혈액 악성 종양에 대한 동종 골수 이식 후 재발에 대한 동종 사이토카인 유도 킬러 면역 요법 (alloCIK)

1. 환자 포함 기준 이 임상시험은 동종 이식 후 재발한 환자 중 1.1 최소 1회 용량의 기존 DLI에 반응이 없거나 1.2인 환자만 포함합니다. DLI 반복투여를 위해 다수의 공여자 림프구에 접근할 가능성 없음, 비혈연 이식 또는 제대혈 이식의 경우에 적용됨

   1,3 기존 DLI에 상당한 GVHD가 발생했지만 다른 치료 옵션이 없는 환자. 이러한 경우 이론적 근거는 불일치 조작되지 않은 비장 세포보다 훨씬 적은 GVHD를 생성하는 불일치 CIK의 마우스 연구를 기반으로 합니다.

2. 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 수집 현재 우리의 관행에는 재발 시 DLI에 사용할 백업으로 동결하기 위해 추가로 하루의 수집이 포함됩니다. 이 컬렉션은 몇 가지 분취량으로 동결되며 필요할 때 CIK 배양에 사용할 수 있습니다.

   제대혈 이식의 경우 한 가지 문제는 DLI를 사용할 수 없다는 것입니다. 주입 후 제대혈 백의 잔류 세포에서 CIK가 성장한 다음 필요할 때 나중에 사용할 수 있도록 냉동 보관했다는 보고가 있습니다. 이것은 어쨌든 제대혈 주입을 손상시키지 않습니다. 유사하게 이것은 비혈연 기증자 이식의 경우에 행해질 수 있습니다. 이것은 기증자가 림프구의 반복 수집에 사용할 수 없는 경우 백업 역할을 합니다.

3. CIK 세포 배양

냉동 제품에서 배양하는 경우 첨부된 SOP(부록 1)에 설명된 대로 완전 배지 및 사이토카인의 가스 투과성 백에서 빠르게 해동하고 배양을 시작합니다. 배양 배지와 사이토카인은 CIK가 성숙할 때까지 21-28일 사이에 주기적으로 첨가됩니다.

해동된 제대혈 주입 백에 있는 잔류 세포에서 배양하려면 세포가 피콜을 거쳐 rbc를 제거한 다음 유사한 방식으로 배양을 시작해야 할 수 있습니다.

3. CIK 세포 수확

D21-D28 사이의 성숙기에 CIK 세포의 모든 백을 모아서 COBE 2991 세포 수확기를 사용하여 세척합니다. 이렇게 하면 원래 배양 배지의 >99.9%를 제거할 수 있습니다. 그런 다음 세포를 동결하고 분취량을 품질 관리를 위해 보내 GMP 표준을 준수하도록 합니다. 여기에는 세균 및 진균 배양, 마이코플라스마 및 내독소 검사가 포함됩니다.

4. CIK 세포 주입 환자는 주치의가 각 개별 사례에 적합하다고 간주하는 세포감소 화학요법 또는 경구 면역억제 요법을 받을 수 있습니다. 림프구 감소증의 최저점에서 CIK 세포는 침대 옆에서 빠르게 해동되어 주입됩니다.

CIK 세포의 용량 및 일정은 다음 원칙을 따릅니다. 4.1 이미 DLI를 받았고 내성을 보인 환자의 첫 번째 용량: 마지막 DLI 용량의 2배 또는 3배(CD3/kg로 표시).

4.2 DLI를 받지 않은 환자를 위한 첫 번째 용량: 이것은 첫 번째 용량이 1천만 CD3/kg인 DLI의 기존 관행을 따릅니다.

4.3 후속 용량은 4주 간격으로 제공되어 GVHD의 발생 및 반응을 관찰할 시간을 허용합니다.

4.3.1 반응이 관찰되지 않으면 용량이 두 배 또는 세 배가 됩니다(사용 가능한 분량의 크기에 따라 다름). 반응이 좋으면 용량은 이전 주입과 동일하게 유지됩니다.

4.3.2 GVHD가 있는 경우, GVHD가 해결될 때까지 주입을 보류한 다음 이전 용량의 절반 또는 1/3로 재개합니다(사용 가능한 분취량의 크기에 따라 다름).

4.4 CIK 주입 기간은 반응 상태에 따라 결정됩니다. 4.4.1 반응이 있는 환자의 경우, 완전한 관해가 달성될 때까지 4주 간격으로 CIK 주입을 계속한 다음 추가로 2-3회 주입합니다.

4.4.2 안정적인 부분 반응을 달성한 환자에서 CIK 주입은 부작용이 없고 CIK 세포를 사용할 수 있는 경우 4주 간격으로 계속됩니다. 질병이 발생하면 계속되고 중지됩니다.

4.4.3 2~3주기의 CIK 주입 후에도 질병이 계속 진행되는 환자의 경우 더 이상 주입하지 않습니다.