Imunoterapia Killer Induzida por Citocinas Alogênicas para Recaída Após Transplante de Medula Alogênica para Malignidades Hematológicas (alloCIK)

1. Critérios de inclusão de pacientes Este estudo inclui apenas pacientes que tiveram recaída após um transplante alogênico, que tiveram 1,1 Sem resposta ao DLI convencional administrado em pelo menos uma dose ou 1,2 Sem possibilidade de acesso a grande número de linfócitos doadores para doses repetidas de DLI, Isso se aplica a casos de transplante não relacionado ou transplante de sangue de cordão umbilical

   1,3 Pacientes que desenvolveram DECH significativa para DLI convencional, mas não tiveram outra opção terapêutica. Em tais casos, a justificativa é baseada em estudos de camundongos de CIK incompatíveis produzindo muito menos GVHD do que esplenócitos não manipulados incompatíveis.

2. Coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC) Os doadores alogênicos irmãos terão rotineiramente suas PBSC coletadas para fins de infusão nos receptores. Atualmente, nossa prática envolve um dia adicional de coleta para congelar como backup para ser usado para DLI em caso de recaída. Esta coleção é congelada em algumas alíquotas e está disponível para cultura CIK quando necessário

   Para transplante de sangue de cordão, um problema é que o DLI não está disponível. Há um relatório sobre o cultivo de CIK a partir de células residuais nos sacos de sangue do cordão umbilical após a infusão e, em seguida, armazenadas congeladas para uso futuro, se necessário. Isso não compromete de forma alguma a infusão do sangue do cordão umbilical. Da mesma forma, isso pode ser feito no caso de transplante de doador não aparentado. Isso servirá como backup caso o doador não esteja disponível para coleta repetida de linfócitos.

3. Cultura de células CIK

Para cultura de produto congelado, este é rapidamente descongelado e a cultura iniciada em sacos permeáveis ​​a gás em meio completo e citocina conforme detalhado no SOP anexo (apêndice 1). Meio de cultura e citocina são adicionados periodicamente até a maturação de CIK entre 21-28 dias.

Para cultura de células residuais nos sacos de infusão de sangue do cordão descongelado, as células podem precisar passar por ficoll para remover rbc e, em seguida, iniciar a cultura de maneira semelhante

3. Colheita de células CIK

Na maturidade entre D21-D28, todos os sacos de células CIK são reunidos e lavados usando o colhedor de células COBE 2991. Isso garantirá a remoção de >99,9% do meio de cultura original. As células são então congeladas e as alíquotas enviadas para controle de qualidade para garantir a conformidade com o padrão GMP. Isso inclui cultura bacteriológica e fúngica, teste de micoplasma e endotoxina.

4. Infusão de células CIK Os pacientes podem ser submetidos a quimioterapia citorredutora ou terapia imunossupressora oral, conforme o médico assistente considerar adequado para cada caso. No nadir da linfopenia, as células CIK são rapidamente descongeladas à beira do leito e infundidas.

A dosagem e esquema de células CIK segue o seguinte princípio 4.1 Primeira dose para pacientes que já receberam DLI e apresentaram resistência: no dobro ou triplo da última dose de DLI (expressa em CD3/kg).

4.2 Primeira dose para pacientes que não receberam nenhuma DLI: seguirá a prática convencional de DLI onde a primeira dose será de 10 milhões de CD3/kg.

4.3 As doses subsequentes serão dadas em intervalos de 4 semanas, permitindo tempo para observar o desenvolvimento de GVHD e resposta.

4.3.1 Se nenhuma resposta for observada, a dose será dobrada ou triplicada (dependendo do tamanho da alíquota disponível). Se houver boa resposta, a dose permanecerá a mesma da infusão anterior.

4.3.2 Na presença de GVHD, a infusão será suspensa até a resolução do GVHD, então retomada na metade ou um terço da dose anterior (dependendo do tamanho da alíquota disponível).

4.4 A duração da infusão de CIK dependerá do estado de resposta 4.4.1 Em pacientes responsivos, a infusão de CIK de 4 semanas continuará até que uma remissão completa seja alcançada e, em seguida, outras 2-3 infusões além disso.

4.4.2 Em pacientes que atingirem uma resposta parcial estável, a infusão de CIK continuará em um intervalo de 4 semanas, desde que não haja efeito adverso e células CIK estejam disponíveis. Isso continuará e parará se a doença surgir.

4.4.3 Em pacientes onde a doença continua a progredir após 2-3 ciclos de infusão de CIK, nenhuma infusão adicional será administrada