Inmunoterapia asesina inducida por citocinas alogénicas para la recaída después de un trasplante de médula alogénico por neoplasias malignas hematológicas (alloCIK)

1. Criterios de inclusión de pacientes Este ensayo incluye solo pacientes que han recaído después de un trasplante alogénico, que tienen 1.1 Sin respuesta a DLI convencional administrado por al menos una dosis, o 1.2 No hay posibilidad de acceso a una gran cantidad de linfocitos de donantes para dosis repetidas de DLI. Esto se aplica a los casos de trasplante no relacionado o trasplante de sangre de cordón.

   1,3 Pacientes que desarrollaron EICH significativa a DLI convencional, pero no tenían otra opción terapéutica. En tales casos, la justificación se basa en estudios en ratones de CIK no coincidentes que producen mucho menos GVHD que los esplenocitos no manipulados no coincidentes.

2. Recolección de células madre de sangre periférica (PBSC, por sus siglas en inglés) A los donantes alogénicos hermanos se les recolectarán rutinariamente sus PBSC con el fin de infundirlas a los receptores. Actualmente, nuestra práctica implica un día adicional de recolección para congelar como respaldo para ser utilizado para DLI en caso de recaída. Esta colección se congela en unas pocas alícuotas y está disponible para cultivo CIK cuando surja la necesidad.

   Para el trasplante de sangre de cordón, un problema es que DLI no está disponible. Hay un informe sobre el cultivo de CIK a partir de células residuales en las bolsas de sangre del cordón umbilical después de la infusión, que luego se almacenan congeladas para su uso en el futuro si surge la necesidad. Esto no compromete de ninguna manera la infusión de sangre del cordón umbilical. De manera similar, esto se puede hacer en el caso de un trasplante de donante no emparentado. Esto servirá como respaldo en caso de que el donante no esté disponible para repetir la recolección de linfocitos.

3. Cultivo de células CIK

Para el cultivo de productos congelados, este se descongela rápidamente y se inicia el cultivo en bolsas permeables a los gases en medio completo y citoquinas, como se detalla en el SOP adjunto (apéndice 1). El medio de cultivo y la citocina se añaden periódicamente hasta la maduración de CIK entre 21 y 28 días.

Para el cultivo de células residuales en las bolsas de infusión de sangre de cordón umbilical descongeladas, es posible que las células deban someterse a ficoll para eliminar los glóbulos rojos y luego iniciar el cultivo de manera similar.

3. Recolección de células CIK

En la madurez entre D21-D28, todas las bolsas de células CIK se agrupan y se lavan con un recolector de células COBE 2991. Esto asegurará la eliminación de >99,9 % del medio de cultivo original. Luego, las células se congelan y se envían alícuotas para el control de calidad para garantizar el cumplimiento del estándar GMP. Esto incluye cultivo bacteriológico y fúngico, micoplasma y pruebas de endotoxinas.

4. Infusión de células CIK Los pacientes pueden someterse a quimioterapia citorreductora o terapia inmunosupresora oral según lo considere conveniente en cada caso individual el médico tratante. En el punto más bajo de la linfopenia, las células CIK se descongelan rápidamente al lado de la cama y se infunden.

La dosis y el programa de células CIK siguen el siguiente principio 4.1 Primera dosis para pacientes que ya han recibido DLI y mostraron resistencia: al doble o al triple de la última dosis de DLI (expresada como CD3/kg).

4.2 Primera dosis para pacientes que no han recibido ningún DLI: esto seguirá la práctica convencional de DLI donde la primera dosis será de 10 millones de CD3/kg.

4.3 Las dosis subsiguientes se administrarán a intervalos de 4 semanas, dando tiempo para observar el desarrollo de GVHD y la respuesta.

4.3.1 Si no se observa respuesta, la dosis se duplicará o triplicará (según el tamaño de la alícuota disponible). Si hay buena respuesta, la dosis seguirá siendo la misma que la infusión anterior.

4.3.2 En presencia de GVHD, la infusión se suspenderá hasta la resolución de la GVHD, luego se reanudará a la mitad o un tercio de la dosis anterior (dependiendo del tamaño de la alícuota disponible).

4.4 La duración de la infusión de CIK dependerá del estado de respuesta 4.4.1 En los pacientes que respondan, la infusión de CIK de 4 semanas continuará hasta lograr una remisión completa y luego otras 2-3 infusiones más.

4.4.2 En pacientes que logran una respuesta parcial estable, la infusión de CIK continuará en un intervalo de 4 semanas, siempre que no haya efectos adversos y haya células CIK disponibles. Esto continuará y se detendrá si la enfermedad se abre paso.

4.4.3 En pacientes en los que la enfermedad continúa progresando después de 2-3 ciclos de infusión de CIK, no se administrará más infusión.