Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Flavopiridol k léčbě relapsu lymfomu z plášťových buněk nebo difuzního velkobuněčného B-lymfomu

2. ledna 2018 aktualizováno: Mark Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fáze I/II studie flavopiridolu u recidivujícího nebo refrakterního lymfomu z plášťových buněk (MCL) a difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL)

Pozadí:

Lymfom z plášťových buněk (MCL) a difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) jsou agresivními podtypy nehodgkinského lymfomu.

Flavopiridol je zkoumaný lék, který působí odlišně od standardní chemoterapie a může se zaměřit na abnormality v buňkách MCL a DLBCL, jako je nadbytek proteinu, který brání odumírání nádorových buněk.

Výzvou při vývoji flavopiridolu pro léčbu bylo stanovení jeho optimálního dávkovacího schématu. Schéma použité pro tuto studii je účinné u typu leukémie zvané chronická lymfocytární leukémie (CLL) a může být přínosné také pro pacienty s MCL a DLBCL.

Cíle:

Určení nejvyšší dávky flavopiridolu, kterou lze bezpečně podat pacientům s relapsem MCL a DLBCL v dávkovacím schématu uvedeném níže

K posouzení odpovědi nádoru na flavopiridol podávaný v testovacím dávkovacím schématu

Způsobilost:

Pacienti ve věku 18 let a starší s relapsem MCL nebo DLBCL

Design:

Flavopiridol se podává ve čtyřech různých dávkách, počínaje nejnižší dávkou pro první skupinu tří až šesti pacientů a zvyšující se s dalšími skupinami v závislosti na vedlejších účincích při předchozí dávce. Lék se podává týdně po dobu 4 týdnů s následnou 2týdenní přestávkou (jeden cyklus) po dobu až šesti cyklů. Podává se do žíly jako 30minutová infuze následovaná 4hodinovou infuzí.

Pacienti podstupují následující postupy pro výzkumné studie a pro hodnocení účinku léčby na nádor:

  • Krevní testy
  • Biopsie lymfatických uzlin, kostní dřeně a nádorů
  • Lymfaferéza k odběru krvinek pro výzkum
  • Stanovení stadia onemocnění pomocí zobrazovacích studií (počítačová tomografie (CT), pozitronová emisní tomografie (PET) a/nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) po každých 2 cyklech

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Flavopiridol je syntetická N-methylpiperidinyl, chlorfenylflavonová sloučenina, která se zaměřuje na řadu různých buněčných drah a procesů.

Funguje prostřednictvím několika různých mechanismů, které zahrnují inhibici cyklin dependentních kináz a komplexu cyklinu D-1, který je nadměrně exprimován u lymfomu z plášťových buněk. Flavopiridol také prokázal aktivitu v aktivovaných B-podobných difuzních buněčných liniích velkobuněčného B-lymfomu.

Jednou z velkých výzev při vývoji flavopiridolu a jeho klinické aplikaci bylo stanovení jeho optimálního dávkovacího schématu. Podle několika různých dávkovacích schémat je jednou strategií, která byla velmi slibná u chronické lymfocytární leukémie (CLL), aplikace tzv. hybridních schémat léku (infuze v mezidobí po bolusové dávce).

Cíle:

Posuďte toxicitu a bezpečnost podávání tohoto hybridního schématu.

Posuďte míru odpovědi hybridního schématu flavopiridolu u relabujícího lymfomu z plášťových buněk (MCL) a difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL).

Způsobilost:

Relaps MCL nebo DLBCL.

Stav výkonnosti (P.S.) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.

Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

Sérologie viru lidské imunodeficience (HIV) negativní

Design:

Fáze I/II.

Část fáze I sestává ze 3-4 dávkových úrovní po 3-6 pacientech.

Podávejte 4krát týdně a poté 2 týdny pauzu (1 cyklus). Obnovte po každých 2 cyklech. Pokračujte v případě kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) po dobu až 6 cyklů. Snížení dávek pro toxicitu bude řešeno v protokolu.

Část studie fáze II bude Simon optimální dvoufázový design: navržený tak, aby vyloučil 20% míru odpovědi (p0=0,20) ve prospěch 45% míry odpovědi (p1=0,45).

Maximální velikost vzorku pro tuto studii bude 71 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI:

Dříve léčený lymfom z plášťových buněk nebo difuzní velkobuněčný B-lymfom (zahrnující mediastinální (brzlíkový) velkobuněčný B-lymfom; transformovaný velkobuněčný B-lymfom; folikulární B-velkobuněčný lymfom stupně IIIB; intravaskulární velkobuněčný B-lymfom).

Patologická diagnóza potvrzena v National Cancer Institute, National Institutes of Health (NIH).

Recidivující měřitelné onemocnění (měřitelné onemocnění ve 2 dimenzích nebo leukemické onemocnění, které lze kvantifikovat a sledovat).

Předchozí léčba založená na antracyklinech u pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL).

Věk vyšší než 18 let.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkon 2 nebo lepší.

Funkce hlavních orgánů: absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1000/mcL, krevní destičky vyšší než 50 000/mcL, kreatinin nižší než 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min; sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) nižší než 5 x horní hranice normálu; bilirubin nižší než 2 mg/dl (celkem) s výjimkou nižší než 5 mg/dl u pacientů s Gilbertovým syndromem definovaným z více než 80 % nekonjugovaného. Požadavky na ANC a krevní destičky musí být splněny nezávisle na transfuzi.

Informovaný souhlas a ochota užívat antikoncepci ze strany mužů i žen.

Pacienti i ženy musí být ochotni používat vhodnou antikoncepci (zahrnující účinné bariérové ​​metody antikoncepce) nebo se během protokolární léčby zcela zdržet heterosexuálního styku.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Těhotné nebo kojící z důvodu neznámého potenciálu teratogenních nebo abortivních účinků.

Sérologie viru lidské imunodeficience (HIV) negativní. HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s flavopiridolem. Kromě toho je biologie DLBCL asociovaných s HIV často zcela odlišná od HIV negativního onemocnění v důsledku zapojení viru Epstein Barr (EBV).

Povrchový antigen hepatitidy B negativní.

Aktivní lymfom centrálního nervového systému (CNS). Tito pacienti mají špatnou prognózu a protože se u nich často rozvíjí progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.

Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze, pokud nebylo neaktivní po dobu 2 nebo více let.

Zotavení z toxicity předchozí terapie na stupeň 1 nebo nižší.

Systémová cytotoxická nebo experimentální léčba během 4 týdnů léčby.

Počet bílých krvinek (WBC) vyšší než 100 000 buněk/mcL.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Flavopiridol u pacientů s lymfomem
Flavopiridol 30 mg/m^2 se podává týdně po dobu 4 týdnů, po nichž následuje dvoutýdenní přestávka až na 6 cyklů. Podává se do žíly jako 30minutová infuze, po níž následuje 4hodinová infuze.
Lék: Flavopiridol
Flavopiridol 30 mg/m^2 se podává týdně po dobu 4 týdnů, po nichž následuje dvoutýdenní přestávka až na 6 cyklů. Podává se do žíly jako 30minutová infuze, po níž následuje 4hodinová infuze.
Ostatní jména:
  • alvocidib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky (např. toxicita)
Časové okno: 47 měsíců
Zde je počet účastníků s nežádoucími účinky. Podrobný seznam nežádoucích příhod viz modul nežádoucí příhody.
47 měsíců
Míra odezvy (úplná odezva (CR) a částečná odezva (PR))
Časové okno: 16.2.2007 - 20.1.2011
Odpověď byla hodnocena podle Chesonových kritérií. Úplnou odpovědí je úplné vymizení všech detekovatelných klinických a radiografických důkazů onemocnění a vymizení všech symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před terapií, a normalizace těchto biochemických abnormalit (např. (LDH) jednoznačně přiřaditelných k lymfomu. Všechny lymfatické uzliny se musí vrátit na normální velikost (</= 1,5 cm v největším průměru, pokud > 1,5 cm před léčbou). Dříve zapojené uzly, které měly největší průměr 1,1 až 1,5 cm, se musely zmenšit na </= 1 cm nebo o více než 75 % v součtu součinů největších průměrů (SPD). Slezina, pokud je před léčbou považována za zvětšenou, musí zmenšit její velikost. Částečná odpověď je >/= 50% snížení SPD u 6 největších dominantních uzlin nebo masiv uzlin. Žádné zvětšení uzlin, jater nebo sleziny a žádná nová místa onemocnění. Slezinové a jaterní uzliny musí u SPD regredovat o >/= 50 %. Kostní dřeň je pro stanovení PR irelevantní.
16.2.2007 - 20.1.2011

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

27. listopadu 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. dubna 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

18. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2007

První zveřejněno (ODHAD)

9. března 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

30. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 070081
  • 07-C-0081

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Flavopiridol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit