Flavopiridol för behandling av återfallande mantelcellslymfom eller diffust stort B-cellslymfom
En fas I/II-studie av flavopiridol vid återfall eller refraktärt mantelcellslymfom (MCL) och diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
Bakgrund:
Mantelcellslymfom (MCL) och diffust storcellslymfom (DLBCL) är aggressiva subtyper av non-Hodgkin-lymfom.
Flavopiridol är ett prövningsläkemedel som fungerar annorlunda än vanlig kemoterapi och kan rikta in sig på abnormiteter i MCL- och DLBCL-celler, såsom ett proteinöverskott som förhindrar tumörceller från att dö.
En utmaning med att utveckla flavopiridol för behandling har varit att fastställa dess optimala doseringsschema. Schemat som används för denna studie är effektivt vid en typ av leukemi som kallas kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och kan också gynna patienter med MCL och DLBCL.
Mål:
För att bestämma den högsta dosen av flavopiridol som säkert kan ges till patienter med återfall av MCL och DLBCL enligt doseringsschemat nedan.
För att bedöma tumörens svar på flavopiridol givet vid testdosschemat
Behörighet:
Patienter 18 år och äldre med återfall av MCL eller DLBCL
Design:
Flavopiridol ges i fyra olika dosnivåer, som börjar med den lägsta dosen för den första gruppen om tre till sex patienter och ökar med efterföljande grupper, beroende på biverkningar vid föregående dos. Läkemedlet ges varje vecka i 4 veckor följt av en 2-veckors paus (en cykel) i upp till sex cykler. Det ges genom en ven som en 30-minuters infusion följt av en 4-timmars infusion.
Patienterna genomgår följande procedurer för forskningsstudier och för att utvärdera effekten av behandling på tumören:
- Blodprov
- Lymfkörtel-, benmärgs- och tumörbiopsier
- Lymfaferes för att samla in blodkroppar för forskning
- Sjukdomsstadieindelning med avbildningsstudier (datortomografi (CT), positronemissionstomografi (PET) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT) efter varannan cykel
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
Flavopiridol är en syntetisk N-metylpiperidinyl, klorfenylflavonförening som riktar sig mot ett antal olika cellulära vägar och processer.
Det fungerar genom flera olika mekanismer som inkluderar hämning av cyklinberoende kinaser och cyklin D-1-komplexet som överuttrycks i mantelcellslymfom. Flavopiridol har också visat aktivitet i aktiverade B-liknande diffusa stora B-cellslymfomcellinjer.
En av de stora utmaningarna med att utveckla flavopiridol och tillämpa det kliniskt har varit att fastställa dess optimala doseringsschema. Efter flera olika doseringsscheman är en strategi som har varit mycket lovande vid kronisk lymfatisk leukemi (KLL) tillämpningen av så kallade hybridscheman av läkemedlet (en infusion under en mellantid efter en bolusdos).
Mål:
Bedöm toxiciteten och säkerheten vid administrering av detta hybridschema.
Bedöm svarsfrekvensen för hybridschemat för flavopiridol vid recidiverande mantelcellslymfom (MCL) och diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL).
Behörighet:
Återfall av MCL eller DLBCL.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (P.S.) mindre än eller lika med 2.
Ålder högre än eller lika med 18 år.
Humant immunbristvirus (HIV) serologi negativ
Design:
Fas I/II.
Fas I-delen består av 3-4 dosnivåer om 3-6 patienter vardera.
Administrera veckovis 4 gånger och sedan 2 veckor ledigt (1 cykel). Återställ efter varannan cykel. Fortsätt om fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) i upp till 6 cykler. Dosminskningar för toxicitet kommer att tas upp i protokollet.
Fas II-delen av studien kommer att vara en Simon-optimal tvåstegsdesign: utformad för att utesluta 20 % svarsfrekvens (p0=0,20) till förmån för en 45 % svarsfrekvens (p1=0,45).
Den maximala urvalsstorleken för denna studie kommer att vara 71 patienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- URVALSKRITERIER:
Tidigare behandlat mantelcellslymfom eller diffust storcelligt B-cellslymfom (inklusive mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom; transformerat storcelligt B-cellslymfom; follikulärt grad IIIB stort B-cellslymfom; intravaskulärt stort B-cellslymfom).
Bekräftad patologisk diagnos vid National Cancer Institute, National Institutes of Health (NIH).
Återkommande mätbar sjukdom (mätbar sjukdom i 2 dimensioner eller leukemisjukdom som kan kvantifieras och följas).
Tidigare antracyklinbaserad behandling för patienter med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL).
Ålder över 18 år.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestanda 2 eller bättre.
Huvudorganfunktion: absolut neutrofilantal (ANC) större än 1000/mcL, trombocyter större än 50 000/mcL, kreatinin mindre än 1,5 mg/dL eller kreatininclearance större än 60 ml/min; serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än 5 x den övre normalgränsen; bilirubin mindre än 2 mg/dL (totalt) förutom mindre än 5 mg/dL hos patienter med Gilberts syndrom enligt definitionen av mer än 80 % okonjugerat. ANC och trombocytkrav måste uppfyllas oberoende av transfusion.
Informerat samtycke och vilja att använda preventivmedel av både män och kvinnor.
Både manliga och kvinnliga patienter måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel (för att inkludera effektiva barriärmetoder för preventivmedel) eller att helt avstå från heterosexuellt samlag under protokollbehandling.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Gravid eller ammande på grund av en okänd potential för teratogena eller abortframkallande effekter.
Humant immunbristvirus (HIV) serologi negativ. HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med flavopiridol. Dessutom är biologin för HIV-associerade DLBCL ofta helt annorlunda än HIV-negativa sjukdomar på grund av involvering av Epstein Barr-virus (EBV).
Hepatit B ytantigen negativ.
Aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS). Dessa patienter har en dålig prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
Historik av inflammatorisk tarmsjukdom om inte denna har varit inaktiv under en period av 2 eller fler år.
Återhämtning från toxicitet av tidigare behandling till en grad 1 eller lägre.
Systemiska cellgifter eller experimentella behandlingar inom 4 veckor efter behandling.
Vita blodkroppar (WBC) större än 100 000 celler/mcL.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Flavopiridol hos lymfompatienter
Flavopiridol 30 mg/m^2 ges varje vecka i 4 veckor följt av ett uppehåll på 2 veckor i upp till 6 cykler.
Det ges genom en ven som en 30 minuters infusion följt av en 4 timmars infusion.
|
Flavopiridol 30 mg/m^2 ges varje vecka i 4 veckor följt av ett uppehåll på 2 veckor i upp till 6 cykler.
Det ges genom en ven som en 30 minuters infusion följt av en 4 timmars infusion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser (t.ex. toxicitet)
Tidsram: 47 månader
|
Här är antalet deltagare med biverkningar.
För en detaljerad lista över biverkningar se biverkningsmodulen.
|
47 månader
|
|
Svarsfrekvens (komplett svar (CR) och partiellt svar (PR))
Tidsram: 2007-02-16 - 2011-01-20
|
Svaret bedömdes av Cheson-kriterierna.
Fullständig respons är fullständigt försvinnande av alla detekterbara kliniska och radiografiska tecken på sjukdom och försvinnande av alla sjukdomsrelaterade symtom om de förekommer före terapi, och normalisering av de biokemiska avvikelserna (t.ex. (LDH) som definitivt kan tillskrivas lymfomet.
Alla lymfkörtlar måste ha återgått till normal storlek (</= 1,5 cm i största diameter om > 1,5 cm före behandling).
Tidigare involverade noder som var 1,1 till 1,5 cm i största diameter måste ha minskat till </= 1 cm eller med mer än 75 % i summan av produkterna med de största diametrarna (SPD).
Om mjälten anses vara förstorad före behandlingen måste den ha minskat i storlek.
Partiell respons är en >/= 50 % minskning av SPD för de 6 största dominerande noderna eller nodalmassorna.
Ingen ökning av storleken på noder, lever eller mjälte och inga nya sjukdomsställen.
Mjält- och leverknölar måste gå tillbaka med >/= 50 % i SPD.
Benmärg är irrelevant för bestämning av en PR.
|
2007-02-16 - 2011-01-20
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Worland PJ, Kaur G, Stetler-Stevenson M, Sebers S, Sartor O, Sausville EA. Alteration of the phosphorylation state of p34cdc2 kinase by the flavone L86-8275 in breast carcinoma cells. Correlation with decreased H1 kinase activity. Biochem Pharmacol. 1993 Nov 17;46(10):1831-40. doi: 10.1016/0006-2952(93)90590-s.
- Arguello F, Alexander M, Sterry JA, Tudor G, Smith EM, Kalavar NT, Greene JF Jr, Koss W, Morgan CD, Stinson SF, Siford TJ, Alvord WG, Klabansky RL, Sausville EA. Flavopiridol induces apoptosis of normal lymphoid cells, causes immunosuppression, and has potent antitumor activity In vivo against human leukemia and lymphoma xenografts. Blood. 1998 Apr 1;91(7):2482-90.
- Byrd JC, Peterson BL, Gabrilove J, Odenike OM, Grever MR, Rai K, Larson RA; Cancer and Leukemia Group B. Treatment of relapsed chronic lymphocytic leukemia by 72-hour continuous infusion or 1-hour bolus infusion of flavopiridol: results from Cancer and Leukemia Group B study 19805. Clin Cancer Res. 2005 Jun 1;11(11):4176-81. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2276.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Lymfom, mantelcell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Proteinkinashämmare
- Alvocidib
Andra studie-ID-nummer
- 070081
- 07-C-0081
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .