モキシフロキサシンとリファペンチンの薬物動態の問題

結核 (TB) 治療の期間を短縮し、直接観察された治療の提供を容易にするために、新薬が緊急に必要とされています。 予備データは、モキシフロキサシンとリファペンチンを含む結核治療レジメンが、総結核治療期間の短縮を可能にする優れた抗結核活性を有する可能性があることを示しています。 しかし、ヒトにおける 2 つの薬物間の薬物動態学的相互作用の可能性についてはほとんど知られていません。 より具体的には、モキシフロキサシンは、不活性代謝物へのグルクロニドおよび硫酸抱合を介して代謝されます。 リファペンチンがグルクロノシルトランスフェラーゼおよびスルホトランスフェラーゼを含むフェーズ II 酵素の活性を誘導することを考えると、リファペンチンがモキシフロキサシンの薬物動態を変化させる可能性があります。 この研究は、健康な被験者を対象とした前向きの第I相単一施設薬物動態研究です。 この試験では、モキシフロキサシン単独の薬物動態と、モキシフロキサシンと週 3 回リファペンチンを経口投与した場合の薬物動態を比較します。 試験には 2 つの部分があります。モキシフロキサシンを単独で投与するパート I (1 ～ 4 日目)。モキシフロキサシンを週 3 回リファペンチンと併用投与するパート II (5 日目から 19 日目)。 モキシフロキサシンの 24 時間薬物動態プロファイルは、4 日目にモキシフロキサシンを投与した後に得られ、1 日 400 mg の用量でベースラインの定常状態データを取得します。 5日目に、リファペンチンが900 mgの用量で週3回レジメンに追加され、リファペンチンとその代謝産物である25-デスアセチル-リファペンチンの48時間の薬物動態プロファイルが最初の投与後に得られます。 19日目に、モキシフロキサシン、リファペンチン、および25-デスアセチル-リファペンチンの72時間の薬物動態プロファイルが実行されます。 安全性と忍容性の評価は、研究を通して指定された間隔で行われます。 1日目から始めて、被験者はモキシフロキサシン400 mgを19日間毎日（1〜19日目）受け取ります。 5日目から、被験者はリファペンチン900mgも週3回投与されます（5、7、9、12、14、16、および19日目に投与されます）。 研究参加者は、ジョンズ・ホプキンス大学医学部を通じて募集された 18 歳から 65 歳までの 16 人の健康な成人です。 主な研究目的は、健康なボランティアにおいて、モキシフロキサシン単独と週 3 回リファペンチンを併用投与したモキシフロキサシンの薬物動態を比較し、リファペンチンと併用投与したモキシフロキサシンの安全性と忍容性を説明することです。 二次試験の目的は、リファペンチンを週 3 回投与されている健康なボランティアの代謝のリファペンチン自己誘導を評価することです。 主要な安全性結果は、治験薬または重大な有害事象に関連するグレード 3 または 4 の毒性を持つ被験者の割合です。 二次安全性アウトカムは、治験薬に関連するグレード 1 または 2 の毒性を有する被験者の割合、および何らかの理由で治験薬を中止する被験者の割合です。