Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Flawopirydol w leczeniu nawrotowego chłoniaka z komórek płaszcza lub rozlanego chłoniaka z dużych komórek B

2 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Mark Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II flawopirydolu w nawracającym lub opornym na leczenie chłoniaku z komórek płaszcza (MCL) i rozlanym chłoniaku z dużych komórek B (DLBCL)

Tło:

Chłoniak z komórek płaszcza (MCL) i rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) to agresywne podtypy chłoniaka nieziarniczego.

Flawopirydol to eksperymentalny lek, który działa inaczej niż standardowa chemioterapia i może być ukierunkowany na nieprawidłowości w komórkach MCL i DLBCL, takie jak nadmiar białka, który zapobiega obumieraniu komórek nowotworowych.

Wyzwaniem w opracowywaniu flawopirydolu do leczenia było określenie jego optymalnego harmonogramu dawkowania. Schemat zastosowany w tym badaniu jest skuteczny w typie białaczki zwanym przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) i może przynieść korzyści również pacjentom z MCL i DLBCL.

Cele:

Aby określić najwyższą dawkę flawopirydolu, którą można bezpiecznie podać pacjentom z nawrotowym MCL i DLBCL zgodnie ze schematem dawkowania wyszczególnionym poniżej

Ocena odpowiedzi guza na flawopirydol podany w testowym schemacie dawkowania

Uprawnienia:

Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z nawrotowym MCL lub DLBCL

Projekt:

Flawopirydol podaje się w czterech różnych poziomach dawek, zaczynając od najniższej dawki dla pierwszej grupy od trzech do sześciu pacjentów i zwiększając ją w kolejnych grupach, w zależności od działań niepożądanych poprzedniej dawki. Lek podaje się co tydzień przez 4 tygodnie, po czym następuje 2-tygodniowa przerwa (jeden cykl) na maksymalnie sześć cykli. Podaje się go dożylnie w 30-minutowej infuzji, po której następuje 4-godzinna infuzja.

Pacjenci przechodzą następujące procedury badań naukowych i oceny wpływu leczenia na nowotwór:

  • Badania krwi
  • Biopsje węzłów chłonnych, szpiku kostnego i guza
  • Limfafereza do pobierania komórek krwi do badań
  • Stopień zaawansowania choroby za pomocą badań obrazowych (tomografia komputerowa (CT), pozytonowa tomografia emisyjna (PET) i/lub rezonans magnetyczny (MRI) po każdych 2 cyklach

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Flavopiridol to syntetyczny N-metylopiperydynyl, chlorofenylowy związek flawonowy, który jest ukierunkowany na wiele różnych szlaków i procesów komórkowych.

Działa poprzez kilka różnych mechanizmów, które obejmują hamowanie kinaz zależnych od cyklin i kompleksu cykliny D-1, który ulega nadekspresji w chłoniaku z komórek płaszcza. Flawopirydol wykazał również aktywność w aktywowanych liniach komórkowych rozlanego chłoniaka z dużych komórek B typu B.

Jednym z największych wyzwań w opracowywaniu flawopirydolu i stosowaniu go klinicznie było określenie optymalnego harmonogramu dawkowania. Stosując kilka różnych schematów dawkowania, jedną ze strategii, która okazała się bardzo obiecująca w przewlekłej białaczce limfocytowej (PBL) jest zastosowanie tzw.

Cele:

Oceń toksyczność i bezpieczeństwo podawania tego schematu hybrydowego.

Ocena wskaźnika odpowiedzi na schemat hybrydowy flawopirydolu w nawrotowym chłoniaku z komórek płaszcza (MCL) i rozlanym chłoniaku z dużych komórek B (DLBCL).

Uprawnienia:

Nawrót MCL lub DLBCL.

Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.

Wiek większy lub równy 18 lat.

Serologia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) jest ujemna

Projekt:

Faza I/II.

Część fazy I składa się z 3-4 poziomów dawek po 3-6 pacjentów każdy.

Podawać tygodniowo razy 4, a następnie 2 tygodnie przerwy (1 cykl). Ponowne przygotowanie po każdych 2 cyklach. Kontynuuj, jeśli całkowita odpowiedź (CR), częściowa odpowiedź (PR) lub stabilizacja choroby (SD) przez maksymalnie 6 cykli. Redukcja dawki z powodu toksyczności zostanie omówiona w protokole.

Faza II części badania będzie miała optymalny dwuetapowy projekt Simona: zaprojektowany tak, aby wykluczyć 20% odsetek odpowiedzi (p0=0,20) na korzyść 45% odsetka odpowiedzi (p1=0,45).

Maksymalna wielkość próby, jaką można zgromadzić w tym badaniu, wyniesie 71 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA KWALIFIKACJI:

Wcześniej leczony chłoniak z komórek płaszcza lub chłoniak rozlany z dużych komórek B (w tym chłoniak śródpiersia (grasicy) z dużych komórek B; transformowany chłoniak z dużych komórek B; chłoniak grudkowy IIIB z dużych komórek B; wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B).

Potwierdzona diagnoza patologiczna w National Cancer Institute, National Institutes of Health (NIH).

Nawracająca mierzalna choroba (choroba mierzalna w 2 wymiarach lub choroba białaczkowa, którą można określić ilościowo i śledzić).

Wcześniejsze leczenie oparte na antracyklinach u pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL).

Wiek powyżej 18 lat.

Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub lepsze.

Główne funkcje narządów: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa niż 1000/ml, liczba płytek krwi większa niż 50 000/ml, kreatynina mniejsza niż 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min; aktywność transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy poniżej 5 x górna granica normy; bilirubina poniżej 2 mg/dl (całkowita), z wyjątkiem poniżej 5 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta, zdefiniowanym przez ponad 80% niesprzężonych. Wymagania dotyczące ANC i płytek krwi muszą być spełnione niezależnie od transfuzji.

Świadoma zgoda i chęć stosowania antykoncepcji zarówno przez mężczyzn, jak i kobiety.

Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji (w tym skutecznych barierowych metod antykoncepcji) lub do całkowitego powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych podczas leczenia protokołem.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Ciąża lub karmienie piersią z powodu nieznanego potencjału działania teratogennego lub poronnego.

Serologia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) jest ujemna. Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z flawopirydolem. Ponadto biologia DLBCL związanych z HIV często różni się od choroby HIV-ujemnej z powodu zaangażowania wirusa Epsteina-Barra (EBV).

Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ujemny.

Aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci ci mają złe rokowania i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.

Historia choroby zapalnej jelit, chyba że była ona nieaktywna przez okres 2 lub więcej lat.

Wyzdrowienie z toksyczności wcześniejszej terapii do stopnia 1 lub niższego.

Ogólnoustrojowe leczenie cytotoksyczne lub eksperymentalne w ciągu 4 tygodni leczenia.

Białe krwinki (WBC) większe niż 100 000 komórek/ml.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Flawopirydol u pacjentów z chłoniakiem
Flawopirydol 30 mg/m^2 podaje się co tydzień przez 4 tygodnie, po czym następuje 2-tygodniowa przerwa na maksymalnie 6 cykli. Podaje się go dożylnie w 30-minutowej infuzji, po której następuje 4-godzinna infuzja.
Lek: Flawopirydol
Flawopirydol 30 mg/m^2 podaje się co tydzień przez 4 tygodnie, po czym następuje 2-tygodniowa przerwa na maksymalnie 6 cykli. Podaje się go dożylnie w 30-minutowej infuzji, po której następuje 4-godzinna infuzja.
Inne nazwy:
  • alwokidib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (np. toksyczność)
Ramy czasowe: 47 miesięcy
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowa lista zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
47 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi (odpowiedź całkowita (CR) i odpowiedź częściowa (PR))
Ramy czasowe: 16.02.2007 - 20.01.2011
Odpowiedź oceniano według kryteriów Chesona. Całkowita odpowiedź to całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych klinicznych i radiograficznych dowodów choroby oraz zniknięcie wszystkich objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią, oraz normalizacja tych nieprawidłowości biochemicznych (np. (LDH) zdecydowanie przypisywanych chłoniakowi. Wszystkie węzły chłonne muszą być cofnięte do normalnej wielkości (<= 1,5 cm w największej średnicy, jeśli > 1,5 cm przed terapią). Wcześniej zajęte węzły, których największa średnica wynosiła od 1,1 do 1,5 cm, musiały zmniejszyć się do </= 1 cm lub o więcej niż 75% sumy iloczynów największych średnic (SPD). Śledziona, jeśli uważa się ją za powiększoną przed terapią, musiała ulec regresji. Częściowa odpowiedź to >/= 50% spadek SPD 6 największych dominujących węzłów lub mas węzłowych. Brak powiększenia węzłów chłonnych, wątroby lub śledziony oraz brak nowych ognisk choroby. Guzki śledziony i wątroby muszą ulec regresji o >/= 50% w SPD. Szpik kostny nie ma znaczenia dla określenia PR.
16.02.2007 - 20.01.2011

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

27 listopada 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

30 kwietnia 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

18 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 marca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 marca 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 marca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

30 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 070081
  • 07-C-0081

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj