Questões Farmacocinéticas da Moxifloxacina Mais Rifapentina

Novas drogas são urgentemente necessárias para encurtar a duração do tratamento da tuberculose (TB) e facilitar a administração de terapia diretamente observada. Dados preliminares indicam que um regime de tratamento de TB que inclui moxifloxacina mais rifapentina pode ter excelente atividade antituberculose que pode permitir a redução da duração total do tratamento de TB. No entanto, pouco se sabe sobre possíveis interações farmacocinéticas entre as duas drogas em humanos. Mais especificamente, a moxifloxacina é metabolizada via conjugação de glicuronídeo e sulfato em metabólitos inativos. Dado que a rifapentina induz a atividade das enzimas de fase II, incluindo a glucuronosiltransferase e a sulfotransferase, é possível que a rifapentina possa alterar a farmacocinética da moxifloxacina. Este estudo será um estudo farmacocinético prospectivo, fase I, de centro único em indivíduos saudáveis. O ensaio irá comparar a farmacocinética da moxifloxacina isolada versus moxifloxacina administrada com rifapentina três vezes por semana, cada uma administrada por via oral. O estudo terá duas partes: Parte I (dias 1-4) durante a qual o moxifloxacino é administrado sozinho; e Parte II (Dias 5-19) durante a qual a moxifloxacina é coadministrada com rifapentina três vezes por semana. Um perfil farmacocinético de 24 horas da moxifloxacina será obtido após a administração da dose de moxifloxacina no Dia 4 para obter dados basais do estado estacionário em uma dose de 400 mg por dia. No Dia 5, a rifapentina será adicionada ao regime na dose de 900 mg três vezes por semana, e um perfil farmacocinético de 48 horas para rifapentina e seu metabólito, 25-desacetil-rifapentina será obtido após a primeira dose. No dia 19, perfis farmacocinéticos de 72 horas para moxifloxacina, rifapentina e 25-desacetil-rifapentina serão realizados. As avaliações de segurança e tolerabilidade serão realizadas em intervalos designados ao longo do estudo. Começando no Dia 1, os indivíduos receberão moxifloxacina 400 mg diariamente por 19 dias (Dias 1-19). A partir do dia 5, os indivíduos também receberão 900 mg de rifapentina três vezes por semana (a ser administrado nos dias 5, 7, 9, 12, 14, 16 e 19). Os participantes do estudo serão 16 adultos saudáveis, com idades entre 18 e 65 anos, recrutados pela Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins. Os principais objetivos do estudo são: comparar, em voluntários saudáveis, a farmacocinética da moxifloxacina isolada versus moxifloxacina coadministrada com rifapentina três vezes por semana e descrever a segurança e tolerabilidade da moxifloxacina coadministrada com rifapentina. O objetivo do estudo secundário é avaliar a autoindução do metabolismo da rifapentina em voluntários saudáveis ​​recebendo rifapentina três vezes por semana. O resultado primário de segurança será a proporção de indivíduos com qualquer toxicidade de Grau 3 ou 4 associada aos medicamentos do estudo ou qualquer evento adverso grave. Os resultados secundários de segurança serão a proporção de indivíduos com qualquer toxicidade de Grau 1 ou 2 associada aos medicamentos do estudo e a proporção de indivíduos que interromperam os medicamentos do estudo por qualquer motivo.