Flavopiridoli uusiutuneen vaippasolulymfooman tai diffuusin suurten B-solujen lymfooman hoitoon
Vaiheen I/II tutkimus flavopiridolista uusiutuneessa tai refraktaarisessa vaippasolulymfoomassa (MCL) ja diffuusisessa suuressa B-solulymfoomassa (DLBCL)
Tausta:
Vaippasolulymfooma (MCL) ja diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) ovat non-Hodgkin-lymfooman aggressiivisia alatyyppejä.
Flavopiridoli on tutkimuslääke, joka toimii eri tavalla kuin tavallinen kemoterapia ja voi kohdistua poikkeavuksiin MCL- ja DLBCL-soluissa, kuten proteiiniylimäärä, joka estää kasvainsolujen kuoleman.
Haasteena flavopiridolin kehittämisessä hoitoon on ollut sen optimaalisen annostusaikataulun määrittäminen. Tässä tutkimuksessa käytetty aikataulu on tehokas erääntyyppisessä leukemiassa, jota kutsutaan krooniseksi lymfosyyttiseksi leukemiaksi (CLL), ja se voi hyödyttää myös MCL- ja DLBCL-potilaita.
Tavoitteet:
Suurimman flavopiridoliannoksen määrittämiseksi, joka voidaan antaa turvallisesti potilaille, joilla on uusiutunut MCL ja DLBCL alla kuvatulla annostusohjelmalla
Arvioimaan kasvaimen vaste flavopiridoliin, joka annettiin testiannostusaikataulun mukaisesti
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on uusiutunut MCL tai DLBCL
Design:
Flavopiridolia annetaan neljällä eri annostasolla alkaen pienimmästä annoksesta ensimmäiselle 3–6 potilaan ryhmälle ja kasvaa seuraavilla ryhmillä riippuen edellisen annoksen sivuvaikutuksista. Lääkettä annetaan viikoittain 4 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään 2 viikon tauko (yksi sykli) enintään kuuden syklin ajan. Se annetaan suonen kautta 30 minuutin infuusiona, jota seuraa 4 tunnin infuusio.
Potilaat käyvät läpi seuraavat menettelyt tutkimusta varten ja hoidon vaikutuksen arvioimiseksi kasvaimeen:
- Verikokeet
- Imusolmuke-, luuydin- ja kasvainbiopsiat
- Lymfafereesi verisolujen keräämiseksi tutkimusta varten
- Taudin määritys kuvantamistutkimuksilla (tietokonetomografia (CT), positroniemissiotomografia (PET) ja/tai magneettikuvaus (MRI) joka 2. syklin jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Flavopiridoli on synteettinen N-metyylipiperidinyyli-kloorifenyyliflavoniyhdiste, joka kohdistuu useisiin erilaisiin solureitteihin ja prosesseihin.
Se toimii useiden eri mekanismien kautta, joihin kuuluvat sykliinistä riippuvaisten kinaasien ja vaippasolulymfoomassa yli-ilmentyvän sykliini D-1 -kompleksin estäminen. Flavopiridolilla on myös osoitettu aktiivisuutta aktivoiduissa B-tyyppisissä diffuuseissa suurissa B-solulymfoomasolulinjoissa.
Yksi suurimmista haasteista flavopiridolin kehittämisessä ja kliinisessä soveltamisessa on ollut sen optimaalisen annostusaikataulun määrittäminen. Useita eri annostusohjelmia seuraten yksi strategia, joka on ollut erittäin lupaava kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL), on lääkkeen niin kutsuttujen hybridiaikataulujen soveltaminen (infuusio väliaikana bolusannoksen jälkeen).
Tavoitteet:
Arvioi tämän hybridiaikataulun antamisen myrkyllisyys ja turvallisuus.
Arvioi flavopiridolin hybridiaikataulun vastenopeus uusiutuneessa vaippasolulymfoomassa (MCL) ja diffuusissa suuressa B-solulymfoomassa (DLBCL).
Kelpoisuus:
Uusiutunut MCL tai DLBCL.
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (P.S.) pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
Ikä on vähintään 18 vuotta.
Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) serologia negatiivinen
Design:
Vaihe I/II.
Vaiheen I annos koostuu 3-4 annostasosta, joista kussakin on 3-6 potilasta.
Anna viikoittain 4 kertaa ja sitten 2 viikon tauko (1 jakso). Käynnistä uudelleen joka 2. syklin jälkeen. Jatka, jos täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai vakaa sairaus (SD) enintään 6 sykliä. Annoksen pienentämistä toksisuuden vuoksi käsitellään pöytäkirjassa.
Tutkimuksen vaiheen II osa on Simonin optimaalinen kaksivaiheinen suunnittelu: suunniteltu sulkemaan pois 20 %:n vasteprosentti (p0=0,20) 45 %:n vasteprosentin (p1=0,45) sijaan.
Tässä tutkimuksessa kerättävä enimmäisotoskoko on 71 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- KELPOISUUSEHDOT:
Aiemmin hoidettu vaippasolulymfooma tai diffuusi suuri B-solulymfooma (mukaan lukien välikarsina (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma; transformoitunut suuri B-solulymfooma; follikulaarinen IIIB-luokan suuri B-solulymfooma; intravaskulaarinen suuri B-solulymfooma).
Vahvistettu patologinen diagnoosi National Cancer Institutessa, National Institutes of Health (NIH).
Toistuva mitattavissa oleva sairaus (mitattavissa oleva sairaus kahdessa ulottuvuudessa tai leukemia, joka voidaan mitata ja seurata).
Aiempi antrasykliinipohjainen hoito potilaille, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL).
Ikä yli 18 vuotta.
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky 2 tai parempi.
Tärkeimmät elintoiminnot: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) yli 1000/mcL, verihiutaleet yli 50 000/mcL, kreatiniini alle 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma yli 60 ml/min; seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT) alle 5 x normaalin yläraja; bilirubiini alle 2 mg/dl (yhteensä), paitsi alle 5 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jonka yli 80 % määrittelee konjugoimattomana. ANC- ja verihiutaleiden vaatimukset on täytettävä verensiirrosta riippumatta.
Sekä miesten että naisten tietoinen suostumus ja halukkuus käyttää ehkäisyä.
Sekä mies- että naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (mukaan lukien tehokkaat ehkäisymenetelmät) tai pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä protokollahoidon aikana.
POISTAMISKRITEERIT:
Raskaana tai imettävänä, koska teratogeenisia tai keskenmenovaikutuksia ei tunneta.
Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) serologia negatiivinen. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi flavopiridolin kanssa. Lisäksi HIV:hen liittyvien DLBCL:ien biologia on usein aivan erilainen kuin HIV-negatiiviset sairaudet Epstein Barr -viruksen (EBV) osallisuuden vuoksi.
Hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen.
Aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma. Näillä potilailla on huono ennuste, ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, ellei se ole ollut passiivinen vähintään 2 vuoden ajan.
Toipuminen aikaisemman hoidon toksisuudesta asteeseen 1 tai sitä alhaisempaan.
Systeeminen sytotoksinen tai kokeellinen hoito 4 viikon sisällä hoidosta.
Valkosolut (WBC) yli 100 000 solua/mcl.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Flavopiridoli lymfoomapotilailla
Flavopiridolia 30 mg/m^2 annetaan viikoittain 4 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään 2 viikon tauko enintään 6 syklin ajan.
Se annetaan suonen kautta 30 minuutin infuusiona, jota seuraa 4 tunnin infuusio.
|
Flavopiridolia 30 mg/m^2 annetaan viikoittain 4 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään 2 viikon tauko enintään 6 syklin ajan.
Se annetaan suonen kautta 30 minuutin infuusiona, jota seuraa 4 tunnin infuusio.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (esim. myrkyllisyys)
Aikaikkuna: 47 kuukautta
|
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä.
Katso yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista haittatapahtumamoduulista.
|
47 kuukautta
|
|
Vastausprosentti (täydellinen vastaus (CR) ja osittainen vastaus (PR))
Aikaikkuna: 16.2.2007 - 20.1.2011
|
Vastaus arvioitiin Chesonin kriteereillä.
Täydellinen vaste on kaikkien havaittavissa olevien kliinisten ja radiografisten taudin todisteiden täydellinen häviäminen ja kaikkien sairauteen liittyvien oireiden häviäminen, jos niitä oli ennen hoitoa, ja näiden biokemiallisten poikkeavuuksien (esim. (LDH)) normalisoituminen, jotka ovat ehdottomasti lymfooman aiheuttamia.
Kaikkien imusolmukkeiden on oltava palautuneet normaalikokoisiksi (</= 1,5 cm suurin halkaisija, jos > 1,5 cm ennen hoitoa).
Aiemmin mukana olevien solmujen, joiden halkaisija oli 1,1–1,5 cm, on täytynyt vähentyä </= 1 cm:iin tai yli 75 % suurimman halkaisijan tulojen (SPD) summassa.
Jos pernan katsotaan olevan laajentunut ennen hoitoa, sen koon on täytynyt pienentyä.
Osittainen vaste on >/= 50 %:n lasku kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan SPD:ssä.
Ei solmukkeiden, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia.
Pernan ja maksan kyhmyjen tulee taantua >/= 50 % SPD:ssä.
Luuytimellä ei ole merkitystä PR:n määrittämisessä.
|
16.2.2007 - 20.1.2011
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Worland PJ, Kaur G, Stetler-Stevenson M, Sebers S, Sartor O, Sausville EA. Alteration of the phosphorylation state of p34cdc2 kinase by the flavone L86-8275 in breast carcinoma cells. Correlation with decreased H1 kinase activity. Biochem Pharmacol. 1993 Nov 17;46(10):1831-40. doi: 10.1016/0006-2952(93)90590-s.
- Arguello F, Alexander M, Sterry JA, Tudor G, Smith EM, Kalavar NT, Greene JF Jr, Koss W, Morgan CD, Stinson SF, Siford TJ, Alvord WG, Klabansky RL, Sausville EA. Flavopiridol induces apoptosis of normal lymphoid cells, causes immunosuppression, and has potent antitumor activity In vivo against human leukemia and lymphoma xenografts. Blood. 1998 Apr 1;91(7):2482-90.
- Byrd JC, Peterson BL, Gabrilove J, Odenike OM, Grever MR, Rai K, Larson RA; Cancer and Leukemia Group B. Treatment of relapsed chronic lymphocytic leukemia by 72-hour continuous infusion or 1-hour bolus infusion of flavopiridol: results from Cancer and Leukemia Group B study 19805. Clin Cancer Res. 2005 Jun 1;11(11):4176-81. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2276.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Lymfooma, vaippasolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Alvokidibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 070081
- 07-C-0081
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .