Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Flavopiridol til behandling af recidiverende mantelcellelymfom eller diffust stort B-cellet lymfom

2. januar 2018 opdateret af: Mark Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Et fase I/II-studie af flavopiridol i recidiverende eller refraktært mantelcellelymfom (MCL) og diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)

Baggrund:

Mantelcellelymfom (MCL) og diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) er aggressive undertyper af non-Hodgkin lymfom.

Flavopiridol er et forsøgslægemiddel, der virker anderledes end standard kemoterapi og kan målrette mod abnormiteter i MCL- og DLBCL-celler, såsom et proteinoverskud, der forhindrer tumorceller i at dø.

En udfordring med at udvikle flavopiridol til behandling har været at bestemme dets optimale doseringsplan. Den tidsplan, der bruges til denne undersøgelse, er effektiv i en type leukæmi kaldet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og kan også gavne patienter med MCL og DLBCL.

Mål:

For at bestemme den højeste dosis af flavopiridol, der kan gives sikkert til patienter med recidiverende MCL og DLBCL ved doseringsskemaet beskrevet nedenfor

At vurdere tumorens respons på flavopiridol givet ved testdoseringsplanen

Berettigelse:

Patienter 18 år og ældre med recidiverende MCL eller DLBCL

Design:

Flavopiridol gives i fire forskellige dosisniveauer, startende med den laveste dosis til den første gruppe på tre til seks patienter og stigende med efterfølgende grupper, afhængigt af bivirkninger ved den foregående dosis. Lægemidlet gives ugentligt i 4 uger efterfulgt af en 2-ugers pause (én cyklus) i op til seks cyklusser. Det gives gennem en vene som en 30-minutters infusion efterfulgt af en 4-timers infusion.

Patienter gennemgår følgende procedurer til forskningsundersøgelser og for at evaluere effekten af ​​behandling på tumoren:

  • Blodprøver
  • Lymfeknude-, knoglemarvs- og tumorbiopsier
  • Lymfaferese for at indsamle blodceller til forskning
  • Sygdomsstadieinddeling med billeddannelsesundersøgelser (computertomografi (CT), positronemissionstomografi (PET) og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) efter hver anden cyklus

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Flavopiridol er en syntetisk N-methylpiperidinyl, chlorphenylflavonforbindelse, der retter sig mod en række forskellige cellulære veje og processer.

Det virker gennem flere forskellige mekanismer, der inkluderer hæmning af cyclin-afhængige kinaser og cyclin D-1-komplekset, som er overudtrykt i mantelcellelymfom. Flavopiridol har også vist aktivitet i aktiverede B-lignende diffuse storcellede B-celle lymfomcellelinjer.

En af de store udfordringer ved at udvikle flavopiridol og anvende det klinisk har været at bestemme dets optimale doseringsplan. Efter flere forskellige doseringsskemaer er en strategi, der har været meget lovende ved kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), anvendelsen af ​​såkaldte hybride skemaer af lægemidlet (en infusion i mellemtiden efter en bolusdosis).

Mål:

Vurder toksiciteten og sikkerheden ved administration af dette hybridskema.

Vurder responsraten for hybridskemaet for flavopiridol ved recidiverende mantelcellelymfom (MCL) og diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).

Berettigelse:

Recidiverende MCL eller DLBCL.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (P.S.) mindre end eller lig med 2.

Alder større end eller lig med 18 år.

Human immundefekt virus (HIV) serologi negativ

Design:

Fase I/II.

Fase I-delen består af 3-4 dosisniveauer på 3-6 patienter hver.

Administrer ugentlige gange 4 og derefter 2 uger fri (1 cyklus). Genoptag efter hver 2 cyklusser. Fortsæt hvis fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i op til 6 cyklusser. Dosisreduktioner for toksicitet vil blive behandlet i protokollen.

Fase II del af undersøgelsen vil være et Simon-optimalt to-trins design: designet til at udelukke 20 % svarprocent (p0=0,20) til fordel for en 45 % responsrate (p1=0,45).

Den maksimale prøvestørrelse, der skal opsamles for denne undersøgelse, vil være 71 patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • BERETNINGSKRITERIER:

Tidligere behandlet kappecellelymfom eller diffust storcellet B-celle lymfom (til at inkludere mediastinalt (tymisk) stort B-cellet lymfom; transformeret storcellet B-cellet lymfom; follikulært grad IIIB stort B-cellet lymfom; intravaskulært storcellet B-cellet lymfom).

Bekræftet patologisk diagnose ved National Cancer Institute, National Institutes of Health (NIH).

Tilbagevendende målbar sygdom (målbar sygdom i 2 dimensioner eller leukæmisygdom, som kan kvantificeres og følges).

Forudgående antracyklin-baseret behandling til patienter med diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).

Alder over 18 år.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation 2 eller bedre.

Større organfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) større end 1000/mcL, blodplader større end 50.000/mcL, kreatinin mindre end 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større end 60 ml/min; serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT) mindre end 5 x øvre normalgrænse; bilirubin mindre end 2 mg/dL (i alt) undtagen mindre end 5 mg/dL hos patienter med Gilberts syndrom som defineret ved mere end 80 % ukonjugeret. ANC og blodpladekrav skal opfyldes uafhængigt af transfusion.

Informeret samtykke og vilje til at bruge prævention af både mænd og kvinder.

Både mandlige og kvindelige patienter skal være villige til at bruge passende prævention (for at inkludere effektive barrieremetoder for prævention) eller helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje under protokolbehandling.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Gravid eller ammende på grund af et ukendt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.

Human immundefekt virus (HIV) serologi negativ. HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med flavopiridol. Derudover er biologien af ​​HIV-associerede DLBCL'er ofte ret forskellig fra HIV-negative sygdomme på grund af involvering af Epstein Barr-virus (EBV).

Hepatitis B overfladeantigen negativ.

Aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom. Disse patienter har en dårlig prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.

Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, medmindre denne har været inaktiv i en periode på 2 eller flere år.

Genopretning fra toksicitet af tidligere behandling til en grad 1 eller mindre.

Systemiske cytotoksiske eller eksperimentelle behandlinger inden for 4 uger efter behandlingen.

Hvide blodlegemer (WBC) større end 100.000 celler/mcL.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Flavopiridol hos lymfompatienter
Flavopiridol 30 mg/m^2 gives ugentligt i 4 uger efterfulgt af en 2 ugers pause i op til 6 cyklusser. Det gives gennem en vene som en 30 minutters infusion efterfulgt af en 4 timers infusion.
Medicin: Flavopiridol
Flavopiridol 30 mg/m^2 gives ugentligt i 4 uger efterfulgt af en 2 ugers pause i op til 6 cyklusser. Det gives gennem en vene som en 30 minutters infusion efterfulgt af en 4 timers infusion.
Andre navne:
  • alvocidib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (f.eks. toksicitet)
Tidsramme: 47 måneder
Her er antallet af deltagere med uønskede hændelser. For en detaljeret liste over uønskede hændelser se Uønskede hændelser-modulet.
47 måneder
Responsrate (komplet respons (CR) og delvis respons (PR))
Tidsramme: 16-02-2007 - 20-01-2011
Responsen blev vurderet ved Cheson-kriterierne. Fuldstændig respons er fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske og radiografiske tegn på sygdom og forsvinden af ​​alle sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før terapi, og normalisering af disse biokemiske abnormiteter (f. Alle lymfeknuder skal være faldet tilbage til normal størrelse (</= 1,5 cm i største diameter, hvis > 1,5 cm før behandling). Tidligere involverede noder, der var 1,1 til 1,5 cm i største diameter, skal være faldet til </= 1 cm eller med mere end 75 % i summen af ​​produkterne med de største diametre (SPD). Milten, hvis den anses for at være forstørret før behandling, skal være faldet i størrelse. Delvis respons er et >/= 50 % fald i SPD af 6 største dominerende knuder eller knudemasser. Ingen stigning i størrelsen af ​​noder, lever eller milt og ingen nye sygdomssteder. Milt- og leverknuder skal regressere med >/= 50 % i SPD. Knoglemarv er irrelevant for bestemmelse af en PR.
16-02-2007 - 20-01-2011

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. november 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. april 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

18. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2007

Først opslået (SKØN)

9. marts 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

30. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 070081
  • 07-C-0081

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Flavopiridol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner