Allogeeninen sytokiini-indusoitu tappaja-immunoterapia hematologisten pahanlaatuisten kasvainten allogeenisen luuytimensiirron jälkeiseen uusiutumiseen (alloCIK)

1. Potilaiden osallistumiskriteerit Tämä tutkimus sisältää vain potilaat, jotka ovat uusiutuneet allogeenisen siirron jälkeen ja joilla on joko 1.1 Ei vastetta tavanomaiselle DLI:lle, joka on annettu vähintään yhdelle annokselle, tai 1.2. Ei mahdollisuutta päästä käsiksi suureen määrään luovuttajan lymfosyyttejä toistuvilla DLI-annoksilla. Tämä koskee tapauksia, joihin ei liity yhteyttä tai napanuoraveren siirtoa

   1,3 potilasta, joille kehittyi merkittävä GVHD tavanomaiseen DLI:hen verrattuna, mutta joilla ei ollut muuta hoitovaihtoehtoa. Tällaisissa tapauksissa perustelu perustuu hiirillä tehtyihin tutkimuksiin yhteensopimattomista CIK:istä, jotka tuottavat paljon vähemmän GVHD:tä kuin yhteensopimattomat manipuloimattomat pernasolut.

2. Perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) kerääminen Allogeenisten sisarusten luovuttajien PBSC kerätään rutiininomaisesti infuusiota varten vastaanottajille. Tällä hetkellä käytäntömme sisältää yhden ylimääräisen keräilypäivän, joka jäädytetään varmuuskopiona käytettäväksi DLI:tä varten, jos uusiutuminen tapahtuu. Tämä kokoelma jäädytetään muutamassa erässä, ja se on saatavilla CIK-viljelyyn tarvittaessa

   Napanuoraverensiirrossa yksi ongelma on, että DLI ei ole saatavilla. On olemassa yksi raportti CIK:n kasvattamisesta napanuoraveripusseissa infuusion jälkeen jääneistä soluista, jotka säilytetään pakastettuna myöhempää käyttöä varten, jos tarvetta ilmenee. Tämä ei missään tapauksessa vaaranna napanuoraveren infuusiota. Vastaavasti tämä voidaan tehdä riippumattoman luovuttajan siirron tapauksessa. Tämä toimii varmuuskopiona siinä tapauksessa, että luovuttaja ei ole käytettävissä toistuvaa lymfosyyttien keräämistä varten.

3. CIK-solujen viljely

Jäädytetyistä tuotteista saatu viljelmä sulatetaan nopeasti ja viljely aloitetaan kaasua läpäisevissä pusseissa täydellisessä elatusaineessa ja sytokiinissa liitteenä olevan SOP:n (liite 1) mukaisesti. Viljelyalustaa ja sytokiinia lisätään säännöllisin väliajoin CIK:n kypsymiseen asti 21-28 päivää.

Sulattujen napanuoraveren infuusiopusseissa olevien jäännössolujen viljelyssä soluille on ehkä suoritettava ficoll punasolujen poistamiseksi, minkä jälkeen viljely aloitetaan samalla tavalla.

3. CIK-solujen kerääminen

Kypsyessä välillä D21-D28 kaikki pussit CIK-soluja yhdistetään ja pestään käyttämällä COBE 2991 -solukerääjää. Tämä varmistaa > 99,9 %:n poistamisen alkuperäisestä elatusaineesta. Sitten solut jäädytetään ja alikvootit lähetetään laadunvalvontaan GMP-standardin noudattamisen varmistamiseksi. Tämä sisältää bakteriologisen ja sieniviljelyn, mykoplasma- ja endotoksiinitutkimuksen.

4. CIK-solujen infuusio Potilaat voivat saada sytoreduktiivista kemoterapiaa tai oraalista immunosuppressiivista hoitoa hoitavan lääkärin kussakin yksittäistapauksessa sopivaksi katsomana. Lymfopenian alimmillaan CIK-solut sulatetaan nopeasti sängyn vieressä ja infusoidaan.

CIK-solujen annostus ja aikataulu noudattavat seuraavaa periaatetta 4.1 Ensimmäinen annos potilaille, jotka ovat jo saaneet DLI:tä ja osoittaneet vastustuskykyä: kaksinkertainen tai kolminkertainen viimeinen DLI-annos (ilmaistuna CD3/kg).

4.2 Ensimmäinen annos potilaille, jotka eivät ole saaneet DLI:tä: tämä noudattaa perinteistä DLI-käytäntöä, jossa ensimmäinen annos on 10 miljoonaa CD3/kg.

4.3 Seuraavat annokset annetaan 4 viikon välein, jotta voidaan tarkkailla GVHD:n kehittymistä ja vastetta.

4.3.1 Jos vastetta ei havaita, annos kaksin- tai kolminkertaistetaan (käytettävissä olevan alikvootin koosta riippuen). Jos vaste on hyvä, annos pysyy samana kuin edellinen infuusio.

4.3.2 GVHD:n läsnä ollessa infuusio keskeytetään GVHD:n häviämiseen asti, minkä jälkeen sitä jatketaan puolella tai kolmanneksella edellisestä annoksesta (käytettävissä olevan alikvootin koosta riippuen).

4.4 CIK-infuusion kesto riippuu vasteen tilasta. 4.4.1 Vastaavilla potilailla 4 viikon CIK-infuusio jatkuu, kunnes täydellinen remissio on saavutettu, ja sen jälkeen vielä 2-3 infuusiota.

4.4.2 Potilailla, jotka saavuttavat vakaan osittaisen vasteen, CIK-infuusiota jatketaan 4 viikon välein, mikäli haittavaikutuksia ei ole ja CIK-soluja on saatavilla. Tämä jatkuu ja loppuu, jos tauti puhkeaa.

4.4.3 Potilaille, joiden sairaus etenee edelleen 2-3 CIK-infuusiosyklin jälkeen, uutta infuusiota ei anneta