재발성 맨틀 세포 림프종 또는 미만성 대형 B세포 림프종 치료를 위한 플라보피리돌
재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종(MCL) 및 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)에서 플라보피리돌의 I/II상 연구
배경:
맨틀 세포 림프종(MCL) 및 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)은 비호지킨 림프종의 공격적인 아형입니다.
플라보피리돌은 표준 화학 요법과 다르게 작용하는 연구 약물이며 종양 세포가 죽는 것을 방지하는 단백질 과잉과 같은 MCL 및 DLBCL 세포의 이상을 표적으로 할 수 있습니다.
치료를 위한 플라보피리돌 개발의 과제는 최적의 투약 일정을 결정하는 것입니다. 이 연구에 사용된 일정은 만성 림프구성 백혈병(CLL)이라고 하는 백혈병 유형에 효과적이며 MCL 및 DLBCL 환자에게도 도움이 될 수 있습니다.
목표:
아래에 설명된 투여 일정에 따라 재발된 MCL 및 DLBCL 환자에게 안전하게 투여할 수 있는 플라보피리돌의 최고 투여량을 결정하기 위해
시험 투약 일정에 따라 제공된 플라보피리돌에 대한 종양의 반응을 평가하기 위해
적임:
MCL 또는 DLBCL이 재발한 18세 이상의 환자
설계:
플라보피리돌은 3~6명의 환자로 구성된 첫 번째 그룹에 대해 가장 낮은 용량부터 시작하여 이전 용량의 부작용에 따라 다음 그룹으로 증가하는 4가지 다른 용량 수준으로 제공됩니다. 이 약물은 4주 동안 매주 투여한 후 최대 6주기 동안 2주 중단(1주기)합니다. 정맥을 통해 30분 주입 후 4시간 주입합니다.
환자는 연구 연구 및 종양에 대한 치료 효과를 평가하기 위해 다음과 같은 절차를 거칩니다.
- 혈액 검사
- 림프절, 골수 및 종양 생검
- 연구용 혈액 세포를 수집하기 위한 림프절 채집술
- 2주기마다 영상 연구(컴퓨터 단층촬영(CT), 양전자 방출 단층촬영(PET) 및/또는 자기공명영상(MRI)을 통한 질병 병기 결정
연구 개요
상세 설명
배경:
플라보피리돌은 합성 N-메틸피페리디닐, 클로로페닐 플라본 화합물로 다양한 세포 경로 및 과정을 표적으로 합니다.
그것은 외투세포 림프종에서 과발현되는 사이클린 D-1 복합체 및 사이클린 의존성 키나아제의 억제를 포함하는 여러 가지 다른 메커니즘을 통해 작동합니다. 플라보피리돌은 또한 활성화된 B 유사 미만성 거대 B 세포 림프종 세포주에서 활동성을 입증했습니다.
플라보피리돌을 개발하고 이를 임상에 적용하는 데 있어 가장 어려운 점 중 하나는 최적의 투여 일정을 결정하는 것입니다. 몇 가지 다른 투여 일정에 따라 만성 림프구성 백혈병(CLL)에서 매우 유망한 한 가지 전략은 소위 약물의 하이브리드 일정(볼루스 투여 후 중간 시간 동안 주입)을 적용하는 것입니다.
목표:
이 하이브리드 일정 관리의 독성과 안전성을 평가합니다.
재발성 맨틀 세포 림프종(MCL) 및 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)에서 플라보피리돌의 하이브리드 스케줄 반응률을 평가합니다.
적임:
재발된 MCL 또는 DLBCL.
Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(P.S.) 2 이하.
18세 이상의 연령.
인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청검사 음성
설계:
1/2단계.
1상 부분은 각각 3-6명의 환자의 3-4 용량 수준으로 구성됩니다.
매주 4회 관리한 다음 2주 휴식(1주기). 2주기마다 재병기. 최대 6주기 동안 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)이 있는 경우 계속하십시오. 독성에 대한 용량 감소는 프로토콜에서 다루어질 것입니다.
연구의 2단계 부분은 45% 응답률(p1=0.45)을 위해 20% 응답률(p0=0.20)을 배제하도록 설계된 Simon 최적의 2단계 설계가 될 것입니다.
이 연구를 위해 누적될 최대 표본 크기는 71명의 환자입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 자격 기준:
이전에 치료받은 외투막 세포 림프종 또는 미만성 거대 B 세포 림프종(종격동(흉선) 거대 B 세포 림프종, 변형된 거대 B 세포 림프종, 여포 등급 IIIB 거대 B 세포 림프종, 혈관내 거대 B 세포 림프종 포함).
국립암연구소, 국립보건원(NIH)에서 병리학적 진단 확정.
재발성 측정 가능 질환(2차원 측정 가능 질환 또는 정량화 및 추적이 가능한 백혈병 질환).
미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 환자에 대한 이전의 안트라사이클린 기반 치료.
18세 이상의 연령.
Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 2 이상.
주요 장기 기능: 절대호중구수(ANC) 1000/mcL 초과, 혈소판 50,000/mcL 초과, 크레아티닌 1.5 mg/dL 미만 또는 크레아티닌 청소율 60 mL/min 초과; 정상 상한치의 5배 미만인 혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT); 비접합 비율이 80% 이상으로 정의되는 길버트 증후군 환자에서 5mg/dL 미만을 제외하고 빌리루빈이 2mg/dL(총) 미만입니다. ANC 및 혈소판 요구 사항은 수혈과 별개로 충족되어야 합니다.
남성과 여성 모두 피임법 사용에 대한 정보에 입각한 동의 및 의지.
남성과 여성 환자 모두 적절한 피임법(효과적인 장벽 피임법 포함)을 사용하거나 프로토콜 치료를 받는 동안 이성애 성교를 완전히 삼가야 합니다.
제외 기준:
기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 알려지지 않은 가능성으로 인해 임신 또는 수유 중인 경우.
인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 검사 음성. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 플라보피리돌과의 가능한 약동학적 상호작용 때문에 연구에서 제외됩니다. 추가로, HIV 관련 DLBCL의 생물학은 종종 엡스타인 바 바이러스(Epstein Barr virus, EBV)의 관여로 인해 HIV 음성 질환과 상당히 다릅니다.
B형 간염 표면 항원 음성.
활동성 중추신경계(CNS) 림프종. 이 환자들은 예후가 좋지 않으며 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 자주 발생하기 때문입니다.
2년 이상의 기간 동안 비활성화되지 않은 염증성 장 질환의 병력.
이전 요법의 독성에서 1등급 이하로 회복.
치료 4주 이내의 전신 세포독성 또는 실험적 치료.
100,000 cells/mcL 이상의 백혈구(WBC).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 림프종 환자의 플라보피리돌
플라보피리돌 30mg/m^2를 4주 동안 매주 투여한 후 최대 6주기 동안 2주 휴식을 취합니다.
정맥을 통해 30분 주입 후 4시간 주입합니다.
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플라보피리돌 30mg/m^2를 4주 동안 매주 투여한 후 최대 6주기 동안 2주 휴식을 취합니다.
정맥을 통해 30분 주입 후 4시간 주입합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수(예: 독성)
기간: 47개월
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부작용이 있는 참가자 수는 다음과 같습니다.
부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
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47개월
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응답률(완전 응답(CR) 및 부분 응답(PR))
기간: 2007년 2월 16일 - 2011년 1월 20일
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응답은 Cheson 기준에 의해 평가되었습니다.
완전한 반응은 질병의 모든 검출 가능한 임상적 및 방사선학적 증거의 완전한 소실이며 치료 전에 존재하는 경우 모든 질병 관련 증상의 소실, 그리고 이러한 생화학적 이상(예: 림프종에 확실히 할당되는(LDH))의 정상화입니다.
모든 림프절은 정상 크기로 퇴행해야 합니다(치료 전 > 1.5cm인 경우 최대 직경 </= 1.5cm).
최대 직경이 1.1~1.5cm였던 이전 관련 노드는 최대 직경의 곱(SPD) 합계에서 1cm 또는 75% 이상 감소해야 합니다.
비장이 치료 전에 비대해진 것으로 간주되면 크기가 퇴행해야 합니다.
부분 반응은 6개의 가장 큰 지배 노드 또는 노드 질량의 SPD에서 >/= 50% 감소입니다.
림프절, 간 또는 비장의 크기가 증가하지 않으며 새로운 질병 부위도 없습니다.
비장 및 간 결절은 SPD에서 >/= 50%까지 퇴행해야 합니다.
골수는 PR 결정과 관련이 없습니다.
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2007년 2월 16일 - 2011년 1월 20일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Worland PJ, Kaur G, Stetler-Stevenson M, Sebers S, Sartor O, Sausville EA. Alteration of the phosphorylation state of p34cdc2 kinase by the flavone L86-8275 in breast carcinoma cells. Correlation with decreased H1 kinase activity. Biochem Pharmacol. 1993 Nov 17;46(10):1831-40. doi: 10.1016/0006-2952(93)90590-s.
- Arguello F, Alexander M, Sterry JA, Tudor G, Smith EM, Kalavar NT, Greene JF Jr, Koss W, Morgan CD, Stinson SF, Siford TJ, Alvord WG, Klabansky RL, Sausville EA. Flavopiridol induces apoptosis of normal lymphoid cells, causes immunosuppression, and has potent antitumor activity In vivo against human leukemia and lymphoma xenografts. Blood. 1998 Apr 1;91(7):2482-90.
- Byrd JC, Peterson BL, Gabrilove J, Odenike OM, Grever MR, Rai K, Larson RA; Cancer and Leukemia Group B. Treatment of relapsed chronic lymphocytic leukemia by 72-hour continuous infusion or 1-hour bolus infusion of flavopiridol: results from Cancer and Leukemia Group B study 19805. Clin Cancer Res. 2005 Jun 1;11(11):4176-81. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2276.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 070081
- 07-C-0081
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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