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Flavopiridol 治疗复发性套细胞淋巴瘤或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

2018年1月2日 更新者:Mark Roschewski, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

Flavopiridol 在复发或难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中的 I/II 期研究

背景:

套细胞淋巴瘤 (MCL) 和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是非霍奇金淋巴瘤的侵袭性亚型。

Flavopiridol 是一种研究药物,其作用不同于标准化疗,可能针对 MCL 和 DLBCL 细胞的异常,例如防止肿瘤细胞死亡的蛋白质过量。

开发用于治疗的 flavopiridol 的一个挑战是确定其最佳给药方案。 用于这项研究的时间表对一种称为慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的白血病有效,也可能使 MCL 和 DLBCL 患者受益。

目标:

确定可安全给予复发性 MCL 和 DLBCL 患者的 flavopiridol 的最高剂量,具体剂量如下

评估肿瘤对试验给药方案中给予的 flavopiridol 的反应

合格:

18 岁及以上复发性 MCL 或 DLBCL 患者

设计:

Flavopiridol 以四种不同的剂量水平给药,从第一组 3 到 6 名患者的最低剂量开始,并随着后续组的增加而增加,具体取决于前一剂量的副作用。 该药物每周给药一次,持续 4 周,然后中断 2 周(一个周期),最多六个周期。 它通过静脉输注 30 分钟,然后输注 4 小时。

患者接受以下程序进行研究并评估治疗对肿瘤的影响:

  • 验血
  • 淋巴结、骨髓和肿瘤活检
  • 淋巴去除术收集血细胞用于研究
  • 每 2 个周期后通过影像学检查(计算机断层扫描 (CT)、正电子发射断层扫描 (PET) 和/或磁共振成像 (MRI))进行疾病分期

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

背景:

Flavopiridol 是一种合成的 N-甲基哌啶基、氯苯基黄酮化合物,可靶向多种不同的细胞通路和过程。

它通过几种不同的机制起作用,包括抑制细胞周期蛋白依赖性激酶和在套细胞淋巴瘤中过度表达的细胞周期蛋白 D-1 复合物。 Flavopiridol 还在活化的 B 样弥漫性大 B 细胞淋巴瘤细胞系中表现出活性。

开发 flavopiridol 并将其临床应用的一大挑战是确定其最佳给药方案。 按照几种不同的给药方案,一种在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中非常有前途的策略是应用所谓的药物混合方案(在推注剂量后的中间时间输注)。

目标:

评估这种混合方案的毒性和安全性。

评估 flavopiridol 混合方案在复发性套细胞淋巴瘤 (MCL) 和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中的反应率。

合格:

复发的 MCL 或 DLBCL。

东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (P.S.) 小于或等于 2。

年龄大于或等于 18 岁。

人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阴性

设计:

第一/二期。

I 期部分由 3-4 个剂量水平组成,每个剂量水平为 3-6 名患者。

每周给药 4 次,然后停药 2 周(1 个周期)。 每 2 个周期后重新分期。 如果完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 最多 6 个周期,则继续。 协议中将解决毒性剂量减少问题。

该研究的 II 期部分将采用 Simon 最优两阶段设计:旨在排除 20% 的响应率 (p0=0.20),支持 45% 的响应率 (p1=0.45)。

本研究的最大样本量为 71 名患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 资格标准:

先前治疗过的套细胞淋巴瘤或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(包括纵隔(胸腺)大 B 细胞淋巴瘤;转化大 B 细胞淋巴瘤;滤泡性 IIIB 级大 B 细胞淋巴瘤;血管内大 B 细胞淋巴瘤)。

在国立卫生研究院 (NIH) 国立癌症研究所确认病理诊断。

复发性可测量疾病(二维可测量疾病或可量化和跟踪的白血病)。

先前对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者进行基于蒽环类药物的治疗。

年龄大于 18 岁。

东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现 2 或更好。

主要器官功能:中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 1000/mcL,血小板大于 50,000/mcL,肌酐小于 1.5 mg/dL 或肌酐清除率大于 60 mL/min;血清谷丙转氨酶 (SGPT) 低于正常上限的 5 倍;胆红素低于 2 mg/dL(总计),但吉尔伯特综合征患者的胆红素低于 5 mg/dL(定义为大于 80% 未结合)。 必须独立于输血满足非国大和血小板要求。

男性和女性均知情同意并愿意使用避孕药具。

男性和女性患者都必须愿意使用适当的避孕措施(包括有效的避孕屏障方法)或在接受协议治疗时完全放弃异性性交。

排除标准:

由于未知的致畸或流产影响而怀孕或哺乳。

人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阴性。 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外,因为可能与 flavopiridol 发生药代动力学相互作用。 此外,由于涉及爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV),HIV 相关 DLBCL 的生物学特性通常与 HIV 阴性疾病有很大不同。

乙型肝炎表面抗原阴性。

活动性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤。 这些患者的预后很差,因为他们经常出现进行性神经功能障碍,这会混淆对神经和其他不良事件的评估。

炎症性肠病史,除非已停止活动 2 年或更长时间。

从先前治疗的毒性恢复到 1 级或更低。

治疗后 4 周内进行全身细胞毒性或实验性治疗。

白细胞 (WBC) 大于 100,000 个细胞/mcL。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:淋巴瘤患者的 Flavopiridol
Flavopiridol 30 mg/m^2 每周给药一次,持续 4 周,然后休息 2 周,最多 6 个周期。 它通过静脉输注 30 分钟,然后输注 4 小时。
Flavopiridol 30 mg/m^2 每周给药一次,持续 4 周,然后休息 2 周,最多 6 个周期。 它通过静脉输注 30 分钟,然后输注 4 小时。
其他名称:
  • alvocidib

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现不良事件(例如毒性)的参与者人数
大体时间:47个月
这是发生不良事件的参与者人数。 有关不良事件的详细列表,请参阅不良事件模块。
47个月
缓解率(完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR))
大体时间:2/16/2007 - 1/20/2011
响应由 Cheson 标准评估。 完全反应是指所有可检测到的疾病临床和影像学证据完全消失,所有疾病相关症状(如果在治疗前存在)消失,并且那些生化异常(例如(LDH)明确归因于淋巴瘤)正常化。 所有淋巴结必须已恢复到正常大小(</= 1.5 cm,如果治疗前 > 1.5 cm,则最大直径)。 先前涉及的最大直径为 1.1 至 1.5 cm 的淋巴结必须减少到 </= 1 cm 或最大直径乘积之和 (SPD) 的 75% 以上。 脾脏,如果在治疗前被认为是肿大的,那么它的大小一定已经退化了。 部分反应是 6 个最大的主要节点或节点质量的 SPD 降低 >/= 50%。 淋巴结、肝脏或脾脏的大小没有增加,也没有新的疾病部位。 在 SPD 中,脾脏和肝结节必须消退 >/= 50%。 骨髓与 PR 的确定无关。
2/16/2007 - 1/20/2011

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2006年11月27日

初级完成 (实际的)

2012年4月30日

研究完成 (实际的)

2012年10月18日

研究注册日期

首次提交

2007年3月7日

首先提交符合 QC 标准的

2007年3月7日

首次发布 (估计)

2007年3月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年1月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年1月2日

最后验证

2018年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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