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Flavopiridol zur Behandlung von rezidiviertem Mantelzell-Lymphom oder diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

2. Januar 2018 aktualisiert von: Mark Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I/II-Studie mit Flavopiridol bei rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL) und diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL)

Hintergrund:

Mantelzell-Lymphom (MCL) und diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) sind aggressive Subtypen des Non-Hodgkin-Lymphoms.

Flavopiridol ist ein Prüfpräparat, das anders wirkt als eine Standard-Chemotherapie und möglicherweise auf Anomalien in MCL- und DLBCL-Zellen abzielt, wie z. B. einen Proteinüberschuss, der das Absterben von Tumorzellen verhindert.

Eine Herausforderung bei der Entwicklung von Flavopiridol für die Behandlung war die Bestimmung seines optimalen Dosierungsplans. Das für diese Studie verwendete Schema ist bei einer Art von Leukämie, die als chronische lymphatische Leukämie (CLL) bezeichnet wird, wirksam und kann auch Patienten mit MCL und DLBCL zugute kommen.

Ziele:

Bestimmung der höchsten Flavopiridol-Dosis, die Patienten mit rezidivierendem MCL und DLBCL nach dem unten beschriebenen Dosierungsschema sicher verabreicht werden kann

Um das Ansprechen des Tumors auf Flavopiridol zu beurteilen, das gemäß dem Testdosierungsschema gegeben wurde

Teilnahmeberechtigung:

Patienten ab 18 Jahren mit rezidiviertem MCL oder DLBCL

Design:

Flavopiridol wird in vier verschiedenen Dosierungsstufen verabreicht, beginnend mit der niedrigsten Dosis für die erste Gruppe von drei bis sechs Patienten und ansteigend mit nachfolgenden Gruppen, abhängig von Nebenwirkungen bei der vorangegangenen Dosis. Das Medikament wird wöchentlich für 4 Wochen verabreicht, gefolgt von einer 2-wöchigen Pause (ein Zyklus) für bis zu sechs Zyklen. Es wird als 30-minütige Infusion, gefolgt von einer 4-stündigen Infusion, über eine Vene verabreicht.

Die Patienten unterziehen sich den folgenden Verfahren für Forschungsstudien und zur Bewertung der Wirkung der Behandlung auf den Tumor:

  • Bluttests
  • Lymphknoten-, Knochenmark- und Tumorbiopsien
  • Lymphapherese zur Gewinnung von Blutzellen für Forschungszwecke
  • Staging der Erkrankung mit bildgebenden Untersuchungen (Computertomographie (CT), Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und/oder Magnetresonanztomographie (MRT) nach jeweils 2 Zyklen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Flavopiridol ist eine synthetische N-Methylpiperidinyl-Chlorphenylflavon-Verbindung, die auf eine Reihe verschiedener zellulärer Wege und Prozesse abzielt.

Es wirkt über verschiedene Mechanismen, darunter die Hemmung von Cyclin-abhängigen Kinasen und des Cyclin-D-1-Komplexes, der beim Mantelzell-Lymphom überexprimiert wird. Flavopiridol hat auch Aktivität in aktivierten B-ähnlichen diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom-Zelllinien gezeigt.

Eine der großen Herausforderungen bei der Entwicklung von Flavopiridol und seiner klinischen Anwendung war die Bestimmung seines optimalen Dosierungsplans. Eine sehr vielversprechende Strategie bei chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) nach mehreren verschiedenen Dosierungsschemata ist die Anwendung sogenannter Hybridschemata des Medikaments (eine Infusion für eine Zwischenzeit nach einer Bolusdosis).

Ziele:

Bewerten Sie die Toxizität und Sicherheit der Verabreichung dieses Hybridschemas.

Bewerten Sie die Ansprechrate des Hybridschemas von Flavopiridol bei rezidiviertem Mantelzell-Lymphom (MCL) und diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL).

Teilnahmeberechtigung:

Rezidiviertes MCL oder DLBCL.

Leistungsstatus (P.S.) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2.

Alter größer oder gleich 18 Jahre.

Serologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV) negativ

Design:

Phase I/II.

Der Phase-I-Anteil besteht aus 3-4 Dosisstufen von jeweils 3-6 Patienten.

Wöchentlich mal 4 verabreichen und dann 2 Wochen Pause (1 Zyklus). Restage nach jeweils 2 Zyklen. Bei vollständigem Ansprechen (CR), partiellem Ansprechen (PR) oder stabiler Erkrankung (SD) für bis zu 6 Zyklen fortfahren. Dosisreduktionen aufgrund von Toxizität werden im Protokoll behandelt.

Der Phase-II-Teil der Studie wird ein optimales zweistufiges Design von Simon sein: so konzipiert, dass eine Ansprechrate von 20 % (p0 = 0,20) zugunsten einer Ansprechrate von 45 % (p1 = 0,45) ausgeschlossen wird.

Die maximale Stichprobengröße für diese Studie beträgt 71 Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • ZULASSUNGSKRITERIEN:

Vorbehandeltes Mantelzell-Lymphom oder diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (umfasst mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom; transformiertes großzelliges B-Zell-Lymphom; follikuläres Grad-IIIB-großes B-Zell-Lymphom; intravaskuläres großzelliges B-Zell-Lymphom).

Bestätigte pathologische Diagnose am National Cancer Institute, National Institutes of Health (NIH).

Wiederkehrende messbare Erkrankung (messbare Erkrankung in 2 Dimensionen oder Leukämieerkrankung, die quantifiziert und verfolgt werden kann).

Vorherige Anthrazyklin-basierte Behandlung von Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL).

Alter über 18 Jahre.

Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 oder besser.

Hauptorganfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 1000/mcL, Thrombozyten größer als 50.000/mcL, Kreatinin kleiner als 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance größer als 60 ml/min; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) weniger als 5 x Obergrenze des Normalwerts; Bilirubin weniger als 2 mg/dL (gesamt), außer weniger als 5 mg/dL bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, definiert als mehr als 80 % unkonjugiert. ANC- und Thrombozytenanforderungen müssen unabhängig von der Transfusion erfüllt werden.

Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Anwendung von Verhütungsmitteln bei Männern und Frauen.

Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen bereit sein, während der Protokollbehandlung eine angemessene Verhütung anzuwenden (einschließlich wirksamer Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung) oder vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Schwanger oder stillend wegen eines unbekannten Potenzials für teratogene oder abortive Wirkungen.

Serologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV) negativ. HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Flavopiridol von der Studie ausgeschlossen. Außerdem unterscheidet sich die Biologie von HIV-assoziierten DLBCLs aufgrund der Beteiligung des Epstein-Barr-Virus (EBV) oft deutlich von der HIV-negativen Erkrankung.

Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ.

Aktives Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS). Diese Patienten haben eine schlechte Prognose und entwickeln häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.

Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung, es sei denn, diese war für einen Zeitraum von 2 oder mehr Jahren inaktiv.

Erholung von der Toxizität der vorherigen Therapie auf einen Grad 1 oder weniger.

Systemische zytotoxische oder experimentelle Behandlungen innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung.

Weiße Blutkörperchen (WBC) größer als 100.000 Zellen/μl.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Flavopiridol bei Lymphompatienten
Flavopiridol 30 mg/m^2 wird wöchentlich für 4 Wochen gegeben, gefolgt von einer 2-wöchigen Pause für bis zu 6 Zyklen. Es wird als 30-minütige Infusion, gefolgt von einer 4-stündigen Infusion, über eine Vene verabreicht.
Arzneimittel: Flavopiridol
Flavopiridol 30 mg/m^2 wird wöchentlich für 4 Wochen gegeben, gefolgt von einer 2-wöchigen Pause für bis zu 6 Zyklen. Es wird als 30-minütige Infusion, gefolgt von einer 4-stündigen Infusion, über eine Vene verabreicht.
Andere Namen:
  • Alvocidib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (z. B. Toxizität)
Zeitfenster: 47 Monate
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen. Eine detaillierte Liste der unerwünschten Ereignisse finden Sie im Modul „Nebenwirkungen“.
47 Monate
Ansprechrate (vollständiges Ansprechen (CR) und partielles Ansprechen (PR))
Zeitfenster: 16.02.2007 - 20.01.2011
Das Ansprechen wurde anhand der Cheson-Kriterien bewertet. Vollständiges Ansprechen ist das vollständige Verschwinden aller nachweisbaren klinischen und röntgenologischen Anzeichen einer Krankheit und das Verschwinden aller krankheitsbezogenen Symptome, falls vor der Therapie vorhanden, und die Normalisierung dieser biochemischen Anomalien (z. B. (LDH), die definitiv dem Lymphom zuzuordnen sind). Alle Lymphknoten müssen sich auf normale Größe zurückgebildet haben (</= 1,5 cm größter Durchmesser, wenn > 1,5 cm vor der Therapie). Vormals betroffene Knoten mit einem größten Durchmesser von 1,1 bis 1,5 cm müssen sich in der Summe der Produkte der größten Durchmesser (SPD) auf </= 1 cm oder um mehr als 75 % verringert haben. Wenn die Milz vor der Therapie als vergrößert angesehen wird, muss sie sich in ihrer Größe zurückgebildet haben. Partial Response ist eine >/= 50% Abnahme der SPD von 6 größten dominanten Knoten oder Knotenmassen. Keine Größenzunahme von Lymphknoten, Leber oder Milz und keine neuen Krankheitsherde. Milz- und Leberknoten müssen sich in der SPD um >/= 50 % zurückbilden. Knochenmark ist für die Bestimmung einer PR irrelevant.
16.02.2007 - 20.01.2011

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

27. November 2006

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. April 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

18. Oktober 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. März 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. März 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

9. März 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

30. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 070081
  • 07-C-0081

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NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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