血球 (WBC) が 100,000 個/mcL を超える。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:NA
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:リンパ腫患者におけるフラボピリドール
フラボピリドール 30 mg/m^2 を毎週 4 週間投与し、続いて 2 週間の休薬を最大 6 サイクル行います。 30分間の点滴と4時間の点滴で静脈から投与されます。
フラボピリドール 30 mg/m^2 を毎週 4 週間投与し、続いて 2 週間の休薬を最大 6 サイクル行います。 30分間の点滴と4時間の点滴で静脈から投与されます。
他の名前:
  • アルボシジブ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象(毒性など)のある参加者の数
時間枠:47ヶ月
有害事象のある参加者の数は次のとおりです。 有害事象の詳細なリストについては、有害事象モジュールを参照してください。
47ヶ月
奏効率(完全奏効(CR)と部分奏効(PR))
時間枠:2007/2/16 - 2011/1/20
反応は Cheson 基準によって評価されました。 完全奏効とは、検出可能な疾患の臨床的および放射線学的証拠がすべて完全に消失し、治療前に存在する場合は疾患に関連するすべての症状が消失し、これらの生化学的異常(例:(LDH)が明らかにリンパ腫に起因すると考えられる)が正常化することです。 すべてのリンパ節は正常なサイズに退縮している必要があります (治療前に最大径が 1.5 cm を超える場合は、最大径が </= 1.5 cm)。 最大直径が 1.1 ~ 1.5 cm であった以前に関与したリンパ節は、最大直径の積の合計 (SPD) で </= 1 cm または 75% 以上減少している必要があります。 治療前に脾臓が肥大していると考えられる場合、脾臓はサイズが縮小している必要があります。 部分奏効とは、6 つの最大優性結節または結節塊の SPD が >/= 50% 減少することです。 結節、肝臓または脾臓のサイズの増加はなく、新たな疾患部位もありません。 脾結節および肝結節は、SPD で >/= 50% 退行する必要があります。 骨髄は、PR の決定には無関係です。
2007/2/16 - 2011/1/20

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2006年11月27日

一次修了 (実際)

2012年4月30日

研究の完了 (実際)

2012年10月18日

試験登録日

最初に提出

2007年3月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年3月7日

最初の投稿 (見積もり)

2007年3月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年1月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年1月2日

最終確認日

2018年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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