Immunothérapie tueuse induite par des cytokines allogéniques pour la rechute après une greffe de moelle allogénique pour des hémopathies malignes (alloCIK)

1. Critères d'inclusion des patients Cet essai inclut uniquement les patients qui ont rechuté après une allogreffe, qui ont soit 1,1 Aucune réponse au DLI conventionnel administré pour au moins une dose, soit 1,2 Aucune possibilité d'accès à un grand nombre de lymphocytes du donneur pour des doses répétées de DLI, Ceci s'applique aux cas de greffe non apparentée ou de greffe de sang de cordon

   1,3 Patients qui ont développé une GVHD significative à la DLI conventionnelle, mais qui n'avaient pas d'autre option thérapeutique. Dans de tels cas, la justification est basée sur des études sur des souris de CIK non appariées produisant beaucoup moins de GVHD que des splénocytes non manipulés non appariés.

2. Prélèvement de cellules souches du sang périphérique ( PBSC ) Les donneurs allogéniques frères et sœurs feront régulièrement prélever leur PBSC aux fins d'infusion aux receveurs. Actuellement, notre pratique implique une journée supplémentaire de collecte à geler comme sauvegarde à utiliser pour le DLI en cas de rechute. Cette collection est congelée en quelques aliquotes et est disponible pour la culture CIK en cas de besoin

   Pour la greffe de sang de cordon, un problème est que le DLI n'est pas disponible. Il existe un rapport sur la croissance de CIK à partir de cellules résiduelles dans les sacs de sang de cordon après perfusion, puis stockées congelées pour une utilisation future si nécessaire. Cela ne compromet en rien la perfusion de sang de cordon. De même, cela peut être fait dans le cas d'une greffe de donneur non apparenté. Cela servira de sauvegarde dans le cas où le donneur n'est pas disponible pour une collecte répétée de lymphocytes.

3. Culture de cellules CIK

Pour la culture à partir de produit congelé, celui-ci est rapidement décongelé et la culture démarrée dans des sacs perméables aux gaz dans du milieu complet et de la cytokine comme détaillé dans le SOP joint (annexe 1). Le milieu de culture et la cytokine sont ajoutés périodiquement jusqu'à la maturation des CIK entre 21 et 28 jours.

Pour la culture à partir de cellules résiduelles dans les sacs de perfusion de sang de cordon décongelés, les cellules peuvent devoir subir un ficoll pour éliminer les globules rouges, puis commencer la culture de la même manière

3. Récolte des cellules CIK

A maturité entre J21-J28, tous les sachets de cellules CIK sont regroupés et lavés à l'aide du récolteur de cellules COBE 2991. Cela garantira l'élimination de> 99,9% du milieu de culture d'origine. Les cellules sont ensuite congelées et des aliquotes envoyées pour un contrôle de qualité afin d'assurer la conformité à la norme GMP. Cela comprend la culture bactériologique et fongique, les tests de mycoplasmes et d'endotoxines.

4. Infusion de cellules CIK Les patients peuvent subir une chimiothérapie cytoréductrice ou un traitement immunosuppresseur oral, selon ce que le médecin traitant juge approprié dans chaque cas individuel. Au nadir de la lymphopénie, les cellules CIK sont rapidement décongelées au chevet du patient et perfusées.

La dose et le calendrier des cellules CIK suivent le principe suivant 4.1 Première dose pour les patients qui ont déjà reçu du DLI et qui ont montré une résistance : au double ou au triple de la dernière dose de DLI (exprimée en CD3/kg).

4.2 Première dose pour les patients qui n'ont pas reçu de DLI : cela suivra la pratique conventionnelle du DLI où la première dose sera de 10 millions de CD3/kg.

4.3 Les doses suivantes seront administrées à des intervalles de 4 semaines, ce qui laissera le temps d'observer le développement de la GVHD et la réponse.

4.3.1 Si aucune réponse n'a été observée, la dose sera doublée ou triplée (selon la taille de l'aliquote disponible). S'il y a une bonne réponse, la dose restera la même que celle de la perfusion précédente.

4.3.2 En présence de GVHD, la perfusion sera interrompue jusqu'à la résolution de la GVHD, puis reprise à la moitié ou au tiers de la dose précédente (selon la taille de l'aliquote disponible).

4.4 La durée de la perfusion de CIK dépendra de l'état de la réponse 4.4.1 Chez les patients répondeurs, la perfusion de CIK sur 4 semaines se poursuivra jusqu'à l'obtention d'une rémission complète, puis 2 à 3 autres perfusions au-delà.

4.4.2 Chez les patients qui obtiennent une réponse partielle stable, la perfusion de CIK se poursuivra dans un intervalle de 4 semaines, à condition qu'il n'y ait pas d'effet indésirable et que des cellules CIK soient disponibles. Cela continuera et s'arrêtera si la maladie se déclare.

4.4.3 Chez les patients dont la maladie continue de progresser après 2 à 3 cycles de perfusion de CIK, aucune autre perfusion ne sera administrée.