Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Flavopiridol a visszaeső köpenysejtes limfóma vagy a diffúz nagy B-sejtes limfóma kezelésére

2018. január 2. frissítette: Mark Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)

A Flavopiridol I/II. fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter köpenysejtes limfómában (MCL) és diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL)

Háttér:

A köpenysejtes limfóma (MCL) és a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) a non-Hodgkin limfóma agresszív altípusai.

A flavopiridol egy olyan vizsgálati gyógyszer, amely a szokásos kemoterápiától eltérően működik, és az MCL- és DLBCL-sejtek rendellenességeit célozhatja meg, például olyan fehérjetöbbletet, amely megakadályozza a tumorsejtek elpusztulását.

A flavopiridol kezelési célú fejlesztése során kihívást jelent az optimális adagolási ütemezés meghatározása. A vizsgálathoz használt ütemterv hatékony a krónikus limfocitás leukémiának (CLL) nevezett leukémia egyik típusában, és előnyös lehet az MCL-ben és DLBCL-ben szenvedő betegek számára is.

Célok:

A flavopiridol legmagasabb dózisának meghatározása, amely biztonságosan adható visszaeső MCL-ben és DLBCL-ben szenvedő betegeknek az alábbiakban részletezett adagolási ütemterv szerint

A tumor válaszának értékelése a vizsgálati adagolási ütemterv szerint adott flavopiridollal

Jogosultság:

18 éves vagy annál idősebb betegek, akiknél kiújult MCL vagy DLBCL

Tervezés:

A flavopiridolt négy különböző dózisszintben adják, kezdve a legalacsonyabb dózissal a 3-6 betegből álló első csoportban, majd a következő csoportokkal növelve, az előző adag mellékhatásaitól függően. A gyógyszert hetente adják be 4 héten keresztül, majd 2 hetes szünetet (egy ciklus) legfeljebb hat ciklusig. Vénán keresztül, 30 perces infúzióban, majd 4 órás infúzióban adják be.

A betegek a következő eljárásokon esnek át kutatási vizsgálatokhoz és a kezelés daganatra gyakorolt ​​hatásának értékeléséhez:

  • Vérvétel
  • Nyirokcsomó-, csontvelő- és daganatbiopszia
  • Lymphapheresis vérsejtek gyűjtése kutatás céljából
  • A betegség stádiumának meghatározása képalkotó vizsgálatokkal (számítógépes tomográfia (CT), pozitronemissziós tomográfia (PET) és/vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) minden 2 ciklus után

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

A flavopiridol egy szintetikus N-metil-piperidinil-klór-fenil-flavonvegyület, amely számos különböző sejtpályát és folyamatot céloz meg.

Számos különböző mechanizmuson keresztül fejti ki hatását, amelyek közé tartozik a ciklinfüggő kinázok és a köpenysejtes limfómában túlzottan expresszált ciklin D-1 komplex gátlása. A flavopiridol aktivitást mutatott az aktivált B-szerű diffúz nagy B-sejtes limfóma sejtvonalakban is.

A flavopiridol fejlesztése és klinikai alkalmazása során az egyik legnagyobb kihívás az optimális adagolási ütemezés meghatározása volt. Számos különböző adagolási rendet követve az egyik nagyon ígéretes stratégia krónikus limfocitás leukémiában (CLL) a gyógyszer úgynevezett hibrid ütemezésének alkalmazása (bolus dózist követően egy köztes ideig tartó infúzió).

Célok:

Értékelje e hibrid ütemterv beadásának toxicitását és biztonságosságát.

Mérje fel a flavopiridol hibrid kezelési rendjének válaszarányát kiújult köpenysejtes limfómában (MCL) és diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL).

Jogosultság:

Visszaesett MCL vagy DLBCL.

Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota (P.S.) kisebb vagy egyenlő, mint 2.

18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.

A humán immundeficiencia vírus (HIV) szerológiai vizsgálata negatív

Tervezés:

fázis I/II.

Az I. fázisú adag 3-4 dózisszintből áll, egyenként 3-6 betegből.

Alkalmazza hetente 4, majd 2 hét szünetet (1 ciklus). Minden 2 ciklus után állítsa be újra. Folytassa, ha teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) van, legfeljebb 6 cikluson keresztül. A toxicitás miatti dóziscsökkentéssel a protokoll foglalkozik.

A vizsgálat II. fázisa Simon optimális kétlépcsős elrendezése lesz: úgy tervezték, hogy kizárja a 20%-os válaszarányt (p0=0,20) a 45%-os válaszarány javára (p1=0,45).

Ebben a vizsgálatban a minta maximális mérete 71 beteg.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • JOGOSULTSÁGI KRITÉRIUMOK:

Korábban kezelt köpenysejtes limfóma vagy diffúz nagy B-sejtes limfóma (beleértve a mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfómát; transzformált nagy B-sejtes limfómát; follikuláris IIIB fokozatú nagy B-sejtes limfómát; intravaszkuláris nagy B-sejtes limfómát).

Megerősített patológiás diagnózis a Nemzeti Rákkutató Intézetben, az Országos Egészségügyi Intézetben (NIH).

Ismétlődő mérhető betegség (2 dimenzióban mérhető betegség vagy leukémiás betegség, amely számszerűsíthető és követhető).

Előzetes antraciklin alapú kezelés diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő betegek számára.

18 év feletti életkor.

Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2 vagy jobb.

Főbb szervi funkciók: abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb, mint 1000/mcL, thrombocyta több mint 50 000/mcL, kreatinin kevesebb, mint 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance nagyobb, mint 60 ml/perc; a szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) kevesebb, mint a normálérték felső határának ötszöröse; bilirubin kevesebb, mint 2 mg/dl (összesen), kivéve 5 mg/dl-nél kisebb Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél, amint azt több mint 80%-a nem konjugált. Az ANC-re és a vérlemezkékre vonatkozó követelményeket a transzfúziótól függetlenül kell teljesíteni.

Férfiak és nők tájékozott beleegyezése és hajlandósága a fogamzásgátlás alkalmazására.

Mind a férfi, mind a női betegeknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására (beleértve a hatékony fogamzásgátlási módszereket is), vagy teljes mértékben tartózkodniuk kell a heteroszexuális közösüléstől a protokollos kezelés alatt.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Terhes vagy szoptató a teratogén vagy abortív hatás ismeretlen lehetősége miatt.

A humán immundeficiencia vírus (HIV) szerológiai vizsgálata negatív. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegeket a flavopiridollal való esetleges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt kizárták a vizsgálatból. Ezenkívül a HIV-vel kapcsolatos DLBCL-k biológiája gyakran teljesen eltér a HIV-negatív betegségtől az Epstein Barr vírus (EBV) érintettsége miatt.

Hepatitis B felületi antigén negatív.

Aktív központi idegrendszeri (CNS) limfóma. Ezeknek a betegeknek a prognózisa rossz, és mivel gyakran alakul ki náluk progresszív neurológiai diszfunkció, ami megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.

Gyulladásos bélbetegség anamnézisében, kivéve, ha ez 2 vagy több évig inaktív.

A korábbi terápia toxicitásából való felépülés 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra.

Szisztémás citotoxikus vagy kísérleti kezelések a kezelést követő 4 héten belül.

Fehérvérsejt (WBC) több mint 100 000 sejt/mcL.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Flavopiridol limfómás betegekben
A Flavopiridolt 30 mg/m^2 hetente adják 4 héten keresztül, majd 2 hetes szünetet tartanak, legfeljebb 6 ciklusig. Vénán keresztül 30 perces infúzióban, majd 4 órás infúzióban adják be.
Drog: Flavopiridol
A Flavopiridolt 30 mg/m^2 hetente adják 4 héten keresztül, majd 2 hetes szünetet tartanak, legfeljebb 6 ciklusig. Vénán keresztül 30 perces infúzióban, majd 4 órás infúzióban adják be.
Más nevek:
  • alvocidib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (pl. toxicitás) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 47 hónap
Itt van a nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma. A nemkívánatos események részletes listáját lásd a nemkívánatos események modulban.
47 hónap
Válaszarány (teljes válasz (CR) és részleges válasz (PR))
Időkeret: 2007.02.16 - 2011.01.20
A választ a Cheson-kritériumok alapján értékeltük. A teljes válasz a betegség összes kimutatható klinikai és radiográfiás bizonyítékának teljes eltűnése, valamint a betegséggel összefüggő összes tünet eltűnése, ha a kezelés előtt jelen voltak, és ezen biokémiai rendellenességek (például (LDH)) normalizálódása, amely egyértelműen a limfómához rendelhető. Minden nyirokcsomónak normális méretűre kell visszafejlődnie (</= 1,5 cm a legnagyobb átmérőjű, ha > 1,5 cm a kezelés előtt). A korábban 1,1–1,5 cm közötti legnagyobb átmérőjű csomópontoknak </= 1 cm-re vagy több mint 75%-kal kellett csökkenniük a legnagyobb átmérők (SPD) szorzatának összegében. A lépnek, ha a terápia előtt megnagyobbodott, mérete visszaesett. A részleges válasz a 6 legnagyobb domináns csomópont vagy csomóponttömeg SPD-jének >/= 50%-os csökkenése. Nem nőtt a csomópontok, a máj vagy a lép mérete, és nincsenek új betegségek. A lép- és májcsomóknak >/= 50%-kal kell visszafejlődniük az SPD-ben. A csontvelőnek nincs jelentősége a PR meghatározásához.
2007.02.16 - 2011.01.20

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2006. november 27.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. április 30.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2012. október 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. március 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. március 7.

Első közzététel (BECSLÉS)

2007. március 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. január 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 2.

Utolsó ellenőrzés

2018. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 070081
  • 07-C-0081

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Flavopiridol

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritius

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel