血液悪性腫瘍に対する同種骨髄移植後の再発に対する同種サイトカイン誘導キラー免疫療法 (alloCIK)

1. 患者選択基準 この試験には、同種異系移植後に再発した患者のみが含まれ、1.1 少なくとも 1 回の投与で従来の DLI に反応がない、または 1.2 のいずれかである DLIの反復投与のために多数のドナーリンパ球にアクセスする可能性はありません, これは、無関係な移植または臍帯血移植の場合に適用されます

   1,3 従来の DLI よりも重大な GVHD を発症したが、他に治療の選択肢がなかった患者。 このような場合、論理的根拠は、不一致の操作されていない脾細胞よりもはるかに少ない GVHD を生成する不一致 CIK のマウス研究に基づいています。

2. 末梢血幹細胞 (PBSC) の収集 兄弟同種ドナーは、レシピエントへの注入のために定期的に PBSC を採取します。 現在、私たちの実践では、再発した場合に DLI に使用されるバックアップとして凍結するための追加の 1 日収集が含まれます。 このコレクションは、いくつかのアリコートで凍結されており、必要に応じて CIK 培養に使用できます。

   臍帯血移植の場合、問題の 1 つは DLI が利用できないことです。 注入後に臍帯血のバッグ内の残留細胞から CIK を増殖させ、必要に応じて将来使用するために凍結保存したという報告が 1 つあります。 これにより、臍帯血注入が損なわれることはありません。 同様に、これは血縁関係のないドナー移植の場合にも行うことができます。 これは、ドナーがリンパ球の繰り返し収集に利用できない場合のバックアップとして機能します。

3. CIK細胞の培養

凍結製品から培養する場合、これを急速に解凍し、付属の SOP に詳述されているように、完全培地とサイトカインを入れたガス透過性バッグで培養を開始します (付録 1)。 培地およびサイトカインは、21～28日でCIKが成熟するまで定期的に添加される。

解凍した臍帯血輸液バッグ内の残留細胞からの培養では、細胞をフィコールして赤血球を除去し、同様の方法で培養を開始する必要がある場合があります

3. CIK 細胞の収穫

D21 ～ D28 の間の成熟期に、CIK 細胞のすべてのバッグをプールし、COBE 2991 セル ハーベスターを使用して洗浄します。 これにより、元の培地の >99.9% が確実に除去されます。 その後、細胞は凍結され、一定分量が品質管理のために送られ、GMP基準への準拠が保証されます。 これには、細菌学的および真菌培養、マイコプラズマおよびエンドトキシン検査が含まれます。

4. CIK 細胞の注入 患者は、主治医が個々のケースに適していると判断した場合、細胞減少化学療法または経口免疫抑制療法を受けることができます。 リンパ球減少症のどん底で、CIK 細胞はベッドサイドで急速に解凍され、注入されます。

CIK 細胞の投与量とスケジュールは、次の原則に従います 4.1 すでに DLI を受けて耐性を示した患者への最初の投与: 最後の DLI 投与量の 2 倍または 3 倍 (CD3/kg として表される)。

4.2 DLI を受けていない患者への最初の投与：これは、最初の投与が 1000 万 CD3/kg となる DLI の従来の慣行に従います。

4.3 その後の用量は、GVHD の発症と反応を観察する時間を考慮して、4 週間間隔で投与されます。

4.3.1 応答が観察されなかった場合、用量は 2 倍または 3 倍になります (利用可能なアリコートのサイズに応じて)。 反応が良ければ、投与量は前回の注入と同じままです。

4.3.2 GVHD が存在する場合、GVHD が解消するまで注入を保留し、その後、以前の用量の半分または 3 分の 1 で再開します (利用可能なアリコートのサイズに応じて)。

4.4 CIK 注入の持続時間は反応の状態に依存します。 4.4.1 反応のある患者では、完全な寛解が達成されるまで 4 週間ごとの CIK 注入を続け、その後さらに 2 ～ 3 回の注入を行います。

4.4.2 安定した部分奏効を達成した患者では、副作用がなく、CIK 細胞が利用可能であれば、CIK 注入を 4 週間間隔で継続します。 これは継続し、病気が発生した場合は停止します。

4.4.3 2 ～ 3 サイクルの CIK 注入後も疾患が進行し続ける患者では、それ以上の注入は行われません。